En oversigt over Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) er en meget sjælden arvelig tilstand, hvor bindevæv i kroppen inklusive muskler, sener og ledbånd gradvis erstattes af knogler (i en proces kaldet ossifikation). Tilstanden er til stede ved fødslen, men symptomerne bliver måske først tydelige i barndommen. Ossifikation kan forekomme tilfældigt eller efter en skade.

Symptomer

Mens en person er født med FOP, kan tegn og symptomer på ossifikation muligvis ikke mærkes, før et barn bliver lidt ældre og er begyndt at vokse.

Hos nyfødte er det første tegn på FOP ofte en medfødt abnormitet i tæerne. Kort efter fødslen kan læger eller forældre bemærke, at spædbarnets store tæer er kortere end de andre tæer. Denne misdannelse ses hos alle mennesker med FOP og er et vigtigt spor til at stille diagnosen. En nyfødt kan også have hævelse omkring øjnene og hovedbunden. I nogle tilfælde kan denne hævelse begynde, mens fosteret stadig er i livmoderen, selvom tilstanden typisk ikke diagnosticeres før efter fødslen. Omkring 50% af mennesker med tilstanden har også lignende medfødte misdannelser i tommelfingrene - andre misdannelser er også blevet observeret, såsom i rygsøjlen.

De fleste mennesker med FOP vil opleve tilstandens vigtigste symptomer for første gang (undertiden benævnt "opblussen") i en alder af 10 år.

Mens den samlede hastighed af tilstandens progression er ukendt, har benbøjning tendens til at følge et bestemt mønster, der starter i nakken og arbejder sig ned til skuldre, torso, lemmer og fødder.

Men da knogledannelse kan blive påvirket af skade (såsom at bryde en arm) eller virussygdom (såsom influenza), kan sygdommen muligvis ikke strengt følge denne progression.

De primære symptomer på FOP afhænger af, hvilke dele af kroppen der er forbenet. Møre klumper under huden (subkutane knuder) er almindelige med tilstanden. Nogle gange vil mild feber gå forud for dannelsen af ​​disse knuder. De fleste mennesker med FOP vil have generelle symptomer på smerte, stivhed og en progressiv mangel på mobilitet, efterhånden som der opstår mere knogledannelse.

Afhængigt af hvilke dele af kroppen, der bliver forbenede, kan mere specifikke symptomer omfatte:

• problemer med at spise, der kan føre til ernæringsmæssige mangler eller underernæring
• svært ved at tale
• tandproblemer
• vejrtrækningsbesvær
• luftvejsinfektioner
• nedsat hørelse
• hårtab (alopecia)
• anæmi
• nervekompression eller indeslutning
• højresidet kongestiv hjertesvigt
• en krumning i rygsøjlen (skoliose og kyphose)
• sensoriske abnormiteter
• let intellektuelt handicap
• neurologiske symptomer

Mennesker med FOP kan have perioder i deres liv, hvor de ikke oplever ny knoglevækst. På andre tidspunkter kan det synes at ske tilfældigt og i mangel af nogen åbenbar skade eller sygdom. Når knogler forekommer i en usædvanlig del af kroppen (hvor knogle ikke typisk findes) kan det føre til brud.

Over tid kan dannelsen af ​​ny hævelse af knogler og væv, der ledsager denne tilstand, alvorligt påvirke, hvor godt en person er i stand til at bevæge sig.

I de fleste tilfælde fører fibrodysplasia ossificans progressiva til sidst til fuldstændig immobilisering. Mange mennesker med tilstanden bliver sengeliggende i en alder af 30 år.

Årsager

De fleste mennesker, der er født med FOP, har tilstanden som et resultat af en tilfældig genetisk mutation. Mens det er en genetisk tilstand, kører den dog normalt ikke i familier.

En person har kun brug for et berørt gen for at have FOP. De fleste tilfælde sker på grund af en tilfældig mutation - en person udvikler sjældent tilstanden, fordi de arvede et unormalt gen fra en af ​​deres forældre. I genetik er dette kendt som en autosomal dominerende lidelse.

Genmutationen, der var ansvarlig for tilstanden, blev identificeret af forskere ved University of Pennsylvania - de identificerede en receptor på kromosom 2 kaldet Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 er til stede i genet, der koder for morfogene proteiner (BMP), som hjælper med at danne og reparere skelettet, startende når et embryo stadig dannes. Forskere mener, at mutationen i genet forhindrer disse receptorer i at blive slukket, hvilket gør det muligt at danne ukontrolleret knogle i dele af kroppen, hvor det normalt ikke vises i hele en persons liv.

Diagnose

Fibrodysplasia ossificans progressiva er meget sjælden. Kun et par tusinde mennesker mistænkes for at have tilstanden, og der er kun omkring 800 kendte patienter af denne tilstand i verden - 285 af dem er i USA. FOP ser ikke ud til at være mere almindelig hos spædbørn af en bestemt race, og tilstanden findes omtrent lige så ofte hos drenge som piger.

Diagnosticering af fibrodysplasia ossificans progressiva kan være vanskelig. Det er ikke usædvanligt, at tilstanden oprindeligt fejldiagnosticeres som en form for kræft eller en tilstand, der kaldes aggressiv juvenil fibromatose.

Tidligt i løbet af FOP, hvis væv biopsieres og undersøges under et mikroskop (histologisk eksamen), kan det dele nogle ligheder med aggressiv juvenil fibromatose. Men med sidstnævnte tilstand udvikler læsionerne sig ikke til fuldt dannet knogle, som de gør i FOP. Dette kan hjælpe en læge med at skelne mellem de to.

