Hvad er osteopetrose?

Osteopetrose er en tilstand, hvor unormal knoglevækst og høj knogletæthed kan føre til en sårbarhed over for knoglebrud og andre effekter, såsom blødning. Osteopetrose falder inden for en familie af skleroserende knogledysplasi, som er kendetegnet ved en forringelse af normal knogleresorption (knoglemodellering).

Forskere har identificeret flere forskellige typer osteopetrose med varierende sværhedsgrad. Fortsæt læsning for at lære om osteopetrose, herunder dens typer, symptomer, årsager og mere.

real444 / Getty Images

Typer af osteopetrose

Osteopetrose klassificeres ud fra symptomer, alder på indtræden og arvemønstre. De mest almindelige typer er autosomal dominant, autosomal recessiv, mellemliggende autosomal osteopetrose og osteopetrose hos voksne med forsinket indtræden.

Autosomal dominerende osteopetrose

Autosomal dominerende osteopetrose, Albers-Schönberg sygdom, er den mest almindelige type osteopetrose med en debut i ungdomsårene eller voksenalderen.

Denne type er forbundet med brud på de lange knogler (knogler, der er længere end de er brede) eller den bageste del af ryghvirvlerne (knogler i rygsøjlen). Det kan også føre til skoliose, hofteartrose, osteomyelitis i underkæben (knogleinfektion i underkæben), anæmi (lave røde blodlegemer, RBC'er) og / eller septisk osteitis (infektion i knoglen).

Autosomal recessiv osteopetrose (ARO)

Også kaldet malign infantil type, ARO udvikler sig tidligt i barndommen. Det er kendt for brud, nedsat vækst, fortykkelse af kraniet, der fører til optisk nervekompression, ansigtsparese og høretab.

ARO er også forbundet med fravær af knoglemarvshulrum, hvilket fører til svær anæmi, trombocytopeni (mangel på blodplader, der fører til unormal blødning), tilbagevendende infektioner, tand- og tandabnormiteter, kæbeinfektion og inflammation, hypokalcæmi (lave calciumniveauer), krampeanfald og for meget parathyroideahormon.

Uden behandling er den maksimale levetid ca. 10 år.

Mellemliggende autosomal osteopetrose (IAO)

IAO-debut er i barndommen. Karakteristik af IOA inkluderer disposition for brud efter mindre traumer, skeletændringer, mild anæmi og synshandicap fra optisk nervekompression. Forventet levetid påvirkes ikke af IOA.

Osteopetrose hos voksne med forsinket indtræden

Osteopetrose hos voksne med forsinket indtræden er en mildere type autosomal dominerende osteopetrose, der begynder i voksenalderen.

Mennesker med denne type osteopetrose har normal knoglestruktur ved fødslen. Osteopetrose hos voksne med forsinket indgang er klassificeret som godartet. Faktisk er op til 40% af personer med voksendype asymptomatiske (uden symptomer).

Knoglemasse øges med alderen, men symptomer ser generelt ikke ud til at påvirke sundhed, hjernefunktion eller levetid. En diagnose af osteopetrose hos voksne stilles normalt baseret på knogleabnormiteter, der er noteret på billeddannelsesundersøgelser, der udføres til et andet formål. Nogle mennesker diagnosticeres efter at have udviklet osteomyelitis i kæben.

Yderligere symptomer forbundet med osteopetrose hos voksne inkluderer knoglesmerter, brud, rygsmerter og degenerativ arthritis.

X-bundet osteopetrose

I sjældne tilfælde har osteopetrose et X-bundet arvemønster. X-bundet osteopetrose er kendetegnet ved lymfødem (unormal hævelse af ekstremiteterne fra ophobning af lymfevæske) og anhidrotisk ektodermal dysplasi, en tilstand der forårsager unormal udvikling af hud, hår, tænder og svedkirtler.

Mennesker, der er ramt af X-bundet osteopetrose, har nedsat immunforsvar, der fører til tilbagevendende infektioner.

Osteopetrose symptomer

Osteopetrose forårsager overskydende knogledannelse og skøre knogler. Mild type osteopetrose forårsager normalt ikke symptomer eller komplikationer, men alvorlige typer kan forårsage et antal tegn og symptomer.

Disse kan omfatte:

• Øget risiko for brud
• Forkæmpet vækst
• Knogledeformiteter, herunder knogler i ekstremiteter, ribben og rygsøjle
• Tilbagevendende infektioner
• Knoglemarv indsnævres fra knogleekspansion, hvilket fører til anæmi, trombocytopeni og leukopeni (lave mængder hvide blodlegemer, WBC'er)
• Ekstramedullær hæmatopoiesis: En tilstand, hvor blodforløberceller, der typisk findes inde i knoglemarv, ophobes uden for knoglemarven
• Blindhed, ansigtslammelse eller døvhed fra øget knoglet tryk på de tilsvarende kraniale nerver
• Cortisol knogle abnormiteter: Cortisol blokerer generelt calcium, hvilket mindsker knoglecellevækst
• Problemer med temperaturregulering
• Knoglesmerter og slidgigt
• Kraniosynostose: En fødselsdefekt, hvor knoglerne i en babys kranium går sammen for hurtigt
• Hypocalcemia: Lavere calcium end normalt i blodet
• Hydrocephalus: Væskeophobning omkring hjernen
• Makrocephali: Unormal hovedforstørrelse

Årsager

Autosomal dominerende osteopetrose påvirker ca. 1 ud af 20.000 mennesker, mens autosomal recessive typer påvirker ca. 1 ud af 250.000 mennesker. Andre typer osteopetrose er sjældne og er blevet henvist til i den medicinske litteratur.

