Leptomeningeal sygdom

Leptomeningeal metastaser er en relativt ualmindelig, men alvorlig komplikation af kræft såsom brystkræft, lungekræft og melanom. Oftest ses i avanceret kræft, leptomeningeal sygdom øges i hyppighed, da folk lever længere med avanceret kræft.

Leptomeningeal sygdom kan også kaldes carcinomatøs meningitis eller neoplastisk meningitis. Ofte med denne komplikation har mennesker flere neurologiske symptomer, herunder visuelle ændringer, tale problemer, svaghed eller følelsesløshed på den ene side af kroppen, tab af balance, forvirring eller anfald. Diagnosen stilles normalt med en kombination af en MR og spinal tap. Behandlinger kan omfatte stråling og / eller kemoterapi direkte i spinalvæsken (intratekal kemoterapi) sammen med systemiske behandlinger for den bestemte kræft, der behandles.

Anatomi

I modsætning til spredning af kræft til selve hjernen (hjernemetastaser) involverer leptomeningealmetastaser spredning af kræftceller til cerebrospinalvæsken, der bader hjernen og rygmarven. Det opstår på grund af såning af kræftceller i leptomeninges, de to innerste lag af meninges, der dækker og beskytter hjernen.Kræftceller kan flyde frit mellem disse membraner (det subaraknoidale rum) i cerebrospinalvæsken (og dermed rejse gennem hjernen og rygmarven) eller være fastgjort til pia mater. Fordi cerebrospinalvæske er rig på næringsstoffer og ilt, behøver kræftceller ikke at danne store tumorer for at være levedygtige, som de gør i andre områder af kroppen.

Kræft, der kan føre til Leptomeningeal metastaser

De mest almindelige kræftformer, der spredes til leptomeninges, er brystkræft, lungekræft (både ikke-småceller og småceller) og melanom. Andre kræftformer, hvor disse metastaser undertiden udvikler sig, inkluderer fordøjelseskanalen, nyreceller (nyre) og skjoldbruskkirtlen og nogle leukæmier og lymfomer.

Incidens

Forekomsten af ​​leptomeningeal metastaser er stigende, især blandt mennesker, der har avanceret (trin 4) kræft, der kan kontrolleres i en betydelig periode med målrettet behandling (og især blandt mennesker, der har lungeadenocarcinom med en EGFR-mutation).

Symptomer

Symptomerne på leptomeningeal carcinomatose kan variere markant og inkluderer ofte adskillige neurologiske problemer. Læger bruger udtrykket "multifokale underskud" til at beskrive de mange symptomer, der kan opstå. For eksempel kan en person have symptomer (beskrevet nedenfor) på encefalopati såvel som en radikulopati.

Tegn og symptomer på disse metastaser kan omfatte:

Radikulopatier

Radikulopatier påvirker rygmarvsrødderødderne - nervefibre, der forbinder sig til forskellige dele af kroppen via rygmarven - og kan forekomme hvor som helst fra nakken (livmoderhalsen) til den nedre rygsøjle (lænde).

Skader (såsom kompression) af rygmarvsnerven skaber ofte symptomer i en anden region. For eksempel kan nerverodkompression i nakken forårsage smerte, følelsesløshed, prikken og / eller svaghed i armene ud over nakkesmerter. Med kompression af rygmarvens rod i lændeområdet (også kendt som ischias) kan en person ikke kun føle rygsmerter, men også følelsesløshed og svaghed i det ene eller begge ben, ofte med en elektrisk fornemmelse, der bevæger sig ned ad benet.

Kraniale nerveparese

Involvering af kranienerverne kan forårsage symptomer, der varierer afhængigt af den eller de berørte nerver. Måske er den bedst kendte kranialnerveparese Bells parese, en tilstand der forårsager hængende på den ene side af ansigtet.

Symptomer der kan forekomme baseret på den berørte nerve inkluderer:

• Olfaktorisk nerve: Ændringer i lugt og smag
• Optisk nerve: Ændringer i syn eller blindhed
• Oculomotorisk nerve: Elev trænger sig ikke sammen i stærkt lys, har svært ved at bevæge det øvre øjenlåg
• Trochlear nerve: Dobbeltsyn
• Trigeminusnerv: Ansigtssmerter
• Abducens: Dobbeltsyn (sjette nerveparese)
• Ansigtsnerv: Svaghed i ansigtet
• Vestibulocochlear: Høretab og svimmelhed
• Glossopharyngeal: Høretab og svimmelhed
• Vagus: Problemer med at synke og / eller tale
• Spinal tilbehør: Skuldersvaghed
• Hypoglossal: Problemer med at tale på grund af problemer med at flytte tungen

Encefalopati

Encefalopati er et generelt udtryk, der betyder betændelse i hjernen, og det har mange årsager. Kardinal symptom er en ændret mental tilstand. Dette kan omfatte forvirring, personlighedsændringer, nedsat hukommelse, dårlig koncentration, sløvhed og, når det er alvorligt, bevidsthedstab.

