Autoinflammatoriske sygdomme er nyligt kategoriserede lidelser forårsaget af genmutationer, der får en del af immunsystemet til at fungere - den medfødte del. Disse tilstande er præget af feber, udslæt, led- og muskelsmerter, mavesmerter og systemisk (all-over) betændelse, der ofte er tydelig i blodarbejde.
De fleste autoinflammatoriske sygdomme er genetiske, starter i barndommen og vil fortsætte i voksenalderen. De påvirker flere familiemedlemmer. Der er tilfælde, hvor en af disse tilstande er erhvervet og opstår som et resultat af en ny genmutation.
En erhvervet autoinflammatorisk sygdom kan udvikles når som helst i barndommen eller i voksenalderen. Her er hvad du har brug for at vide om autoinflammatoriske sygdomme, herunder forskellige typer, hvordan de adskiller sig fra autoimmune sygdomme, almindelige symptomer, årsager, diagnose og behandling.
FangXiaNuo / Getty Images.
Typer af autoinflammatorisk sygdom
Autoinflammatoriske sygdomme er forårsaget af dysfunktionen i immunsystemet. Disse sygdomme påvirker det medfødte immunsystem - kroppens centrale forsvar mod infektioner. Dette gør dem anderledes end autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis og multipel sklerose, som er forårsaget af funktionsfejl i det adaptive immunsystem.
Eksempler på autoinflammatoriske sygdomme inkluderer:
- Familiel middelhavsfeber (FMF)
- Cryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS)
- TNF-receptor-associeret periodisk syndrom (TRAPS)
- Mangel på IL-1-receptorantagonist (DIRA)
- Hyper IgD syndrom (HIDS)
Familiel middelhavsfeber
Familiel middelhavsfeber (FMF) er en genetisk autoinflammatorisk sygdom, der forårsager tilbagevendende feber og smertefuld betændelse i led, lunger og mave. FMF påvirker for det meste mennesker med middelhavsoprindelse - inklusive dem med græsk, italiensk, arabisk, nordafrikansk, jødisk, tyrkisk eller armensk baggrund.
Ifølge National Human Genome Research Institute påvirker FMF 1 ud af 200 personer med disse baggrunde, og det kan også påvirke andre etniske grupper, selvom hyppigheden i disse grupper er meget mindre.
FMF diagnosticeres normalt i barndommen. Det forårsager korte episoder med feber, der kan vare en til tre dage, ledsaget af betændelse i muskler eller led, hududslæt eller begge dele. Disse angreb kan starte så tidligt som i barndommen eller i den tidlige barndom. Mellem angreb vil mennesker, der er ramt af FMF, ikke have symptomer.
Mens der ikke er nogen kur mod FMF, kan behandling lindre eller forhindre symptomer. FMF kan styres, så længe en person med tilstanden holder sig til deres behandlingsplan.
Cryopyrin-associeret periodisk syndrom
Cryopyrin-associeret periodisk syndrom (CAPS) er en sjælden arvelig inflammatorisk sygdom, der inkluderer tre forskellige tilstande med overlappende symptomer.
Familialkoldt autoinflammatorisk syndrom (FCAS): Dette syndrom forårsager episoder med feber, kløende eller brændende udslæt og ledsmerter efter udsættelse for kolde temperaturer. FCAS er en ekstremt sjælden tilstand, der rammer en ud af hver million mennesker.
Muckle-Wells syndrom (MWS): MWS er en form for CAPS forårsaget af genetiske mutationer af CIAS1 / NLRP3 genet og overføres gennem generationer af familier. De fleste familier deler almindelige symptomer og sværhedsgrad.
Denne tilstand forårsager perioder med hududslæt, feber og ledsmerter. Det kan føre til høretab og nyresygdom. MWS er sjældent, og selvom det er rapporteret i mange dele af verden, er forekomsten af tilstanden ukendt.
Neonatal multisystem inflammatorisk sygdom (NOMID): NOMID er en lidelse, der forårsager vedvarende betændelse og vævsskader på nervesystemet, huden og leddene og tilbagevendende episoder med mild feber. Mennesker med NOMID har hududslæt til stede ved fødslen, og det vedvarer hele deres liv.
NOMID kan forårsage kronisk meningitis - betændelse i væv i hjernen og rygmarven. Det kan også forårsage intellektuelt handicap, høretab og synsproblemer. NOMID er ekstremt sjældent med kun omkring 100 tilfælde rapporteret over hele verden.
Af disse tre tilstande er den mildeste form FCAS, og den mest alvorlige er NOMID, hvor MWS er en mellemliggende type.
CAPS er arvet i et autosomalt dominerende mønster - det betyder, at den syge overføres fra en forælder, der har sygdommen og bærer en unormal kopi af genet. Da alle har to kopier af alle deres gener, er risikoen for, at en berørt forælder kan overføre en genmutation til deres barn er 50%, selvom der kan forekomme nye mutationer.
TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome
TNF-receptor-associeret periodisk syndrom (TRAPS) er en sjælden, genetisk sygdom, der forårsager tilbagevendende episoder med feber, der varer en uge eller mere. Sammen med feber vil TRAPS også forårsage kulderystelser, muskel- og mavesmerter og et spredt hududslæt.
TRAPS påvirker omkring en person ud af hver million mennesker. Det er den næst mest almindelige autoinflammatoriske sygdom. TRAPS er resultatet af en gendefekt i et tumornekrose faktor receptorprotein og arves gennem et autosomalt dominerende arvemønster.
Feberepisoder vil forekomme uden grund. Episoder kan opstå på grund af udløsere som en skade, infektion, stress og hormonændringer. Disse episoder - kaldet blusser - kan begynde i alle aldre, men de fleste mennesker har den første episode i barndommen.
Mennesker med TRAPS vil undertiden udvikle amyloidose, en unormal ophobning af amyloidprotein i nyrerne. Amyloidose kan føre til nyreproblemer. Cirka 15% til 20% af mennesker med TRAPS vil udvikle amyloidose, normalt i mellemvoksen alder.
Mangel på IL-1-receptorantagonist
Mangel på IL-1-receptorantagonist (DIRA) er et autosomalt recessivt genetisk autoinflammatorisk syndrom. I autosomal recessiv arv vil begge kopier af et gen have mutationer.
Forældrene til en person, der arver en autosomal recessiv tilstand, bærer begge en kopi af det muterede gen uden at vise tegn på tilstanden. Disse forhold ses normalt ikke i hver generation af en berørt familie.
DIRA forårsager alvorlig betændelse i hud og knogler, og det kan påvirke de indre organer. Hvis denne tilstand ikke behandles, kan et barn med tilstanden lide af alvorlig skade på deres krop, herunder hud, led og indre organer. DIRA kan være dødelig især i den tidlige barndom.
Knogle- og ledbetændelse kan også medføre betændelse i huden over de berørte områder. Børn med DIRA oplever intense kroniske smerter, der kan påvirke fodring og vækst og forårsage alvorlig lidelse.
DIRA er forårsaget af et muteret IL1RN-gen, og forskere har været i stand til at behandle mennesker med tilstanden ved hjælp af en syntetisk form af humant IL1RA. Et mærkenavn IL1RA syntetisk medicin er Kineret (anakinra), som sammen med andre IL-1 hæmmerlægemidler, ville være behov for hele en persons liv.
Hyper IgD-syndrom
Hyper IgD syndrom (HIDS) - også kendt som mevalonatkinasemangel (MKD) - er forårsaget af en arvelig recessiv genmutation af mevalonatkinasegenet (MVK). MVK er et enzym involveret i kolesterolsyntese.
En ny mutation kan også forårsage HIDS. Men at have mutationen betyder ikke, at du vil udvikle tilstanden.
Symptomer på HIDS starter så tidligt som det første leveår Blodarbejde forbundet med HIDS viser MVK-mutationer og forhøjede niveauer af inflammation under blusser. HIDS er en livslang tilstand, men det kan blive bedre i voksenalderen.
HIDS forårsager angreb, der starter med kulderystelser og feber, der kan vare i flere dage. Yderligere symptomer inkluderer:
- Et hududslæt
- Hives
- Hovedpine
- Ledsmerter især i de store led
- Hævelse af lymfeknuder i nakken
- Opkast
- Diarré
- Mavesår eller vaginale sår
Intensiteten af en HIDS-opblussen aftager efter et par dage. Blusser vil forekomme ofte og kan udløses af traumer eller stress.
Autoinflammatoriske vs. autoimmune sygdomme
Både autoimmune og autoinflammatoriske sygdomme involverer immunsystemfejl. De kan forårsage lignende symptomer, såsom ledsmerter og hævelse, udslæt og træthed.
Hvad der adskiller sig mellem disse to typer sygdomskategorier er deres underliggende årsager. Forskelle i årsagerne til disse sygdomme behandles ikke ens. De kan også forårsage forskellige langsigtede problemer og komplikationer.
Autoinflammatoriske sygdomme påvirker det medfødte immunsystem, mens autoimmune sygdomme påvirker det adaptive immunsystem.
Det adaptive immunsystem har lært gennem en persons liv, hvilke patogener der skal angribes. Når det adaptive immunsystem angriber et patogen, lærer det af det og producerer antistoffer til at angribe den patogentype, når det forekommer igen. Det adaptive immunsystem er specifikt i sine angreb.
Kroppens medfødte immunsystem er ikke specifikt eller adaptivt. Snarere vil det bruge hvide blodlegemer og akut betændelse (kortvarig betændelse) til at angribe et patogen.
Det medfødte immunsystem reagerer ofte på udløsere, men nogle gange bliver reaktionerne på det medfødte immunsystem kroniske og fører til systemisk betændelse. Feber er det primære symptom på dette svar.
Autoinflammatoriske sygdomme
Det mest almindelige symptom på autoinflammatoriske tilstande er tilbagevendende feber.