Autosomal dominerende arv opstår, når kun en kopi af et muteret gen er nødvendigt for at forårsage lidelsen. Med denne type osteopetrose arver du tilstanden fra en berørt forælder.

Autosomal recessiv arv betyder, at der er behov for to kopier af et muteret gen for at forårsage lidelsen. Forældrene til en person med den autosomale recessive sygdom vil hver have mindst en kopi af det muterede gen. En forælder til en person med en recessiv sygdom kan have sygdommen, hvis de har to kopier af det muterede gen - men forældre med kun en kopi af det muterede gen ville ikke vise tegn på tilstanden.

X-bundet recessiv arv henviser til arvelige sygdomme forbundet med X-kromosommutationer. Disse tilstande har tendens til at påvirke mest genetiske mænd, fordi de kun bærer et X-kromosom. Hos genetiske kvinder, der bærer to X-kromosomer - hvis de kun bærer genmutationen på det ene X-kromosom, men ikke det andet X-kromosom, viser de ikke tegn på en recessiv X-bundet lidelse.

I ca. 30% af tilfældene med osteopetrose er årsagen til tilstanden ukendt.

Udvikling

Osteoklaster er celler, der er involveret i knogleomdannelsesprocessen, og de spiller en rolle i osteopetrose.

Knoglemodellering er en kontinuerlig livslang proces med knoglenedbrydning (reabsorption) af osteoklaster. Reabsorption efterfølges af dannelsen af ​​nyt knoglevæv af celler kaldet osteoblaster.

Genfejl forbundet med osteopetrose kan føre til mangel eller dysfunktion af osteoklaster. Uden tilstrækkelig fungerende osteoklaster nedsættes reabsorption, selv når der opstår ny knoglevævsdannelse. Dette er grunden til, at knogler bliver usædvanligt tætte og unormalt strukturerede.

Diagnose

Osteopetrose er normalt mistænkt, når røntgenbilleder eller anden billeddannelse afslører knogleabnormiteter eller øget knogletæthed. Yderligere test kan udføres for at se efter andre problemer, herunder dem, der er relateret til syn og hørelse, blodsammensætning og hjerneabnormiteter.

En knoglebiopsi kan bekræfte en diagnose, men denne procedure er forbundet med en risiko for infektion.

Genetisk test kan udføres for at bekræfte en diagnose og bestemme typen af ​​osteopetrose. Genetisk test kan også være nyttig til bestemmelse af prognoser, behandlingsrespons og gentagelsesrisici.

Behandling

Behandling af osteopetrose hos spædbørn og børn inkluderer medicin, der påvirker knogledannelse, og medicin, der behandler forskellige virkninger af tilstanden.

Calcitriol: Dette er en syntetisk form af vitamin D3, der kan være nyttig til at stimulere sovende osteoklaster til at stimulere knogleresorption.

Gamma-interferon: Gamma-interferonbehandling menes at øge WBC-funktionen og reducere infektionsrisikoen. Det kan også hjælpe med at reducere knoglemassevolumen og øge størrelsen på knoglemarven. Kombinationsterapi med calcitriol har vist sig at forbedre de langsigtede resultater, men den anvendes med forsigtighed til behandling af infantil osteopetrose.

Erythropoietin: En syntetisk form af et hormon, der hovedsageligt produceres i nyrerne, kan bruges til at øge produktionen af ​​RBC'er.

Kortikosteroider: Kortikosteroidbehandling kan hjælpe med at behandle anæmi og stimulere knogleabsorption.

Voksen osteopetrose kræver normalt ikke behandling, selvom komplikationer af sygdommen skal behandles.

Procedurer

• Behandling af autosomal recessiv malign infantil osteopetrose kan også involvere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). HSCT fremmer restaurering af knogleresorptionsprocessen gennem donorafledte osteoklaster.
• Knoglemarvstransplantation har vist sig at være en succes i behandlingen af ​​svær infantil osteopetrose. Det kan løse knoglemarvssvigt og forbedre chancen for at overleve fra infantil osteopetrose.
• Kirurgi kan være nødvendig for at behandle brud.

Prognose

Langsigtede udsigter med osteopetrose afhænger af tilstandens type og sværhedsgrad. Infantile typer osteopetrose er forbundet med en forkortet forventet levetid, især hvis den ikke behandles.

Knoglemarvstransplantation kan kurere nogle spædbørn af tilstanden og derved forbedre forventet levetid. Men den langsigtede prognose efter knoglemarvstransplantation for osteopetrose er ukendt.

Prognosen for osteopetrose hos børn og unge vil afhænge af symptomer, herunder knogles skrøbelighed og brudrisiko.

Den forventede levealder for osteoporose hos voksne er generelt upåvirket.

Et ord fra Verywell

Osteopetrose er en sjælden lidelse. For mange mennesker forårsager tilstanden milde eller ingen symptomer. Når det påvirker spædbørn, børn og teenagere, skal forældre være opmærksomme på de mulige komplikationer af sygdommen og hvordan man forhindrer sådanne komplikationer.

God ernæring er vigtig for børn og voksne med osteopetrose, inklusive tilstrækkelig calcium og vitamin D-tilskud.

Genetisk rådgivning er en mulighed for familier, der er ramt af osteopetrose. Det kan hjælpe med at tackle familieplanlægning, tidlig diagnose og tilvejebringe handling mod forebyggelse af sygdomskomplikationer.