Hvordan HAART (meget aktiv antiretroviral terapi) fungerer

HAART er akronymet for "højt aktiv antiretroviral terapi", et udtryk, der blev opfundet i slutningen af ​​1990'erne for at beskrive effektiviteten af ​​kombinationslægemiddelterapier, der anvendes til behandling af HIV. Udtrykket er mindre almindeligt anvendt i dag i betragtning af at moderne antiretrovirale stoffer er mere end bare "meget aktive" men i stand til at give mennesker med HIV næsten normal forventet levetid og langvarig, sygdomsfri sundhed.

Alligevel forbliver HAART et banebrydende vendepunkt i HIV-pandemien og det fundament, hvorpå moderne antiretrovirale terapier er bygget.

Baggrund

Før HAART gav anvendelsen af ​​et eller to antiretrovirale lægemidler begrænset kontrol over virussen, hvilket resulterede i hurtig behandlingssvigt og udviklingen af ​​multilægemiddelresistens.

Det var med introduktionen af ​​en klasse med lægemidler kaldet proteasehæmmere i 1995, at lægerne var i stand til at kombinere tre eller flere lægemidler på en måde, der forhindrede HIV i at replikere på forskellige stadier af dets livscyklus.

Med fremkomsten af ​​HAART styrtede antallet af hiv-relaterede dødsfald i USA og Europa med mere end 50% i løbet af tre korte år.

Disse gevinster er også set i andre dele af verden, idet FN nu sigter mod at placere størstedelen af ​​verdens befolkning på antiretrovirale stoffer og effektivt afslutte pandemien inden 2030.

Sådan fungerer antiretrovirale midler

Antiretrovirale lægemidler dræber ikke HIV; snarere blokerer de forskellige stadier i virussens livscyklus - fra det tidspunkt, det binder sig til en celle, til det tidspunkt, hvor det opretter nye kopier af sig selv for at inficere andre celler.

Kombinationen af ​​stoffer fungerer som noget af et biologisk "tag-team", der undertrykker en lang række HIV-varianter, der kan eksistere inden for en enkelt befolkning. Hvis et lægemiddel ikke er i stand til at undertrykke en bestemt viraltype, kan de andre normalt gøre det.

Ved at holde viruspopulationen fuldstændigt undertrykt (ikke kan detekteres) er der færre cirkulerende vira i blodbanen og færre muligheder for viruset til at mutere til en lægemiddelresistent variant.

Lægemiddelklasser

Tidligere blev HAART sidestillet med tredobbelt lægemiddelterapi. I dag, på grund af forbedret farmakokinetik, består nogle antiretrovirale terapier kun af to lægemidler.

Der er i øjeblikket fem klasser af antiretroviralt lægemiddel, der er i stand til at behandle HIV, som hver især hæmmer et specifikt stadium i virussets livscyklus:

• Indgangs- / vedhæftningshæmmere
• Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er)
• Nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
• Proteasehæmmere (PI'er)
• Integrase-hæmmere (INI'er)
• Farmakokinetiske forstærkere ("boostermedicin")

Fra og med 2021 er der 26 individuelle antiretrovirale lægemidler licenseret af U.S. Food and Drug Administration (FDA) samt 22 kombinationslægemidler med fast dosis bestående af to eller flere antiretrovirale midler.

Mens antiretroviraler typisk kræver daglig dosering, blev en injicerbar indstilling kaldet Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin) godkendt af FDA i 2021, der kun krævede to skud en gang om måneden for at holde virussen fuldt undertrykt.

Fordele

Ud over at forhindre sygdomsprogression hos mennesker med hiv kan den udbredte anvendelse af antiretrovirale lægemidler vende infektionsrater i mange højrisikopopulationer. Strategien, kendt som behandling som forebyggelse, har til formål at reducere "samfundets virale belastning" i en befolkning, hvilket gør det vanskeligere at sprede infektion.

De samme mål kan nås på individuelt niveau. Ifølge en milepælsundersøgelse offentliggjort i maj 2019-udgaven afThe Lancet,opnåelse og opretholdelse af en uopdagelig viral belastning reducerer risikoen for hiv-overførsel til nul.

Med de passende forholdsregler kan heteroseksuelle par endda få babyer, hvis den ene partner har hiv, og den anden ikke har det.

Når antiretroviral behandling startes tidligt, reduceres risikoen for svære hiv-associerede sygdomme og ikke-hiv-associerede sygdomme (som kræft og hjertesygdomme) med så meget som 72% ifølge forskningen offentliggjort iNew England Journal of Medicine.

Resultater som disse understreger kun behovet for tidlig test og behandling.

Et ord fra Verywell

HAART ændrede forløbet af aids-pandemien i slutningen af ​​det 20. og det tidlige 21. århundrede. Fordelene udvides ikke kun til mennesker med hiv, men også til andre omkring dem.

I dag kan antiretrovirale lægemidler endda bruges til ikke-inficerede mennesker for yderligere at reducere deres infektionsrisiko. Ved at tage en pille om dagen kan en HIV-negativ person reducere risikoen for at få virussen med så meget som 99%.

Strategien, kendt som præ-eksponeringsprofylakse (PrEP), anbefales i øjeblikket til mennesker med høj risiko for infektion, herunder serodiscordante par (blandet status), injektionsmisbrugere og dem, der deltager i beskyttet anal- eller vaginal sex.