Årsager og risikofaktorer for småcellet lungekræft

Årsagerne og risikofaktorerne for småcellet lungekræft adskiller sig noget fra andre typer lungekræft. Mens rygning er stærkere forbundet med småceller end ikke-småcellet lungekræft, er andre risikofaktorer, såsom radoneksponering i hjemmet og asbesteksponering på jobbet, også meget vigtige. Mens vores forståelse af genetik af lungekræft er i sin barndom, er der nogle arvelige mutationer, der kan øge risikoen. Derudover ses transformation of non-small cell lung cancer til small cell lung cancer nu oftere hos mennesker behandlet med EGFR-hæmmere. Undersøgelser, der ser på risikoen for lungekræft, adskiller ikke altid de forskellige typer lungekræft. Når det er sagt, vil vi undersøge nogle af de almindelige risikofaktorer, der er blevet identificeret, såvel som generelle risikofaktorer for sygdommen.

Almindelige årsager

De nøjagtige årsager til småcellet lungekræft er usikre, selvom der er identificeret flere risikofaktorer. Lillecellet lungekræft udvikler sig normalt, efter at en række mutationer fører til en ukontrolleret vækst af en celle.

Disse mutationer kan være forårsaget af en række faktorer, herunder eksponering for tobaksrøg eller forhøjede radonniveauer i hjemmet eller som "ulykker", der opstår under den normale celledeling. Selv når DNA i celler er beskadiget, reparerer proteiner produceret af DNA-reparationsgener (tumorundertrykkelsesgener) ofte skaden eller eliminerer den unormale celle.

Småcellet lungekræft betragtes oftest som en "multifaktoriel sygdom", hvilket betyder, at mange faktorer kan arbejde sammen for enten at øge eller mindske risikoen for kræftudvikling. Dette er grunden til, at nogle mennesker kan være tunge rygere i hele deres liv, men alligevel aldrig udvikler kræft. Samtidig udvikler og ryger aldrig rygere undertiden småcellet lungekræft.

Livsstilsrisikofaktorer

En liste over risikofaktorer for småcellet lungekræft begynder med rygning, men det er også vigtigt at genkende andre årsager. Derudover kan kombinationen af ​​rygning og nogle af disse årsager være mere end additiv for at øge risikoen.

Rygning

Rygning er den stærkeste risikofaktor for småcellet lungekræft, og de fleste (men ikke alle) mennesker har en nuværende eller tidligere rygningshistorie. En undersøgelse udført i USA viste, at kun 2,5% af småcellet lungekræft blev fundet hos mennesker, der aldrig havde røget.

Rygningens rolle kan dog variere afhængigt af køn. En undersøgelse fra 2012 undersøgte forskelle i småcellet lungekræft baseret på køn. Forekomsten var ens hos begge køn (kræften var faktisk lidt mere almindelig hos kvinder i denne særlige undersøgelse), men mens kun 2,1% af mændene hævdede at være livslang ikke-ryger, havde 24,1% af kvinderne aldrig røget. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

En undersøgelse fra 2015 i Korea viste imidlertid, at 13% af mennesker med småcellet lungekræft aldrig havde røget, og forfatterne bemærker, at diagnosen småcellet lungekræft hos aldrig rygere bliver mere og mere almindelig. som ryger falder i USA, og forekomsten af ​​lungekræft hos aldrig rygere øges, kan dette også blive mere almindeligt her.

Tidligere rygere er også i fare

Det er vigtigt at bemærke, at "rygning" henviser til både mennesker, der ryger, og dem, der er stoppet, selv dem, der måske er stoppet for årtier siden. På nuværende tidspunkt er der flere tidligere rygere end nuværende rygere, der er diagnosticeret med sygdommen. Ifølge en undersøgelse vedvarer risikoen for lungekræft længe efter, at en person holder op med at ryge, og vedvarer selv 35 år efter at have holdt op.

Stort rygere har større risiko

Både varigheden af ​​rygning og mængden af ​​rygning er vigtige med hensyn til småcellet lungekræft. Sygdommen er mere almindelig hos mennesker, der er klassificeret som tunge rygere (eller tunge tidligere rygere) eller som har et stort antal rygepakker (et antal beregnet ved at gange antallet af røgpakker pr. Dag med antallet af røgede år ).

Brugt røg er også blevet citeret som en risikofaktor for lungekræft generelt (alle typer kombineret), men det er usikkert, hvilken rolle det spiller småcellet lungecancer specifikt.

