HIV-behandlingssvigt opstår, når dine antiretrovirale lægemidler ikke længere er i stand til at undertrykke virussen eller forhindre forringelse af dit immunsystem, hvilket efterlader dig sårbar over for opportunistiske infektioner.
Katarzyna Bialasiewic / Getty ImagesBehandlingssvigt kan klassificeres som værende entenvirologisk(relateret til virussen),immunologisk(vedrørende immunsystemet) eller begge dele. I USA er behandlingssvigt næsten udelukkende baseret på virologiske værdier - nemlig viral belastning.
Der findes retningslinjer, der styrer den passende behandling af virologisk svigt. Hvis det sker, vil din læge udføre tests for at bestemme, hvilke antiretrovirale lægemidler du er mest følsom over for, så et nyt sæt medikamenter kan få din virale belastning tilbage til detekterbar.
Årsager
Hvis behandlingssvigt opstår, er det første trin at identificere de faktorer, der kan have bidraget direkte eller indirekte. I de fleste tilfælde vil svigtet være resultatet af dårlig lægemiddeloverholdelse, hvor medicindoser ofte blev savnet, eller behandlingen blev afbrudt.
Der kan være andre årsager, hvoraf nogle måske ikke er relateret til overholdelse, og andre kan prædisponere dig for dårlig overholdelse. Ifølge kontoret for AIDS-forskning ved National Institutes of Health inkluderer disse:
- Erhvervet lægemiddelresistens, hvor du "opfanger" en stofresistent variant gennem sex, delte nåle eller andre former for transmission
- Tidligere behandlingssvigt, hvor du sandsynligvis vil have udviklet niveauer af resistens over for antiretrovirale stoffer i samme klasse
- Høj baseline viral belastning, da nogle lægemiddelregimer er mindre effektive, når du har en meget høj forudgående behandling viral belastning
- Uacceptable bivirkninger, som kan få nogle til at springe doser over eller helt tabe den krænkende pille
- Lægemiddelinteraktioner, hvor et andet lægemiddel utilsigtet kan reducere koncentrationen af et antiretroviralt blod i dit blod, hvilket reducerer dets effektivitet
- Dårlig lægemiddelabsorption, som kan ske for mennesker med kronisk hiv-associeret diarré eller andre problemer med malabsorption
- Følger ikke fødevarekrav, hvilket også kan påvirke lægemiddelabsorptionen og stofskiftet
- Omkostninger og overkommelige priser, inklusive manglen på tilstrækkelig sundhedsforsikring
- Stofmisbrug og psykiske problemer, som kan føre til inkonsekvent dosering og risikovillig adfærd
- Andre psykosociale problemer som fattigdom, ustabile boliger, stigma og frygt for offentliggørelse, som hver især kan gøre overholdelse vanskeligere
Medmindre disse faktorer løses med rimelighed, vil der fortsat være en øget risiko for behandlingssvigt med fremtidige lægemiddelregimer.
Virologisk svigt
Virologisk svigt defineres som manglende evne til at opretholde en viral belastning på mindre end 200 kopier pr. Milliliter (ml) på trods af overholdelse af antiretroviral terapi.
Når antiretroviral terapi fungerer, skal virusbelastningen være helt påviselig, hvilket betyder, at den er under detektionsniveauet (under 20 til 75 kopier / ml, afhængigt af testen). Hvis svigt får lov til at fortsætte, viral belastning vil fortsætte med at stige, i nogle tilfælde i millioner.
Dette betyder ikke, at du straks skal ændre behandlingen i det øjeblik, viral belastning rammer 200. For at virologisk svigt skal erklæres, skal der være gentagne tegn på viral forhøjelse i løbet af seks måneder.
Lægen skal også få adgang til de mulige årsager til stigningen (inklusive dårlig overholdelse) og rette dem, hvis der er en rimelig chance for at bevare det nuværende lægemiddelregime.
Når det er sagt, bør "næsten ikke-detekterbare" virale belastninger ikke få lov til at fortsætte. Forskning har vist, at vedvarende virusaktivitet på lavt niveau (mellem 50 og 199) kan øge risikoen for virologisk svigt inden for et år med ca. 400%.
Jo længere tid viremia på lavt niveau (viral aktivitet) får lov til at vare, jo større er der mulighed for yderligere mutationer at udvikle sig, hvilket fører til en stadig dybere lægemiddelresistens.
Vejledning til diskussion af HIV-læge
Få vores udskrivningsguide til din næste læges aftale for at hjælpe dig med at stille de rigtige spørgsmål.
Download PDF E-mail guiden
Send til dig selv eller en elsket.
TilmeldeDenne læge diskussionsvejledning er sendt til {{form.email}}.
Der opstod en fejl. Prøv igen.
Immunologisk svigt
Immunologisk svigt opstår, når defensive immunceller, kaldet CD4 T-celler, ikke kommer sig til trods for fuldt undertrykkende antiretroviral terapi. Dette er de celler, som HIV fortrinsvis angriber, og deres udtømning er en pålidelig markør for din immunstatus.
Immunstatus for mennesker med HIV måles ved en blodprøve kaldet CD4-antallet. "Normale" værdier defineres typisk som 500 celler / ml eller derover, mens værdier under 200 er klassificeret som AIDS.
