Ivabradin for upassende sinustakykardi

Uhensigtsmæssig sinustakykardi (IST) er en tilstand, der er kendetegnet ved en unormalt hurtig hjerterytme (takykardi), både i hvile og under anstrengelse, som normalt påvirker yngre mennesker, der ellers er helt sunde. De, der lider af IST, oplever ofte alvorlige hjertebanken såvel som træningsintolerance og træthed, og tilstanden kan være ret invaliderende. Den effektive behandling af IST er desværre ofte udfordrende.

Ivabradine er et relativt nyt lægemiddel, der markedsføres til behandling af angina og hjertesvigt. I de senere år har ivabradin vist et betydeligt løfte om behandlingen af ​​IST. Rapporter indikerer, at det også kan være effektivt for andre dysautonomi syndromer, hvor takykardi ofte er et fremtrædende træk.

Hvordan virker Ivabradine?

Ivabradine blev oprindeligt udviklet til behandling af angina og blev godkendt til brug i store dele af verden i 2005. Det blev godkendt i USA i april 2015 til behandling af hjertesvigt, men ikke til IST.

Ivabradine I IST

Flere små rapporter - der ofte beskriver en eller to patienter - begyndte at dukke op kort efter, at lægemidlet kom i klinisk brug, hvilket tyder på, at ivabradin kan være nyttigt til behandling af patienter med IST. Derefter blev der i 2012 rapporteret om et veldesignet randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg i Italien, som konkluderede, at ivabradin faktisk kan være enestående effektiv for denne tilstand. IST-patienter randomiseret til ivabradin viste ca. 70% reduktion i symptomer, og ca. 50% af de behandlede patienter rapporterede om øjeblikkelig og fuldstændig opløsning af symptomer. Bivirkninger var minimale. Sammenlignet med hvad der typisk ses med andre medicinske behandlinger, der anvendes til IST, er et sådant resultat virkelig slående.

I 2013 viste et ikke-randomiseret forsøg med ivabradin hos 24 patienter med IST lignende gunstige resultater. I dette forsøg blev lægemidlet dog stoppet hos 10 patienter efter et år for at se, hvad der ville ske (de andre patienter nægtede at stoppe med at tage stoffet), og 8 af disse 10 havde disse patienter ingen gentagelse af IST.

Ivabradine til POTS og vasovagal synkope

Postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) og vasovagal synkope er to andre dysautonomisyndrom, hvor sinusknudetakykardi ofte spiller en fremtrædende rolle i frembringelsen af ​​symptomer. Så det er ikke overraskende, at læger vælger at prøve ivabradin under disse forhold.

Der er begrænsede data om brugen af ​​ivabradin til POTS, men læger overalt i verden har brugt stoffet hos udvalgte personer med denne tilstand. De data, der findes, antyder imidlertid, at i det mindste hos nogle mennesker kan kontrol med takykardi med ivabradin reducere eller eliminere de andre symptomer forbundet med POTS. Et randomiseret klinisk forsøg med ivabradin til POTS udføres nu i Israel.

Mens vasovagal synkope er associeret med et fald i blodtrykket og (normalt) i puls, er det velkendt, at der før et bevidsthedstab (dvs. under "advarselssymptomerne") ofte oplever en tilstand unormalthurtig hjertefrekvens er ofte til stede. I en pilotundersøgelse af 25 patienter med vasovagal synkope, der påviste en sådan takykardi lige før passagen, havde over 70% gunstige resultater med ivabradin - enten en signifikant reduktion eller eliminering af symptomer.

Så ivabradin viser et reelt løfte for alle dysautonomier, hvor sinustakykardi er et vigtigt træk.

Bivirkninger

Mens dette lægemiddel er blevet brugt i over et årti i Europa, i meget af Asien og i Rusland, Australien og Canada, blev det først godkendt i USA i april 2015. Desuden er den eneste godkendte indikation for ivabradin i USA er til behandling af hjertesvigt. (Ivabradine markedsføres af Amgen under handelsnavnet Corlanor.)

Hvis du bor i USA og har IST (eller et af de andre dysautonomier, der kan reagere på dette lægemiddel), og hvis din læge mener, at ivabradin kan være gavnligt for dig, er han eller hun nu i stand til at ordinere det. Da ivabradin kun er mærket for hjertesvigt i USA, skal din læge imidlertid være villig til at ordinere det til "off-label" brug. Under alle omstændigheder er ivabradin nu en realistisk mulighed selv for amerikanere, der har IST.

Ivabradine blokerer If-kanalen, en kanal i cellemembraner, der gør det muligt for natrium og kalium at komme ind i cellerne. If-kanalen ("f" står for "sjov", såkaldt, fordi denne kanal opfører sig anderledes end de fleste andre kanaler ), spiller en vigtig rolle i affyringen af ​​sinusknuden, som regulerer den normale hjerterytme. Ved at blokere If-kanalen nedsætter ivabradin sinusknudens affyringshastighed og bremser dermed hjertefrekvensen. Denne mekanisme til at bremse sinuspulsen er fundamentalt forskellig fra de mekanismer, der anvendes af betablokkere og calciumkanalblokkere, så ivabradin producerer ofte afmatning af hjertefrekvensen, selv når disse andre lægemidler ikke gør det.

Den eneste fremtrædende bivirkning, der er rapporteret med ivabradin, set hos ca. 15% af patienterne, er en visuel tilstand kaldet ”lysende fænomen.” Dette fænomen beskrives som at opleve en unormal “lysstyrke” i synsfelterne uden nogen ændring i synsstyrke. Det menes at være et resultat af at blokere en kanal i retinale celler, der ligner IF-kanalen i hjertet. Heldigvis er denne bivirkning normalt mild og forsvinder oftest alene. En nylig rapport antyder, at patienter på dette lægemiddel kan have en øget risiko for atrieflimren.Andre mindre almindelige bivirkninger inkluderer hovedpine og svimmelhed. Samlet set tolereres stoffet angiveligt ret godt.