Hvad er DiGeorge syndrom?

DiGeorge syndrom er en sjælden genetisk lidelse, der forårsages, når en lille del af kromosom 22 mangler.Symptomerne på DiGeorge syndrom kan variere både i sværhedsgrad og typer. Nogle tegn kan være synlige ved fødslen, såsom spaltet gane eller en medfødt hjertefejl, mens andre kun bemærkes i senere barndom.

I modsætning til andre lidelser forbundet med kromosom 22 (som Emanuel syndrom og trisomi 22), kan børn født med DiGeorge syndrom muligvis ikke have karakteristiske ansigtsegenskaber ved fødslen. Som sådan kan lidelsen kun diagnosticeres, når der er åbenlyse udviklingsforsinkelser, vejrtrækningsproblemer eller hjerteproblemer opstår senere i livet.

Selvom der ikke er nogen kur mod DiGeorge syndrom, er der forskellige behandlinger, der kan hjælpe med at håndtere symptomerne. Med behandling kan den forventede levealder være normal. Afhængig af sværhedsgraden af ​​lidelsen vil nogle børn kunne gå i almindelig skole og få deres egne børn.

Symptomer

Funktionerne ved DiGeorge syndrom kan variere enormt, selv blandt familiemedlemmer, der er diagnosticeret med lidelsen. Almindelige tegn og symptomer inkluderer:

• Medfødte hjertefejl (såsom hjertemuslinger, aortaopstødning, ventrikulær septumdefekt og tetralogi af Fallot)
• Cyanose (blålig hud på grund af dårlig blodcirkulation)
• Splittet gane eller læbe
• Orbital hypertelorisme (vidvinklede øjne)
• Palpebrale revner (indsnævrede øjenlåg)
• Micrognathia (underudviklet hage)
• Lavsatte ører
• Bred næse
• Vanskeligheder med at fodre og manglende trivsel
• Forsinket milepæl for vækst og udvikling
• Kort statur
• Skeletmisdannelser
• Læringsvanskeligheder (inklusive ADHD eller opmærksomhedsunderskud-hyperaktivitetsforstyrrelse og autismelignende adfærd)
• Sprogforsinkelser og taleproblemer (inklusive tale i næsen)
• Lav parathyroideafunktion, der fører til akut hypokalcæmi (lavt calcium)
• Nyredysfunktion
• Høretab
• Krampeanfald

Da DiGeorge-syndrom ofte påvirker thymuskirtlen, hvor der produceres immunceller (kendt som T-celler), har mennesker med lidelsen ofte dårlig immunfunktion og er tilbøjelige til hyppige, alvorlige infektioner. Dette placerer dem også i større risiko for autoimmune lidelser, herunder reumatoid arthritis, Graves sygdom og autoimmun hæmolytisk anæmi.

Med hensyn til kognitiv funktion har børn med DiGeorge syndrom normalt under normale IQ'er, men kan ofte gå i almindelig skole eller specialundervisning.

Som voksne har mennesker med DiGeorge en øget risiko for psykiatriske problemer, hvor 40% har psykotiske symptomer eller skizofreni.

Årsager

DiGeorge syndrom, mere nøjagtigt kendt som 22q11.2-sletningssyndrom, forårsages, når dele af kromosom 22 (kendt som gener) mangler.

Alle har to kopier af kromosom 22, en arvet fra hver forælder. Med DiGeorge syndrom mangler alt fra 30 til 40 gener.

Omfanget og sværhedsgraden af ​​symptomer afhænger i vid udstrækning af de gener, der er slettet.

DiGeorge syndrom er klassificeret som en autosomal dominerende lidelse, hvilket betyder, at kun en af ​​de to kromosomer skal påvirkes for at symptomer kan udvikle sig. I omkring 90% af tilfældene vil sletningen ske spontant i de tidlige stadier af fosterudviklingen. Ca. 10% arves fra moderens eller farens genetiske materiale.

DiGeorge syndrom er sjældent og rammer kun én ud af 4.000 børn. Chancerne for, at en person med DiGeorge syndrom får et berørt barn er 50% for hver graviditet. Mens nogle mennesker kun er moderat påvirket, vil næsten alle med DiGeorge syndrom kræve behandling fra en række medicinske specialister.

Diagnose

DiGeorge syndrom diagnosticeres typisk ved fødslen eller kort efter fødslen baseret på tegn og symptomer på forstyrrelsen Genetisk test kan derefter udføres for at bekræfte sletninger på kromosom 22.

Hos nogle børn ses alle de klassiske træk ved DiGeorge syndrom ved fødslen. I andre kan præsentationen være subtil og kun genkendes, når en svækkelse, enten fysisk eller udvikling, bliver tydelig.

På grund af symptomernes variation skal genetisk test udføres for at bekræfte diagnosen. Dette kan være vanskeligt, da mønsteret for sletninger ofte kan være så anderledes, selv mellem familiemedlemmer. De mest pålidelige former for genetisk test inkluderer:

• Fluorescensin situ hybridisering (FISH), hvor et fluorescerende middel binder til et kromosom for at hjælpe med at identificere dets genetiske sekvens.
• Kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR), som forstærker antallet af kromosomer og evaluerer deres sekvens ved anvendelse af radioaktive bindingsmidler.
• Multiplex ligeringsafhængig probe-amplifikationsassay (MLPA), en nyere variation af PCR.

Testene ser på en bestemt del af kromosom 22 kaldet position 22q11.2. De kræver kun en blodprøve og er 95% nøjagtige. Testresultater returneres normalt inden for tre til 14 dage.

Andre tests kan bruges til screening før og efter fødslen, herunder array-komparativ genomisk hybridisering (array-CGH), en test, der kan scanne hele genomet af føtale celler og levere resultater inden for fem dage.