Tidligere blev CD4-tællingen (og andre værdier såsom CD4 / CD8-forholdet) meget indregnet i, hvordan HIV blev behandlet. Mens disse værdier stadig er vigtige, har deres indvirkning på behandlingsbeslutninger ændret sig betydeligt i de senere år af flere årsager:
- Uoverensstemmelse mellem definitioner: Der er stadig ingen klar definition af immunologisk svigt. Nogle beskriver det som manglende evne til at øge CD4-tællingen over en bestemt tærskel (f.eks. 350 eller 500) på trods af en ikke-detekterbar viral belastning. Andre definerer det simpelthen som manglende evne til at gøre det over værdierne til forbehandling.
- Uoverensstemmelse ved bedring: Ikke alle mennesker reagerer på antiretroviral behandling på samme måde. Mennesker med ekstremt lave CD4-tællinger før behandling opnår muligvis ikke normale CD4-tællinger, ligesom dem med mild til moderat immunsuppression undertiden vil se en forbedring på flere hundrede T-celler, mens andre vil se deres antal skyde langt over 1.000 eller 1.500.
- Inkonsekvens af virkning: Mens et lavt CD4-antal placerer dig i øget risiko for en opportunistisk infektion, betyder det nødvendigvis, at du får en (eller får dem på samme måde som alle andre). I samme åndedrag betyder det ikke dig at have et normalt CD4-talvil ikkefå en. Nogle mennesker har været kendt for at få en alvorlig opportunistisk infektion selv under det tidlige akutte stadium af infektionen.
Derimod er det eneste mål for behandling, der forbliver konsistent, en uopdagelig viral belastning. Dette gælder uanset alder, CD4-antal, tilstedeværelsen eller fraværet af symptomer eller antallet af år, du har haft hiv.
Det er af denne grund, at virologisk svigt snarere end immunologisk svigt er den afgørende faktor for, hvornår en antiretroviral behandling skal ændres.
Ændring af terapi
Hvis der erklæres virologisk svigt, vil din læge bestille en eller flere tests for at evaluere din "viral pool". Når du har hiv, har du ikke bare en virus, men snarere en lang række varianter, hvoraf nogle er lægemiddelresistente. Under pres af antiretroviral terapi kan viralpuljen ændre sig med lægemiddelresistente varianter, der bliver mere og mere dominerende.
I nogle tilfælde vil modstanden være dyb og påvirke ikke kun det nuværende lægemiddelregime, men også lægemidler af samme klasse. I andre tilfælde vil nogle af stofferne i regimen blive påvirket, og andre ikke.
Testanbefalinger
For at identificere den bedste behandlingsplan vil din læge bestille en genetisk resistens test for at se efter specifikke mutationer, der giver resistens. Baseret på antallet og typerne af mutationer, du har, kan laboratoriet med høj grad af nøjagtighed forudsige, hvilke lægemidler du er modtagelig for, og hvilke du ikke er.
Test af genetisk resistens (også kendt som genotypebestemmelse) skal udføres, mens du stadig tager det svigtende lægemiddelregime. Dette gør det muligt for laboratoriet at evaluere din virale pool, mens de stofresistente varianter stadig dominerer. Hvis behandlingen stoppes, vil den originale "vildtype" -virus igen blive den dominerende variant og skæve resultaterne. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Test af genetisk resistens skal udføres, når virusbelastningen erover 500, mens du stadig er i behandling eller ikke mindre end fire uger efter behandlingen er stoppet.
Du kan også få en fænotypisk test, hvor virussen direkte udsættes for individuelle antiretrovirale lægemidler for at se, hvilke der er bedst i stand til at neutralisere dem. Selvom det er yderst nyttigt, kan en fænotypisk test ikke forudse udviklingen af resistens på samme måde som en genotypisk test kan og sjældent, hvis det nogensinde er brugt alene.
Valg af narkotika
Baseret på resultaterne kan din læge vælge den kombination af lægemidler, der er bedst egnet til at overvinde dine resistente mutationer.
Mindst to (og ideelt set tre) lægemidler i regimen bør ændres. Det anbefales ikke at skifte et lægemiddel, da det sandsynligvis vil tillade, at resistente varianter med lavt niveau kan muteres yderligere og blive endnu mere resistente.
Hvis niveauet af lægemiddelresistens er dybt, kan det være nødvendigt at tage visse lægemidler en gang dagligt to gange dagligt, eller der kan tilsættes yderligere midler til regimet. Generelt vil lægen overveje lægemidler fra en klasse, som du endnu ikke har været udsat for.
Der er i øjeblikket 26 individuelle antiretrovirale lægemidler og 22 kombinationslægemidler med fast dosis bestående af to eller flere antiretrovirale lægemidler godkendt af U.S. Food and Drug Administration.
Et ord fra Verywell
Behandlingssvigt kan også forekomme hos mennesker, der er fuldt sammenhængende, typisk efter mange års behandling. Dette gælder især for dem, der tager nogle af de ældre antiretrovirale lægemidler, hvoraf nogle er mere holdbare (længerevarende) end andre.
Men hvis behandlingssvigt opstår inden for en relativt kort periode, spiller dårlig overholdelse næsten altid en rolle. Hvis dette er tilfældet, skal du være ærlig over for din læge og sige det. Der kan være måder at forbedre overholdelsen på, så det næste sæt medikamenter, du får, er mere holdbare og bedre i stand til at beskytte dit helbred.