Radon

Radoneksponering i hjemmet betragtes som en stærk risikofaktor for lungekræft generelt og er blevet nævnt som den næstledende risikofaktor for sygdommen efter rygning. Radongas opstår fra den normale nedbrydning af granit under hjem, og den bliver fanget efter at være kommet ind i hjem. Eksponering kan også forekomme via radon i vandforsyningen eller endda granitplader.

Ofte betragtet som en risikofaktor for lungekræft hos aldrig rygere (især lungeadenocarcinom), ser det ud til, at radoneksponering også er meget vigtig i småcellet lungekræft. En undersøgelse fra 2012 kiggede på rollen som radon blandt forskellige typer lungekræft. Lungekræfttyper, der viste sig at have den højeste risiko forbundet med eksponering for radon, var storcellet lungekræft (en type ikke-småcellet lungekræft) og småcellet lungekræft. En undersøgelse fra 2017 bekræftede dette link. Den bemærkede, at nogle mennesker med småcellet lungekræft havde ekstremt høje radonkoncentrationer i deres hjem.

En gennemgang fra 2018 kiggede nærmere på dette. Det observerede, at småcellet lungekræft er den type lungekræft, der er mest tæt knyttet til radoneksponering i hjemmet.

Mens de primært betragtes som en risikofaktor for ikke-småcellet lungekræft, antyder nylige undersøgelser, at småcellet lungekræft faktisk er den type lungekræft, der er stærkest forbundet med radoneksponering i hjemmet.

Radoneksponering ser ud til at være en vigtig risikofaktor for småcellet lungekræft hos mennesker, der ryger, men har også været impliceret i småcellet lungekræft hos aldrig rygere. I en undersøgelse, der specifikt undersøgte aldrig rygere med lungekræft, var den eneste åbenlyse risikofaktor, at den gennemsnitlige radonkoncentration i hjemmet hos mennesker med lungekræft var højere end for en kontrolgruppe af mennesker, der ikke havde småcellet lungekræft. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Asbest

Eksponering for asbest er ikke kun årsag til lungehindekræft, men øger også risikoen for lungekræft.

I en undersøgelse fra 2017 var eksponering for asbest forbundet med en fordobling af risikoen foralle tde store undertyper af lungekræft (inklusive småcellet lungekræft) hos nuværende rygere. For aldrig at ryge kvinder var der ingen sammenhæng mellem asbesteksponering og lungeadenocarcinom eller pladecellecarcinom, men en stærk sammenhæng med småcellet lungekræft.

Aldrig syntes rygere, der havde højere eksponering for asbest end gennemsnittet, at have større risiko end tidligere eller nuværende rygere (2,75 gange risikoen), især for småcellet lungekræft.

Asbesteksponering er forbundet med en øget risiko for småcellet lungekræft hos mennesker, der ryger, tidligere rygere og aldrig rygere.

Andre erhvervsmæssige eksponeringer

Der er en række erhvervsmæssige eksponeringer, der generelt er forbundet med en øget risiko for lungekræft, selvom relativt få undersøgelser har adskilt de forskellige typer (såsom småcellet lungekræft), når de rapporterer resultater.

Med hensyn til lungekræft generelt er den nøjagtige rolle på jobeksponeringen som årsag ukendt, men det citeres ofte, at disse eksponeringer er ansvarlige for ca. 10% af lungekræft.

Ser man specifikt på småcellet lungekræft, viste en ældre undersøgelse, at folk, der arbejder i blå krave og servicearbejde, er omkring to til tre gange mere tilbøjelige til at udvikle småcellet lungekræft, sandsynligvis på grund af disse eksponeringer.

Årsager og risikofaktorer for lungekræft generelt

Der er mange andre potentielle og kendte risikofaktorer for lungekræft generelt, selvom størstedelen af ​​forskningen ikke har adskilt undertyperne for at vide, hvor vigtig eksponeringen kan være for småcellet lungekræft.

Nogle faktorer, der generelt er forbundet med en øget risiko for lungekræft inkluderer:

• Luftforurening
• Stråling til brystet (f.eks. Mod Hodgkins sygdom og brystkræft)
• Nogle lungesygdomme som KOL og astma
• Nogle ikke-lungerelaterede medicinske tilstande såsom reumatoid arthritis (der er nogle tegn på, at både sklerodermi og interstitiel pneumonitis er risikofaktorer for småcellet lungekræft hos aldrig rygere)

Genetik

Man ved ikke meget om den rolle, som genetisk disposition spiller i småcellet lungekræft, selvom dette sandsynligvis vil ændre sig i den nærmeste fremtid.