En vigtig diagnostisk anelse, der ville få en læge til at mistanke om FOP i modsætning til en anden tilstand, er tilstedeværelsen af ​​korte, misdannede store tæer. Hvis en vævsbiopsi er uklar, kan en klinisk undersøgelse af et barn hjælpe en læge med at udelukke aggressiv juvenil fibromatose. Børn med tilstanden har ikke medfødt misdannelse på tæer eller fingre, men et barn med FOP har næsten altid.

En anden tilstand, progressiv osseøs heteroplasi, kan også forveksles med fibrodysplasia ossificans progressiva. Den vigtigste forskel ved diagnosen er, at knoglevækst i progressiv oseøs heteroplasi normalt begynder på huden, ikke under den. Disse knogleplader på overfladen af ​​huden adskiller tilstanden fra de ømme knuder, der forekommer i FOP.

Andre tests, som en læge kan bruge, hvis de har mistanke om, at FOP inkluderer:

• en grundig sygehistorie og fysisk undersøgelse
• radiologiske tests som computertomografi (CT) eller knoglescintigrafi (knoglescanning) for at lede efter skeletændringer
• laboratorietest til måling af alkaliske fosfatase niveauer
• genetisk test for at se efter mutationer

Hvis der er mistanke om FOP, vil læger generelt forsøge at undgå invasive tests, procedurer eller biopsier, fordi traume normalt resulterer i mere knogledannelse hos en person med tilstanden.

Mens tilstanden typisk ikke kører i familier, kan forældre, der har et barn diagnosticeret med FOP, finde genetisk rådgivning nyttig.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen kur mod FOP. Der er heller ikke noget endeligt eller standardbehandlingsforløb. De eksisterende behandlinger er ikke effektive for alle patienter, og det primære mål er derfor at behandle symptomer og forhindre knoglevækst, når det er muligt.

Mens behandlingen ikke stopper progressionen af ​​tilstanden, afhænger de medicinske beslutninger til håndtering af smerter og andre symptomer forbundet med FOP af den enkelte patients behov. En læge kan anbefale at prøve en eller flere af følgende behandlinger for at forbedre patientens livskvalitet:

• højdosis Prednison eller et andet kortikosteroid under en opblussen
• lægemidler som Rituximab (bruges typisk til behandling af reumatoid arthritis)
• iontoforese, som bruger en elektrisk strøm til at levere medicin gennem huden
• muskelafslappende midler eller injektioner af lokalbedøvelse
• lægemidler kaldet bisfosfonater, der bruges til at beskytte knogletætheden
• ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• medicin til at hæmme mastceller, som kan hjælpe med at reducere betændelse

Ossifikation forekommer ofte tilfældigt og kan ikke forhindres fuldstændigt, men det kan også ske som reaktion på betændelse, skade og sygdom.

Derfor kan anbefalinger om aktivitet, livsstil, forebyggende pleje og interventioner fremsættes fra barndommen.

Disse anbefalinger kan omfatte:

• undgå situationer, der kan resultere i skade, såsom at dyrke sport
• undgå invasive medicinske procedurer såsom biopsier, tandarbejde og intramuskulær immunisering
• profylaktiske antibiotika for at beskytte mod sygdom eller infektion, når det er relevant
• infektionsforebyggende foranstaltninger såsom korrekt håndhygiejne for at beskytte mod almindelige virussygdomme (såsom influenza) og andre respiratoriske vira samt komplikationer som lungebetændelse
• ergoterapi og fysioterapi
• mobilitetshjælpemidler og andre hjælpemidler såsom vandrere eller kørestole.
• andet medicinsk udstyr, der kan hjælpe med dagligdagens aktiviteter som f.eks. påklædning og badning
• medicinsk udstyr eller andre sikkerhedsinterventioner for at forhindre fald, f.eks. når man rejser sig fra sengen eller bruser
• hjælpeprogrammer efter behov, når handicap øges
• psykologisk og social støtte til patienter og deres familier
• uddannelsesstøtte, herunder specialundervisning og hjemmeundervisning
• genetisk rådgivning til familier kan være nyttigt

Invasive procedurer eller operationer for at forsøge at fjerne områder med unormal knoglevækst frarådes, da traume ved kirurgi næsten altid fører til udvikling af yderligere bendannelse. Hvis kirurgi er absolut nødvendig, skal den mest minimalt invasive teknik anvendes. Patienter med FOP kan også kræve særlige anæstesi overvejelser.

Der har været flere kliniske forsøg i de senere år med det mål at udvikle bedre behandlingsmuligheder for mennesker med FOP.

Et ord fra Verywell

FOP er en yderst sjælden tilstand, hvor en genmutation får kroppens bindevæv, inklusive muskler, sener og ledbånd, til gradvis at blive erstattet af knogler (ossifikation). Der er ingen kur mod FOP, og det kan være svært at diagnosticere det. Behandling er for det meste støttende, og progressionen af ​​tilstanden er normalt ret uforudsigelig. At tage skridt til at undgå skader og andre situationer, der vil øge forbeningen, kan hjælpe med at reducere antallet af "blusser", som en person har, men ny knogle kan stadig dannes uden nogen klar årsag. FOP fører normalt til fuldstændig immobilitet, og de fleste mennesker er sengeliggende i en alder af 30. Imidlertid er der kliniske forsøg i gang, der forhåbentlig finder bedre behandlingsmuligheder for at forbedre livskvaliteten og resultaterne for patienter med tilstanden.