BRCA2 genmutationer og kræftrisiko hos mænd og kvinder

Mange mennesker er opmærksomme på, at BRCA2-genmutationer er forbundet med en øget risiko for brystkræft, men disse mutationer har også været forbundet med kræft i æggestokkene, kræft i bugspytkirtlen, prostatacancer, lungekræft og leukæmi. Mens BRCA2-mutationer ofte er forbundet med BRCA1-mutationer, er der mange vigtige forskelle. De to mutationer giver forskellige risici for bryst- og æggestokkræft og er også forbundet med forskellige kræftformer i andre områder af kroppen, herunder kræft i bugspytkirtlen.

At forstå forskellene i disse mutationer er også vigtigt for at forstå din familiehistorie. Din læge kan være mere bekymret, hvis du har en nær slægtning, der havde brystkræft, og en, der havde kræft i bugspytkirtlen, end hvis du havde to med brystkræft. Kræft i bugspytkirtlen er mindre almindelig end brystkræft, og når den forekommer i forbindelse med brystkræft, hæver den et flag, der antyder, at enten en BRCA1- eller en BRCA2-mutation kan være til stede.

Lad os se på, hvordan en BRCA2-mutation nøjagtigt kan øge kræftrisikoen, de kræftformer, der er forbundet med denne mutation, hvem der skal testes, og de tilgængelige muligheder for at reducere kræftrisikoen eller i det mindste opdage disse kræftformer så tidligt som muligt.

Definition

En hurtig gennemgang af genetik kan gøre BRCA-mutationer lettere at forstå. Vores DNA består af 46 kromosomer, 23 fra vores fædre og 23 fra vores mødre. Gener er sektioner af DNA, der findes i kromosomer, der koder for specifikke funktioner. De er som en plan, som kroppen bruger til at fremstille proteiner. Disse proteiner har derefter en bred vifte af funktioner lige fra hæmoglobin i dit blod, der binder ilt, for at beskytte dig mod kræft.

Mutationer er områder med beskadigede gener. Når genet eller tegningen er beskadiget, kan der laves et unormalt protein, der ikke fungerer som det normale protein. Der er mange forskellige typer BRCA-mutationer. "Koden" i gener er omfattet. af en række bogstaver (kendt som baser). Serier af disse bogstaver fortæller din krop at anbringe forskellige aminosyrer for at fremstille et protein. Ikke sjældent slettes en base (sletningsmutationer), nogle gange tilføjes en, og nogle gange omlægges flere af baserne.

Hvordan kræft er forårsaget

BRCA-genet er et specifikt gen kaldet et tumorundertrykkende gen, der har plan for proteiner, der hjælper med at beskytte os mod udvikling af kræft.

Skader (mutationer og andre genetiske ændringer) forekommer i DNA'et i vores celler hver dag. Det meste af tiden reparerer proteiner (såsom dem kodet i BRCA-tumorundertrykkelsesgener) skaden eller eliminerer den unormale celle, før den kan gennemgå processen med at blive kræft. Med BRCA2-mutationer er dette protein imidlertid unormalt, så denne særlige type reparation forekommer ikke (BRCA-proteiner reparerer pauser i dobbeltstrenget DNA).

Udbredelse

At have en BRCA-mutation er relativt ualmindelig. BRCA1-mutationer findes hos ca. 0,2% af befolkningen eller 1 ud af 500 mennesker.

BRCA2-mutationer er noget mere almindelige end BRCA1-mutationer og findes hos 0,45% af befolkningen eller 1 ud af 222 personer.

BRCA1-mutationer er mere almindelige i Ashkenazi-jødiske arv, mens BRCA2-mutationer er mere variable.

Hvem skal testes?

På nuværende tidspunkt anbefales det ikke, at BRCA2-test udføres for den generelle befolkning. I stedet kan de, der har en personlig eller familiehistorie af kræft, ønske at overveje at teste, om det fundne mønster og kræftformer antyder, at mutationen kan være til stede. Folk, der måske ønsker at overveje BRCA-test, inkluderer:

• Mennesker, der er blevet diagnosticeret med brystkræft i en ung alder (for eksempel under 50 år) eller tredobbelt negativ brystkræft diagnosticeret før 60 år
• Mennesker, der er blevet diagnosticeret med kræft i æggestokkene
• Mennesker, der er blevet diagnosticeret med brystkræft i alle aldre, men har slægtninge, der har haft brystkræft i en ung alder, ovariecancer eller kræft i bugspytkirtlen
• Mennesker, der har en slægtning, der har haft mandlig brystkræft
• Mennesker, der har en slægtning, der har haft kræft i æggestokkene
• Mennesker, der har to eller flere pårørende, der har haft brystkræft i en ung alder
• Mennesker med jødisk arv fra Ashkenazi, der har haft bryst-, æggestokke- eller bugspytkirtelkræft i alle aldre
• Mennesker, der har en slægtning, der er blevet diagnosticeret med en BRCA-mutation

Det er vigtigt at bemærke, at der er en række ikke-BRCA-genmutationer, der øger risikoen for brystkræft (BRCA-mutationer er kun ansvarlige for 9% til 29% af arvelige brystkræftformer), og test for mange af disse mutationer kan måske overvejes såvel.

