Oversigt over medfødte metaboliske fejl

Medfødte metaboliske fejl (IEM) er betegnelsen for en stor og forskelligartet gruppe genetiske sygdomme. Hver specifik sygdom er ret sjælden. Mange af disse tilstande er meget alvorlige og kan endda være livstruende, andre kan håndteres meget godt med ordentlig pleje.

Heldigvis med bedre behandlinger og diagnose er udsigterne forbedret for mange mennesker med disse tilstande. For patienter og kære kan det være nyttigt at lære om ligheder i denne store gruppe sygdomme såvel som de specifikke karakteristika for hver bestemt type.

Metabolismens rolle

For at forstå en medfødt stofskiftefejl hjælper det med at tænke på stofskiftet i sig selv. Metabolisme er relateret til den hastighed, hvormed din krop bruger kalorier, men det er meget mere end det.

Begrebetstofskiftehenviser til en meget kompleks og koordineret række kemiske reaktioner, der finder sted inde i kroppens celler. Disse reaktioner er nødvendige for at opretholde livet. Gennem disse reaktioner frigiver din krop den energi, der findes i næringsstoffer som protein og kulhydrater.

Din krop nedbryder visse forbindelser og skaber andre i mange forskellige processer. Metabolisme er også nødvendig for at hjælpe med at fjerne visse affaldsprodukter fra cellerne, hvor de i sidste ende kan fjernes fra kroppen.

Mange af disse metaboliske processer finder sted i en række trin, hvor en forbindelse transformeres mange forskellige tidspunkter undervejs. Forbindelser skal også transporteres ind og ud af mange specifikke steder inden i og uden for celler.

Hvis der er et problem med et trin i processen, kan det forårsage alvorlige problemer. Visse forbindelser kan opbygges til niveauer, der er for høje og forårsage skade på cellen og de omkringliggende organer. Andre problemer kan opstå, fordi en nødvendig forbindelse er mangelfuld.

Årsagerne

De kemiske reaktioner, der finder sted i din krop, kræver hjælp fra forskellige enzymer. Enzymerne sikrer, at en specifik kemisk reaktion hurtigt opstår. Men hvis enzymet ikke fungerer korrekt, kan det forårsage en stor blokering af en metabolisk vej. En IEM refererer til en type medicinsk tilstand, hvor et af disse enzymer ikke fungerer korrekt på grund af en genetisk defekt.

Medfødte stofskiftefejl er til stede fra fødslen - selvom symptomerne ikke altid begynder med det samme. En persons gener indeholder de oplysninger, der er nødvendige for at fremstille disse metaboliske enzymer. Hvis der er et problem med et af disse gener på grund af en mutation, fungerer det resulterende enzym muligvis ikke særlig godt, eller det virker måske slet ikke.

Mutationen fører i sidste ende til symptomerne på en IEM, fordi der er et problem med en bestemt metabolisk vej i kroppen. Forskellige typer IEM er normalt navngivet efter det specifikke enzym, der ikke fungerer korrekt.

De forskellige typer IEM

Der er mange forskellige typer IEM. Disse kan placeres i sygdomsundergrupper, som inkluderer enzymer fra nært beslægtede processer. Nogle af hovedkategorierne er:

• Forstyrrelser i kulhydratmetabolisme (som galactosæmi)
• Sygdomme i aminosyremetabolisme (som fenylketonuri)
• Forstyrrelser i fedtsyremetabolismen (som MCAD-mangel)
• Urea-cyklusforstyrrelser (såsom citrullinæmi)
• Organiske syrer (såsom ahornsirup urin sygdom)
• Mitokondrie lidelser (såsom MELAS)
• Peroxisomale lidelser (som Zellweger syndrom)
• Lysosomale lidelser (som Gauchers sygdom)

Medlemmer af hver undergruppe kan have noget lignende symptomer og behandlinger. Selv inden for samme gruppe kan der imidlertid være en stor variation med hensyn til symptomer og sværhedsgrad.

Som gruppe kan medfødte stofskiftefejl påvirke så mange som en til tre ud af 3.000 mennesker. Mere end 1.000 forskellige typer IEM er blevet beskrevet. Visse IEM er mere almindelige i bestemte etniske grupper.

Symptomerne

Symptomerne på medfødte fejl varierer alt efter den specifikke type IEM og sværhedsgraden af ​​mutationen. Hos mennesker med alvorlige mutationer begynder symptomer ofte inden for få dage efter fødslen. Hos mennesker med mere milde mutationer begynder symptomerne muligvis først senere i barndommen eller endda voksenalderen. Den samme sygdom kan forårsage meget forskellige symptomer hos en voksen end hos et barn.

Symptomer på en IEM kan påvirke næsten enhver celletype eller organ i kroppen. Ofte er disse sygdomme multisystemiske og forårsager problemer i flere dele af kroppen på én gang. Nogle mulige symptomer hos et spædbarn kan omfatte:

• Sløvhed
• Problemer med fodring
• Lav kropstemperatur
• Opkast
• Hurtig vejrtrækning
• Krampeanfald
• Unormal muskelstivhed

Hvis de ikke behandles, kan disse symptomer udvikle sig til koma, organsvigt, åndedrætsstop og død.En IEM kan også påvirke andre kroppens systemer afhængigt af den specifikke sygdom. Det er vigtigt at indse, at ikke alle IEM vil forårsage alle følgende symptomer. Selv mennesker med samme type IEM kan have noget forskellige symptomer. Følgende er blot nogle af de mulige yderligere problemer, som en IEM kan forårsage:

• Manglende vækst ordentligt
• Udviklingsforsinkelse
• Muskelkramper
• Problemer med nervesmerter
• Bevægelsesforstyrrelser
• Adfærdsmæssige og psykiatriske problemer
• Høre- eller synsproblemer
• Tilbagevendende opkastning og diarré
• Mavesmerter
• Gulsot og leverproblemer
• Forstørrede indre organer
• Hjerteproblemer som kardiomyopati eller hjerteanfald
• Hududslæt eller unormal pigmentering
• Usædvanlige eller karakteristiske fysiske træk (dysmorfe træk)
• Usædvanlig lugt

Nogle gange vil en person opleve gentagne symptomer, da visse typer stress kan forværre tilstanden og endda føre til livstruende problemer. Andre symptomer har tendens til at være kroniske. Meget afhænger af den specifikke type IEM og sværhedsgraden af ​​den særlige mutation.