Behandling

Der er ingen kur mod DiGeorge syndrom, men der findes behandlinger til at behandle de forskellige aspekter af lidelsen. Nøglen er at identificere og adressere hvert symptom under opsyn af en koordinerende læge.

Omsorgsteamet kan omfatte specialister inden for moder- og fostermedicin, pædiatri, kardiotorakskirurgi, indlæringsvanskeligheder, endokrinologi, immunologi, tale patologi og audiologi. En genetiker og genetisk rådgiver er nøglemedlemmer i teamet.

Afhængig af den symptomatiske præsentation af sygdommen kan forskellige behandlinger ordineres til følgende tilstande:

• Hjertedefekter behandles ofte med operation kort efter fødslen for at reparere hjertet og rette blodcirkulationsproblemer.
• Spalte ganer kan normalt repareres kirurgisk.
• Parathyroidea-problemer behandles typisk med livslang calcium- og vitamin D-tilskud for at rette ernæringsmangler.
• Mild dysfunktion i tymus kan normalt løses ved at vaccinere børn mod overflod af sygdomme, som deres immunsystem vil være i stand til at bekæmpe. Antibiotika ordineres ofte typisk.
• Alvorlig tymus dysfunktion, hvor svækkelsen er alvorlig eller thymus kirtlen mangler helt, kan kræve en thymus eller knoglemarvstransplantation.
• Børns udviklingsproblemer kræver en tværfaglig tilgang, der ofte inkluderer taleterapi, specialundervisning, ergoterapi og udviklingsterapi.
• Psykiske problemer kan kræve terapi og farmaceutiske lægemidler til at håndtere tilstande som ADHD, depression, autismespektrumforstyrrelser og skizofreni.

Udsigterne for behandlingen kan variere efter symptomernes sværhedsgrad; der er ikke en enkelt sygdomsvej eller forventet resultat.

Imidlertid har mange af de karakteristiske symptomer tendens til at løse eller blive håndterbare over tid med passende behandling. Andre, især psykiske problemer, kan udvikle sig og forværres over tid - især dem, der involverer psykose og skizofreni. Tidlig identifikation og intervention kan i høj grad reducere virkningen af ​​disse forhold.

I modsætning til nogle kromosomale deletionsforstyrrelser er DiGeorge syndrom ikke i sig selv forbundet med en forkortet levetid. Mange mennesker kan leve lange, sunde liv og endda få børn.

Forebyggelse

DiGeorge syndrom er en heterozygot kromosomal lidelse, hvilket betyder, at det er forårsaget af sletning af gener, der kun mangler en af ​​de to kopier af kromosom 22. Der er ingen kendt tilfælde af, at begge kopier er påvirket (en tilstand kaldet homozygotitet).

Den eneste måde at forhindre DiGeorge syndrom på er ved at forhindre overførsel af den kromosomale mutation til en baby.

I betragtning af at kun omkring 10% af tilfældene er direkte forbundet med familiær arv, er dette vanskeligere, end det ser ud til.

Som sådan er indsatsen mindre fokuseret på primær forebyggelse (forebyggelse af sygdom inden den opstår) og mere på sekundær forebyggelse (forebyggelse af symptomer og komplikationer, når en sygdom er diagnosticeret). Til dette formål anbefales genetisk testning til forældre, hvis barn er blevet diagnosticeret positivt med DiGeorge syndrom.

Samlet set ses mere alvorlige hjerte-, parathyroidea- og thymusrelaterede sygdomme hos børn, for hvem en slægtning har en 22q11.2-sletning.

Håndtering

At have et barn med DiGeorge syndrom kan være udfordrende. Som forælder skal du muligvis administrere flere behandlingsproblemer med flere udbydere, mens du imødekommer dit barns særlige behov. Desuden skal du styre dine egne forventninger til en lidelse, der ikke har nogen klar kurs. Dette kan forårsage enormt stress hos forældre, der ofte vrider mellem håb og tilbageslag.

For at normalisere DiGeorge-syndromet i dit liv skal du starte med at uddanne dig selv ved at arbejde tæt sammen med dit medicinske team og søge kvalitetsmedicinske oplysninger på et klart og letforståeligt sprog.

Et godt sted at starte er ved at nå ud til nonprofitorganerne som International 22q11.2 Foundation i Matawan, New Jersey eller 22q Family Foundation i Apto, Californien. Ud over at give praktisk rådgivning kan begge organisationer henvise til dig til lokale eller online supportgrupper af forældre, familier og personer, der lever med DiGeorge syndrom

Der er endda et stigende antal specialklinikker dedikeret til børn med DiGeorge-syndrom. De inkluderer 22q-klinikken på Phoenix Children's Hospital, 22q Deletion Clinic på SickKids Hospital i Toronto og 22q Children's Clinic ved Massachusetts General Hospital i Boston .

Et ord fra Verywell

Hvis din baby er blevet diagnosticeret med DiGeorge syndrom, så prøv ikke at forvente det værste. Dette kan efterlade dig i en konstant tilstand af angst og foregribe om et nyt symptom udvikler sig eller ej.

Hvis du ikke er i stand til at klare det, så prøv ikke at lide i stilhed. Bed i stedet din læge om henvisning til en terapeut, der har erfaring med at arbejde med familier med handicap. I nogle tilfælde kan en-til-en-rådgivning og potentielt receptpligtig medicin hjælpe dig med at overvinde følelser af håbløs, depression og angst.

Du kan drage fordel af sind-kropsbehandlinger, der har til formål at reducere stress, herunder meditation, guidet billedsprog, opmærksom vejrtrækning og progressiv muskelafslapning (PMR). Ved at tage sig af dig selv vil du være bedre i stand til at tage sig af andre.