Dødelig familiær søvnløshed er en arvelig søvnforstyrrelse, der i øjeblikket rammer omkring 30 familier over hele verden, hvilket gør det ekstremt usædvanligt. Søvnløshed er en nedsat evne til at falde i søvn eller forblive i søvn, og det har tendens til at løbe i familier. Dødelig familiær søvnløshed er imidlertid kendetegnet ved en stærkt nedsat manglende evne til at nå en tilstand af dyb søvn - den ledsages af demens, psykose, unormale bevægelser og ændringer i fysiske funktioner såsom hjerterytme.
Diagnostiske søvnundersøgelser kan vise et ændret mønster, og der kan forekomme abnormiteter i hjerneafbildning med sygdommen.En genetisk test kan verificere tilstanden. Mens der ikke er nogen effektiv behandling, der kan vende eller forhindre dødelig familiær søvnløshed, kan løbende forskning pege på nogle fremskridt i fremtiden.
Verywell / Jessica Olah
Symptomer
Symptomerne på dødelig familiær søvnløshed begynder typisk mellem 45 og 50 år, selvom de kan begynde tidligere eller senere, og symptomerne udvikler sig hurtigt.Trods navnet er søvnløshed muligvis ikke det første symptom på sygdommen. Neuropsykiatriske problemer, bevægelsesproblemer og fysiologiske effekter kan også være de tidligste symptomer.
Symptomerne på dødelig familiær søvnløshed inkluderer:
- Søvnproblemer: Vanskeligheder ved at falde i søvn og forblive i søvn er kendetegnende for denne tilstand. Dette kan resultere i træthed i dagtimerne, irritabilitet og angst. Overdreven fysisk bevægelse eller vokal lyde kan forekomme, når en person med dødelig familiær søvnløshed falder i søvn. Når der opstår søvnløshed, tændes det normalt pludselig og forværres støt over en periode på et par måneder.
- Adfærdssymptomer: De fleste mennesker med dødelig familiær søvnløshed udvikler angst eller følelsesmæssig ustabilitet. Det indebærer også kognitiv svækkelse (manglende evne til at træffe beslutninger og problemløsning) og glemsomhed. Til sidst mistes færdighederne i egenomsorg fuldstændigt. Ændrede opfattelser, såsom at se eller høre ting, der ikke er der, kan forekomme. Patienter rapporterer også ofte panikanfald og fobier. Demens kan forekomme og er ofte det første symptom, der præsenterer.
- Bevægelsesforstyrrelse: Muskeltrækninger og uregelmæssige rykkende bevægelser forekommer ofte i dødelig familiær søvnløshed. Disse kaldes myoklonus. Ataksi (balance- og koordinationsproblemer) såvel som ukoordinerede øjenbevægelser kan udvikles. I de terminale stadier af sygdommen bliver patienter ude af stand til at gå og tale.
- Autonom dysfunktion: Kroppen regulerer mange fysiske funktioner gennem det autonome nervesystem, som styres af hjernen. Autonom dysregulering forekommer ved denne tilstand, hvilket resulterer i forhøjet blodtryk, hyperventilation (hurtig, lav vejrtrækning), en hurtig og uregelmæssig hjerterytme, øget svedtendens og feber eller udsving i kropstemperaturen. Derudover udvikler patienter manglende appetit, hvilket fører til vægttab. Impotens kan også udvikle sig på grund af erektil dysfunktion.
Prognosen for dødelig familiær søvnløshed er ikke god med en gennemsnitlig levetid på kun 18 måneder efter de første symptomer.
Årsager
Dette er normalt en arvelig sygdom, der bæres fra forælder til barn gennem et autosomalt dominerende mønster. Dette betyder, at en person, der har en forælder med sygdommen, har 50% chance for at arve det genetiske træk.
Alle, der arver genet for fatal familiær søvnløshed, forventes at udvikle sygdommen.