Genmutationer, der findes i småcellet lungekræfttumorer, er oftest erhvervede mutationer eller mutationer, der erhverves efter fødslen i processen med at en celle bliver en kræftcelle. Især mutationer i to tumorsuppressorgener er meget almindelige. Tumorsuppressorgener er gener, der koder for proteiner, der reparerer beskadiget DNA i celler. (Som et referencepunkt er BRCA-generne også tumorundertrykkende gener.) Når DNA er beskadiget, men ikke repareret (eller hvis cellen ikke elimineres), er der større sandsynlighed for, at det vil udvikle sig til en kræftcelle. RB1 er muteret i omkring 90% af disse tumorer, hvor TP53-genet estimeres at være muteret i 75% til 90% af disse tumorer.

Mens arvelige mutationer menes at være involveret i et lille mindretal af disse tumorer, er der noget link. Det har vist sig, at personer, der har overlevet familiær retinoblastom (en sjælden tumor, der begynder i nethinden i den tidlige barndom), er mere tilbøjelige til at udvikle småcellet lungecancer. Familieretinoblastom er relateret til en mutation i RB1-genet . Risikoen er også forhøjet hos mennesker, der har arvelige mutationer i TP53-genet, en tilstand kaldet Li-Fraumeni syndrom.

Transformation af ikke-småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft forekommer nu oftere hos mennesker, der er blevet behandlet for ikke-småcellet lungekræft med en EGFR-mutation (EGFR-positiv lungekræft).transformationaf ikke-småcellet lungecancer til småcellet lungecancer forekommer normalt som en resistensmekanisme, ved hvilken tumoren undgår behandling med EGFR-hæmmere. Med andre ord muteres en tumor, der var blevet kontrolleret med lægemidler, der er målrettet mod EGFR-mutationen, så den kan omgå hæmningen og fortsætte med at vokse.

Risikofaktorer hos aldrig rygere

At se på småcellet lungekræft hos mennesker, der aldrig har røget, er nyttigt, når de leder efter andre risikofaktorer for sygdommen, både hos aldrig rygere og mennesker, der ryger eller har røget. Når småcellet lungekræft forekommer hos aldrig rygere, har det en tendens til at forekomme i en yngre alder (unge voksne med lungekræft) og har ofte en anden mutationsprofil (typerne af mutationer i kræftcellerne adskiller sig fra de typer mutationer i kræftceller af mennesker, der aldrig har røget).

Som nævnt ovenfor er eksponering for både radon og asbest forbundet med en øget risiko for småcellet lungekræft hos aldrig rygere.

Forskellige typer af mutationer har tendens til at være forbundet med forskellige årsager og risikofaktorer. For eksempel har nogle mutationer vist sig at være mere udbredte hos mennesker, der har haft høj radoneksponering, og andre mutationer er mere almindelige hos mennesker, der har været tunge rygere. Videnskaben er meget ung, men yderligere forskning i de typer mutationer, der ses i småcellet lungekræft, kan hjælpe med at identificere vigtige årsager eller risikofaktorer i fremtiden.

Samlet set synes forekomsten af ​​småcellet lungekræft at være faldende; sandsynligvis relateret til lavere rygepriser. Når det er sagt, synes andelen af ​​aldrig rygere med sygdommen at være stigende.

Forbindelsen mellem radoneksponering og småcellet lungekræft er bekymrende for både aldrig rygere og rygere, da radonniveauer i hjem ser ud til at stige ifølge en undersøgelse fra 2019. Dette kommer på et tidspunkt, hvor den samlede risiko for lungekræft i aldrig rygerne stiger også. Om disse to er beslægtede er ukendt, men det er en påmindelse om, at alle skal teste deres hjem for radon.

Et ord fra Verywell

Det er ekstremt vigtigt at se på de potentielle årsager og risikofaktorer for småcellet lungekræft. Lungekræft (alle typer kombineret) er i øjeblikket den største dødsårsag for både mænd og kvinder i USA og rundt om i verden. Og som bemærket, i modsætning til faldet i hyppighed relateret til rygestop, øges risikoen hos aldrig rygere.

Selvom det er vigtigt at se på årsager, er årsagerne mindre vigtige, hvis du eller din elskede i øjeblikket lever med sygdommen. Hvis det er din elskede, der er blevet diagnosticeret med småcellet lungekræft, er det, de har brug for fra dig, kærlighed og omsorg, ikke en analyse af, hvorfor de kan have sygdommen.

Og hvis du selv lever med småcellet lungekræft, betyder det ikke noget, hvorfor du udviklede sygdommen. Absolut alle fortjener medfølelse, venlighed og bedste tilgængelige medicinske behandling, uanset om de har røget kraftigt eller aldrig har røget.