Yderligere symptomer inkluderer:
- Kuldegysninger
- Muskel- og ledbetændelse
- Betændelse i indre organer
- Udslæt
- Gastrointestinale symptomer, inklusive mavesmerter
- Amyloidose - ophobning af amyloidprotein i nyrerne
- Sår i mund eller kønsorganer
- Rødme og hævelse i øjnene
- Hævede lymfeknuder
Da disse tilstande forårsager systemisk betændelse, kan de påvirke flere organer og kropssystemer.
Komplikationer forbundet med disse tilstande kan omfatte:
- Multipel organinddragelse og beskadigelse af berørte organer
- Øjenkomplikationer fra øjenbetændelse
- Lungeproblemer
- Øget risiko for osteoporose - en knoglesvækkende sygdom præget af hyppige brud
Årsager
Autoinflammatoriske sygdomme er forårsaget af ændringer i generne, der regulerer det medfødte immunsystem. Ofte overføres disse genetiske ændringer fra forælder til barn, og det er ikke usædvanligt at se flere tilfælde af en autoinflammatorisk sygdom i en familie.
Selvom de er sjældne, kan autoinflammatoriske sygdomme også skyldes en ny genmutation, der udvikler sig tidligt i den embryonale udvikling. Denne mutation vil blive udløst af miljømæssige faktorer, såsom traume eller sygdom, og forårsage en autoinflammatorisk sygdom at udvikle sig.
Nyere fremskridt inden for genetik har hjulpet forskere med at identificere ændringer i de gener, der er ansvarlige for disse tilstande, hvilket har hjulpet forskere med at diagnosticere specifikke autoinflammatoriske sygdomme gennem de gener, der forårsager dem.
Diagnose
En diagnose af en autoinflammatorisk sygdom kan stilles med en fysisk undersøgelse, en gennemgang af familiens medicinske historie, blodarbejde og genetisk testning. Her er hvad der kan forventes:
- Fysisk eksamen: Din læge vil spørge om tegn og symptomer og gennemføre en undersøgelse af hud og led. Hudsymptomer er afgørende for at hjælpe med tidlig diagnose og sammensætte en effektiv behandlingsplan.
- Gennemgang af familiens medicinske historie: En familiehistorie af en autoinflammatorisk lidelse øger sandsynligheden for, at du udvikler denne tilstand.
- Blodarbejde: Når du får en opblussen, vil blodarbejde vise forhøjede niveauer af visse blodmarkører, der indikerer betændelse i kroppen, såsom forhøjede hvide blodlegemer.
- Genetisk test: En genetisk screening kan hjælpe med at bestemme, om du har en specifik genmutation forbundet med en autoinflammatorisk sygdom.
Genetiske tests for autoinflammatoriske tilstande bruges ikke som et ensomt værktøj til diagnose. Dette er fordi at have en genmutation ikke betyder, at en person vil udvikle den tilstand, der er forbundet med den.
Behandling
Målet med behandlingen af autoinflammatoriske sygdomme er at reducere betændelse og undertrykke det overaktive immunsystemrespons. Terapier hjælper også med at kontrollere tilbagevendende feber, smerter og andre symptomer produceret af det inflammatoriske respons.
Kortikosteroidbehandling og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) anvendes tidligt til behandling af betændelse. Men kortikosteroider kan ikke bruges på lang sigt, fordi de kan forårsage alvorlige bivirkninger som forhøjet øjetryk, væskeretention i benene, forhøjet blodtryk, humørsvingninger, kognitionsproblemer og vægtøgning.
Colchicine, den foretrukne behandling for en type gigt kaldet gigt, der er forårsaget af dannelsen af urinsyrekrystaller i et led, har haft succes med behandling af familiær middelhavsfeber og forebyggelse af komplikationer forbundet med tilstanden.
Terapi med antitumornekrosefaktor (TNF) er også blevet anvendt med succes til behandling af flere typer autoinflammatoriske sygdomme. Andre biologiske stoffer, såsom Anakinra (Kineret) og Ilaris (canakinumab), som blokerer et proteinopkald interleukin-1, har vist effekt under en række af disse tilstande.
Et ord fra Verywell
Autoinflammatoriske sygdomme er komplekse i deres årsager, symptomer og hvordan de behandles. De er også udfordrende at leve med, men forskere arbejder konstant på at genkende og diagnosticere disse tilstande.
Forskning i behandling af autoinflammatoriske sygdomme vokser, og forskere ser fortsat efter bedre behandlinger for at målrette mod dele af det medfødte immunsystem, der bliver overaktive.
Hvis nogen af disse tilstande forekommer i din familie, skal du tale med din læge om bekymringer, du måtte have for dine børn. Og hvis du bemærker symptomer på nogen af disse lidelser hos dit barn, eller hvis du udvikler disse som voksen, skal du kontakte din læge. Jo hurtigere en diagnose kan stilles, jo lettere kan det være at behandle disse tilstande og forhindre komplikationer.
-in-breast-cancer.jpg)