Det kan også forekomme sporadisk, hvilket betyder, at en person kan udvikle tilstanden uden at have arvet den, selvom sporadiske tilfælde er endnu mindre almindelige end familiære tilfælde.
Berørte områder af hjernen
Flere hjerneområder er ramt af dødelig familiær søvnløshed. Det mest berørte område er thalamus, som modererer kommunikationen mellem forskellige regioner i hjernen. Det menes, at skader på thalamus forstyrrer en persons søvn-vågecyklus og forhindrer progression forbi et søvnstadium, der er beskrevet som trin 1-søvn. Dette gør det umuligt at få en afslappet søvn.
Sygdommen forårsager skade på ringere oliven i medulla oblongata-delen af hjernen, hvilket fører til, at patienten mister kontrol over sine muskler. Involvering af cingulatabarken, et område nær midten af hjernebarken (den største del af hjernen, der styrer planlægning og tænkning), forårsager følelsesmæssige, psykiatriske og kognitive (tænkende) problemer.
Fatal familiær søvnløshed er en prionsygdom
Dødelig familiær søvnløshed er en prionsygdom.
Undertiden kaldes prionsygdomme overførbare spongiforme encephalopatier (TSE), fordi nogle af dem er smitsomme, men dødelig familiær søvnløshed er ikke smitsom.
En prion er et protein kaldet PrPc, og dets funktion er ikke kendt. Når det foldes i en unormal form, som ved dødelig familiær søvnløshed, kaldes det PrPSc. Disse unormale prioner opbygges i flere områder af hjernen, og deres tilstedeværelse er giftig og forårsager skade. Eksperter siger, at de giftige proteiner kan opbygges i årevis og derefter pludselig forårsage symptomer, når hjernens funktioner er alvorligt nedsat.
Kromosomal mutation
De unormalt foldede prioner af dødelig familiær søvnløshed er forårsaget af en genetisk mutation (abnormitet) i PRNP-genet, der koder for prionprotein. Dette gen er placeret på kromosom 20 i kodonerne 178 og 129.
Diagnose
Denne sygdom forårsager symptomer, der er meget mærkbare. Oprindeligt kan det dog forveksles med tilstande som demens, bevægelsesforstyrrelser eller psykose. Til sidst peger den usædvanlige kombination af symptomer sammen med en familiehistorie på dødelig familiær søvnløshed. Søvnundersøgelser og billeddannelsestest understøtter måske diagnosen, mens genetisk test kan bekræfte den.
Der er en række forskellige tests, du kan gennemgå under din evaluering.
Polysomnografi (søvnundersøgelse)
Du kan have en søvnundersøgelse, hvis du klager over søvnproblemer. Dette er en ikke-invasiv test, der bruger elektroder til at måle elektrisk hjerneaktivitet under søvn. Elektroderne holdes på plads på overfladen af kraniet med klæbemiddel. Hjernens elektriske aktivitet producerer et mønster af hjernebølger, der kan ses på et papir eller en computer.
En usædvanlig udsving mellem søvnstadier kan ses i dødelig familiær søvnløshed. Mennesker med denne tilstand har tendens til at have et fald i langsomme bølger og søvnspindler, som normalt er til stede under dyb søvn. Hjernebølgerne kan også have en ændret form.
Denne undersøgelse måler også vejrtrækning og muskelaktivitet (i arme og ben) under søvn. Normalt har mennesker næsten ingen muskelbevægelse i de dybe søvnfaser, men med fatal familiær søvnløshed er der et mønster beskrevet som agrypnia excitita. Dette mønster indebærer mangel på dyb søvn, usædvanlige muskelbevægelser og overdreven lyde under søvn. Disse bevægelser og lyde kan også ses med videoovervågning.
Brain Imaging
En hjernecomputeriseret tomografi (CT) er generelt ikke nyttigt til at identificere dødelig familiær søvnløshed. Det kan vise nogle abnormiteter, herunder atrofi, som krymper i hjernen. Dette fund er imidlertid ikke specifikt for fatal familiær søvnløshed og findes med mange neurologiske tilstande, især demens.