Symptomer på øget intrakranielt tryk

Med leptomeningeal metastaser kan blokeringer i strømmen af ​​cerebrospinalvæske føre til forhøjet intrakranielt tryk. Symptomer kan omfatte hovedpine, opkastning (ofte uden kvalme), adfærdsmæssige ændringer, sløvhed og bevidsthedstab. Andre neurologiske symptomer kan også forekomme afhængigt af blokeringens placering.

Slagtilfælde symptomer

Kræftceller i cerebrospinalvæsken kan også forårsage obstruktion eller kompression af hjernens blodkar, hvilket fører til et slagtilfælde. Symptomer vil afhænge af den bestemte del af hjernen, der er berørt, og kan omfatte visuelle ændringer, taleændringer, tab af balance eller koordination eller ensidig svaghed.

Hjernetumorsymptomer

Fordi ca. 50 til 80 procent af menneskerne (afhængigt af undersøgelsen) af mennesker, der har kræftfremkaldende meningitis, også har hjernemetastaser (i hjernen snarere end inden i rygmarvsvæsken), er det ikke ualmindeligt, at folk også har neurologiske symptomer relateret til hjernetumorer.

Hjernemetastaser nogle steder i hjernen har ingen symptomer. Når symptomer opstår, vil de afhænge af placeringen af ​​metastaser og kan blandt andet omfatte hovedpine, nye anfald, synsforandringer, talebesvær eller ensidig følelsesløshed eller svaghed.

Hjernemetastaser fra brystkræft er mest almindelige hos yngre kvinder og hos dem, der har HER2-positive tumorer. Hjernemetastaser fra lungekræft er også almindelige og forekommer hos ca. 40 procent af mennesker med fase 4-sygdom.

Diagnose

Diagnosticering af leptomeningeal sygdom kan være udfordrende, ikke kun på grund af overlapning af symptomer med hjernemetastaser, men på grund af testprocessen. Et højt mistænkningsindeks er nødvendigt for at sikre, at de relevante tests køres til en rettidig diagnose.

Billedbehandling

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i hjernen og rygsøjlen, med og uden kontrast, er guldstandarden ved diagnosticering af leptomeningeal sygdom. Undertiden forekommer sygdommen kun i rygsøjlen og ikke i hjernen, og derfor anbefales en scanning af fuld rygsøjle og hjerne. På en MR kan radiologer se betændte hjernehinder og eventuelle eksisterende hjernemetastaser.

Lændepunktur (Spinal Tap)

Hvis der er mistanke om leptomeningeal metastaser, anbefales en lumbal punktering (spinal tap) ofte som det næste trin. Før denne test gennemgår læger omhyggeligt MR for at sikre, at en rygmarvskran er sikker. Positive fund på en rygmarv omfatter:

• Kræftceller, som ikke altid detekteres, og et tryk skal muligvis gentages,
• Et øget antal hvide blodlegemer (WBC'er),
• Et øget proteinindhold,
• Et nedsat glukoseniveau.

Fremskridt i test af flydende biopsi af CSF på udkig efter tumorcellefrit DNA kan meget hurtigt forbedre diagnosens nøjagtighed.

CSF-flowundersøgelse

Hvis der overvejes intraventrikulær kemoterapi (se nedenfor), kan der gennemføres en cerebrospinalvæske (CSF) flowundersøgelse. Denne undersøgelse kan afgøre, om der er opstået blokeringer i strømmen af ​​CSF på grund af tumoren. Hvis kemoterapi gives i et område, der er blokeret, vil det ikke være effektivt og kan være giftigt.

Differential diagnose

En række forhold kan efterligne leptomeningeal metastaser og forårsage lignende tegn og symptomer. Nogle af disse inkluderer:

• Hjernemetastaser: Symptomerne på leptomeningeal sygdom og hjernemetastaser kan være meget ens, og de to diagnosticeres ofte sammen.
• Bakteriel meningitis: Dette inkluderer meningokok eller tuberkuløs meningitis.
• Viral meningitis: Disse tilstande inkluderer cytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr og varicella zoster meningitis.
• Svampemeningitis: Inkluderet er histoplasmose, cocciodiomycosis og cryptococcosis.
• Toksisk / metabolisk encefalopati: Lægemiddelinduceret encefalopati (ofte på grund af anticancerlægemidler, antibiotika eller smertestillende medicin) kan skabe lignende symptomer som leptomeningeal metastaser.
• Epidurale eller ekstramedullære spinalmetastaser
• Paraneoplastiske syndromer
• Sarcoidose

Behandling

Behandlingen af ​​leptomeningeal metastaser afhænger af mange faktorer, herunder sværhedsgraden af ​​symptomer, type primær kræft, personens generelle helbred, tilstedeværelsen af ​​andre metastaser og mere.