Kræft forårsaget af mutation

At have en BRCA2-mutation er forskellig fra BRCA1-mutationer (hvilket var, hvad Angelina Jolie havde og tales om oftere) og øger risikoen for flere forskellige typer kræft. På nuværende tidspunkt vokser vores viden dog stadig, og dette kan ændre sig med tiden. Kræft, der er mere almindeligt hos mennesker med BRCA2-mutationer, inkluderer:

• Brystkræft: Brystkræft på grund af en BRCA-mutation tegner sig for 20% til 25% af arvelige brystkræftformer. Kvinder, der har en BRCA2-mutation, har 45% chance for at udvikle brystkræft i en alder af 70 år (lidt lavere end ved en BRCA1-mutation). Mænd med en BRCA1-mutation har også 1% risiko for brystkræft og 6% risiko med en BRCA2-mutation. Kvinder og mænd med en BRCA-mutation har også tendens til at udvikle brystkræft i en yngre alder.
• Ovariecancer: Kvinder, der har en BRCA2-mutation, har en 11% til 17% chance for at udvikle æggestokkræft i en alder af 70 år (også noget lavere end med en BRCA1-mutation). Kvinder med en BRCA2-mutation har tendens til at udvikle kræft i æggestokkene i en yngre alder end kvinder uden mutationen.
• Prostatakræft: Mænd med både BRCA1- og BRCA2-mutationer er 4,5 til 8,3 gange mere tilbøjelige til at udvikle prostatacancer. Dem med BRCA2-mutationer (i modsætning til BRCA1) udvikler ofte aggressiv prostatacancer, og den 5-årige overlevelsesrate er omkring 50% (sammenlignet med en 99% 5-års overlevelsesrate i den generelle befolkning).
• Kræft i bugspytkirtlen: Risikoen for kræft i bugspytkirtlen øges også. For dem, der udvikler kræft i bugspytkirtlen, bemærkede en anmeldelse, at mens overlevelse for dem med BRCA2-mutationer var lavere end dem, der udviklede sporadisk bugspytkirtelkræft, gjorde de med mutationerne det meget bedre med kemoterapi end ikke-mutationsbærere.
• Lungekræft: Vi har ikke meget forskning i effekten af ​​BRCA2-mutation på lungekræftrisikoen. I en undersøgelse var kvinder, der røget og havde en BRCA2-mutation, dobbelt så sandsynlige for at udvikle lungekræft end deres mutationsnegative kolleger.
• Leukæmi: Mennesker med BRCA1-mutationer ser ikke ud til at have en øget risiko for leukæmi. Risikoen ser ud til at være forhøjet hos kvinder med BRCA2-mutationer, der har haft kemoterapi mod brystkræft.

I modsætning til den øgede risiko for tyktarmskræft hos nogle mennesker med BRCA1-mutationer, fandt en undersøgelse ingen øget risiko hos dem med BRCA2-mutationer ud over den almindelige befolkning. Andre undersøgelser har støttet dette fund. Retningslinjer for screening anbefaler, at alle mennesker har en screeningkoloskopi (eller sammenlignelig test) i en alder af 50 år.

Mennesker, der arver to kopier af et muteret BRCA2-gen, ud over kræft ovenfor, er mere tilbøjelige til at udvikle solide tumorer i barndommen og akut myeloid leukæmi.