Hjerne-MR i dødelig familiær søvnløshed kan vise tegn på sygdom i mange hjerneområder. Disse beskrives som hvidt stof leukoencefalopati, som ikke er specifikt for dødelig familiær søvnløshed og også kan forekomme med andre tilstande, herunder vaskulær demens og encefalopati (hjerneinflammation eller infektion).
Funktionel hjernedannelse
En type hjernebilledundersøgelse kaldet positronemissionstest (PET) måler hjernens aktivitet. Ved dødelig familiær søvnløshed kan PET vise tegn på nedsat stofskifte i thalamus, men denne test er ikke standard og er ikke tilgængelig på de fleste hospitaler. Desuden kan denne abnormitet måske eller måske ikke opdages, og de fleste sundhedsforsikringsselskaber dækker typisk ikke PET-scanninger.
Behandling
Der er ingen effektiv behandling, der kan vende sygdommen eller forhindre den i at udvikle sig. Behandlingen er rettet mod at håndtere en patients individuelle symptomer og kan kræve en koordineret indsats fra et team af specialister.
Medicin til at reducere feber og opretholde normalt blodtryk, hjertefunktion og vejrtrækning kan midlertidigt hjælpe med at stabilisere vitale tegn og fysiske funktioner. Antipsykotika og medicin, der anvendes til bevægelsesforstyrrelser, kan være effektive i et par dage ad gangen. Vitaminer B6, B12, jern og folinsyre kan bruges til at hjælpe med at optimere trivsel, og selvom det ikke er klart, om de fungerer eller ej, ser de ikke ud til at være skadelige.
Melatonin kan hjælpe med at fremkalde søvn, men det hjælper ikke med at opnå dyb søvn.
Typiske strategier, der anvendes til søvnløshed, såsom sovepiller og angstdæmpende medicin, inducerer ikke dyb søvn, fordi denne sygdom skader de mekanismer, der tillader dyb søvn at forekomme i hjernen.
Quinacrine, en antiparasitisk medicin, blev på et tidspunkt anset for at have potentiale i behandling af dødelig familiær søvnløshed, men det var ikke effektivt og forårsagede toksiske bivirkninger.
Løbende forskning
Nuværende forskning i Italien involverer brugen af et antibiotikum, doxycyclin, som en forebyggende behandling. Tidligere er det blevet antydet, at doxycyclin kan have anti-prion-effekter. Forskere har rapporteret, at mindst 10 deltagere over 42 år, der bærer mutationen, er indskrevet i undersøgelsen. Alle deltagere modtager medicinen og gennemgår hyppig vurdering af tidlige symptomer. De foreløbige resultater skal rapporteres om ca. 10 år.
Antistoffer mod den unormale prion er også blevet undersøgt som en måde at potentielt immunisere (vaccinere) mod sygdommen på. Indtil videre er denne strategi ikke blevet brugt hos mennesker, og foreløbige resultater i laboratorieindstillinger dukker op.
Et ord fra Verywell
Dødelig familiær søvnløshed er en ødelæggende sygdom. Ikke kun forårsager det død, men i årene efter diagnosen er livet meget vanskeligt for en person, der har sygdommen såvel som for sine kære. Hvis du eller en elsket er diagnosticeret med dødelig familiær søvnløshed, skylder du dig selv at søge følelsesmæssig og psykologisk hjælp og støtte, når du håndterer denne overvældende tilstand.
Hvis du beslutter, at du vil lære mere om igangværende kliniske forsøg, eller hvis du overvejer at deltage i et klinisk forsøg selv, skal du sørge for at diskutere din interesse med din læge. Du kan også finde oplysninger på offentlige websteder, patientstøttegrupper og ved at kontakte universiteter.
Er eksperimentel behandling det rigtige for dig?