Diagnosen

Læger overvejer sygehistorie, medicinsk eksamen og forskellige rutinemæssige blodprøver, når de diagnosticerer en IEM. Medicinske billeddannelsestest kan også give spor, da de viser berørte områder af kroppen. Familiens medicinske historie er ofte meget vigtig.

Imidlertid er genetisk test næsten altid nødvendig for en endelig diagnose. En håndfuld af disse forhold testes som en del af rutinemæssig screening af spædbørn, som alle amerikanske nyfødte får, men mange flere er ikke.

Fordi hver enkelt IEM er ret sjælden, kan en ikke-specialist læge muligvis ikke have erfaring med en bestemt IEM. Disse tilstande kan have lignende symptomer som andre mere almindelige tilstande.

For eksempel kan en IEM oprindeligt forveksles med sepsis - et overvældende svar på en infektion. Eller det kan forveksles med en slags problemer med hjertet eller lungerne.

Det er vigtigt, at klinikere overvejer muligheden for, at en patient muligvis har en IEM i stedet, så de kan bestille de nødvendige genetiske eller andre indledende screeningstests, men det kan være en udfordring for lægerne at vide nøjagtigt, hvilke genetiske tests der skal anbefales. Hvis en IEM er en mulighed, kan det være nyttigt at søge hjælp fra en læge, der er specialiseret i behandling af disse typer sygdomme.

Det er vigtigt, at diagnosen sker hurtigst muligt. I nogle tilfælde kan hurtig behandling af IEM hjælpe med at forhindre permanent skade og død.

Behandlingen

Behandlingen af ​​medfødte metaboliseringsfejl varierer afhængigt af det specifikke involverede gen og dets særlige metaboliske vej. Der er dog nogle generelle ligheder i behandlingen, herunder:

• Supplerer metaboliske produkter, der er "blokeret" på grund af det defekte gen
• Reduktion af metaboliske produkter, der er opbygget til for høje niveauer
• Forebyggelse af situationer, der forværrer eller udløser symptomer på IEM (som dehydrering)
• Tilvejebringelse af symptomatiske behandlinger (fx medicin mod anfald)

I nogle situationer kan det hjælpe med at følge en bestemt diæt, der reducerer problemer fra IEM. For eksempel har folk med phenylketonuri brug af en diæt med lavt proteinindhold.

På forskellige punkter kan det være nødvendigt, at personer med en IEM bliver indlagt på hospitalet, så de kan få mere intens understøttende pleje. Den samlede succes af behandlingen varierer betydeligt blandt de forskellige typer IEM.

For nogle sygdomme tillader behandlingen enkeltpersoner at leve et normalt eller næsten normalt liv. På den anden side kan spædbørn med visse typer IEM dø inden for få dage efter fødslen, selvom de er blevet diagnosticeret korrekt. Der er også mennesker, der lever livet med milde til svære symptomer fra deres IEM.

Heldigvis bliver flere og flere behandlinger tilgængelige for mennesker med IEM'er. Alle mennesker med en IEM skal modtage pleje fra en læge med erfaring i behandling af disse sjældne tilstande.

Genetik

De fleste typer IEM arves på en autosomal recessiv måde, hvilket betyder, at en person skal modtage et påvirket gen fra både sin mor og sin far. Folk, der kun har en berørt kopi af genet, har normalt ingen symptomer, og de kaldes "bærere" af sygdommen.

Mange mennesker, der er bærere af en bestemt IEM, vil aldrig vide det. Men hvis et par har fået et barn født med en IEM, har de 25 procent chance for at få et andet barn født med samme tilstand.

Nogle IEM'er er x-bundet recessive. Disse sygdomme er mere almindelige og mere alvorlige hos mænd. Her kan en mandlig patient kun modtage et berørt gen fra sin mor (som sandsynligvis ikke ville have symptomer). Andre typer genetisk arv er mindre almindelige under disse forhold.

Det er ofte nyttigt at tale med en genetisk rådgiver, hvis du ved, at en IEM kører i din familie. Rådgiveren kan hjælpe dig med at finde ud af om risikoen ved at få en baby med en IEM. For nogle typer IEM er genetisk test tilgængelig, som muligvis kan teste for en IEM prænatalt. Nogle par i fare kan også vælge selektiv implantation af et embryo, der vides at være uden sygdom.

Et ord fra Verywell

Der er så meget at lære, når du finder ud af, at du eller en elsket person er blevet diagnosticeret med en medfødt stofskiftefejl. Det kan være isolerende og overvældende, men ved, at det ikke er din skyld. Et team af medicinske fagfolk er til rådighed for at hjælpe. Mange mennesker med disse sjældne sygdomme vælger også at oprette forbindelse til andre familier via internettet. Ved at lære mere om den specifikke tilstand kan du træffe bedre beslutninger om håndtering af sygdommen.