Sænker risikoen for død

Der er to forskellige ledelsesmetoder for mennesker med BRCA2-mutationer, som begge er designet til at reducere chancen for, at en person vil dø af en af ​​kræftformer for risiko:

• Tidlig påvisning: Tidlig påvisning er processen med at forsøge at finde en kræft, der er dannet så tidligt som muligt. Med mange kræftformer ved vi, at overlevelse er højere, når den findes på et tidligt stadium (for eksempel trin 1 eller trin 2), end hvis det blev opdaget på et senere tidspunkt (såsom trin 4). Med tidlig påvisning er målet at finde kræft, før det ellers ville forårsage de symptomer, der ville føre til dets opdagelse. Vi har ikke metoder til at opdage alle kræftformer i disse tidlige stadier, og de test, vi har, er ikke perfekte. For eksempel, på trods af at have haft et normalt mammogram, diagnosticeres nogle kvinder med brystkræft kort derefter.
• Risikoreduktion: Strategier for risikoreduktion arbejder for at reducere risikoen for, at kræft udvikler sig i første omgang. De er designet til at forhindre kræft i at opstå. Metoder til reduktion kan omfatte kirurgi eller medicin (kemoprævention).

De fleste tilgange til en genetisk disposition for kræft inkluderer enten screening eller risikoreduktion, men der er en test, der kan gøre begge dele. Koloskopi kan bruges til at opdage tyktarmskræft i de tidligste stadier. Det kan også bruges til at reducere risikoen for, at en person får kræft, hvis der findes en præ-kræft polypp, og den fjernes, før den bliver ondartet.

Screening og behandling

Vi har ikke screening eller behandlingsmuligheder for alle kræftformer forbundet med BRCA2-mutationer. Det er også tidligt i processen med at bestemme, hvilke screeningsmetoder og behandlinger der er bedst, så det er vigtigt at have en læge, der har erfaring med at tage sig af BRCA-mutationsbærere. Lad os se på muligheder efter kræftform.

Brystkræft

• Screening for kvinder: Afhængigt af din mutation og familiehistorie startes screening normalt i en alder, der er meget yngre end for mennesker uden mutation. Screeningstest kan omfatte mammografi, bryst-MR og ultralyd. Mammogrammer er mindre nøjagtige hos yngre kvinder på grund af tætheden af ​​deres bryster, og MR udføres normalt ud over et mammogram.
• Screening for mænd: Da brystkræft er sjælden hos mænd, og BRCA-mutationer er forbundet med færre tilfælde af brystkræft, anbefales rutinemæssig screening ikke. For mænd, der har haft brystkræft, angiver 2020-retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology, at de skal tilbydes årlig mammografi på det upåvirkede bryst som screeningsværktøj (ikke bryst-MR som hos kvinder).
• Kemoforebyggelse: Medicinen kendt som selektive østrogenreceptormodulatorer (SERMS) kan reducere risikoen for at udvikle brystkræft op til 50%. Tilgængelige lægemidler inkluderer tamoxifen og Evista (raloxifen).
• Kirurgi: En bilateral mastektomi reducerer i høj grad risikoen for at udvikle brystkræft. Tidspunktet for operationen afhænger dog af mange faktorer, herunder kvindens reproduktive planer og ønske om at amme.

Livmoderhalskræft

• Screening: Vi har i øjeblikket ikke en tilfredsstillende screeningmetode for kræft i æggestokkene. Læger kan overveje tests såsom transvaginal ultralyd, kliniske undersøgelser og CA-125, men vi ved endnu ikke, om en sådan screening forbedrer overlevelsen.
• Kemoprævention: Brug af p-piller kan reducere risikoen for kræft i æggestokkene op til 50% ved længerevarende brug.
• Kirurgi: Fjernelse af æggestokke og æggelederne (salpingo-ooforektomi) kan reducere risikoen for kræft i æggestokkene. Som med brystkræft efter en mastektomi kan nogle kvinder stadig få kræft i æggestokkene, men det er meget mindre almindeligt.

Prostatakræft

• Nuværende screening for prostatakræft er fyldt med kontroverser, herunder den omkring PSA-test. For dem, der bærer en BRCA2-mutation, er det vigtigt at arbejde med en urolog, der er fortrolig med den mere aggressive sygdom, der findes hos mænd med disse mutationer. Nuværende retningslinjer for den generelle befolkning bør ikke følges for mænd, der har BRCA2-mutationer. American Society of Clinical Oncology foreslår en årlig PSA og digital eksamen, der begynder i en alder af 40 år.

Kræft i bugspytkirtlen

• Vi har ikke klare retningslinjer for screening for kræft i bugspytkirtlen, selvom undersøgelser antyder, at screening kan være gavnlig hos passende patienter (dem over 50 år og måske 60).

Et ord fra Verywell

Mennesker, der bærer en BRCA-mutation, har en øget risiko for at udvikle flere typer kræft, men at have en af ​​disse mutationer betyder ikke digviljefå kræft. I øjeblikket anbefales genetisk testning af BRCA-genet kun til dem, der har en personlig eller familiehistorie, der antyder, at mutationen kan være til stede.