Det er vigtigt at bemærke, at mens behandling kan hæmme udviklingen af ​​neurologiske symptomer, vedbliver de, der er til stede på tidspunktet for diagnosen, ofte.

Leptomeningeal metastaser er udfordrende at behandle af flere grunde. Den ene er, at de ofte forekommer i avancerede kræftfaser, og efter at en person har været syg i en betydelig periode. Af denne grund kan mennesker med sygdommen være mindre i stand til at tolerere behandlinger som kemoterapi.

Som med hjernemetastaser udgør blod-hjerne-barrieren problemer i behandlingen. Dette stramme netværk af kapillærer er designet til at forhindre toksiner i at komme ind i hjernen, men af ​​samme grund begrænser det kemoterapi-lægemiddeladgang i hjernen og rygmarven. Nogle målrettede terapier og immunterapi-lægemidler kan dog trænge igennem denne barriere.

Endelig kan symptomerne relateret til leptomeningeal sygdom udvikle sig hurtigt, og mange kræftbehandlinger fungerer relativt langsomt sammenlignet med sygdomsprogression.

Ud over steroidmedicin, der ofte bruges til at kontrollere hævelse i hjernen, kan behandlingsmuligheder omfatte følgende.

Strålebehandling

Strålebehandling (eller protonstrålebehandling) er den hurtigste effektive behandling af leptomeningeal sygdom. Oftest er fraktioneret ekstern stråle stråling rettet mod områder, hvor klynger af kræftceller forårsager symptomer.

Intraventrikulær kemoterapi

Fordi intravenøst ​​administrerede kemoterapi-lægemidler normalt ikke krydser blod-hjerne-barrieren, injiceres disse ofte direkte i cerebrospinalvæsken. Dette kaldes intraventrikulær, CSF eller intratekal kemoterapi.

Intratekal kemoterapi blev en gang administreret via en rygmarvsnål. I dag placerer kirurger normalt et Ommaya-reservoir (et intraventrikulært katetersystem) under hovedbunden, hvor kateteret bevæger sig ind i cerebrospinalvæsken. Dette reservoir efterlades på plads i løbet af kemoterapibehandlingen.

Systemiske behandlinger

Det er også vigtigt at kontrollere kræft i andre regioner i kroppen, så specialister bruger ofte yderligere behandlinger sammen med intratekal kemoterapi og / eller stråling.

Nogle systemiske behandlinger trænger ind i blod-hjerne-barrieren og kan være nyttige ved leptomeningeal metastaser. Med lungekræft bryder nogle EGFR-hæmmere og ALK-hæmmere blod-hjerne-barrieren og kan hjælpe med at behandle disse metastaser.

Især en EGFR-hæmmer, osmertinib (Tagrisso), har en høj indtrængen i CSF og anbefales nu som førstelinjebehandling for mennesker med EGFR-mutationer, der har hjerne- eller leptomeningealmetastaser.

Med HER2-positiv brystkræft ser det ud til, at den HER2-målrettede behandling trastuzumab (Herceptin) kommer ind i CSF på lignende måde. Med melanomer, BRAF-hæmmere såsom vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar) og encorafenib (Braftovi) kan være nyttigt. I en række forskellige kræftformer har lægemidler til immunterapi også vist sig lovende ved behandling af tumorer, der har spredt sig til hjernen eller leptomeningene. De immunterapeutiske kontrolpunkthæmmere nivolumab (Opdivo) og ipilimumab (Yervoy) viste øgede overlevelsesrater, når de blev brugt sammen til behandling af mennesker med melanom og leptomeningeal metastaser.

Palliativ pleje

I nogle tilfælde, f.eks. Når en tumor er meget avanceret, betragtes disse typer behandlinger ikke som nyttige. I disse tilfælde kan palliativ pleje stadig hjælpe enormt med at håndtere symptomer.

Mange kræftcentre har nu palliative plejeteams, der arbejder med mennesker for at sikre, at de har den bedst mulige livskvalitet, mens de lever med kræft. Folk behøver ikke at have terminal kræft for at modtage en palliativ plejekonsultation: Denne type pleje kan være gavnlig, selv med kræft i et tidligt stadium og meget helbredt.

Prognose

Generelt er prognosen for leptomeningeal metastaser dårlig, med forventet levealder ofte målt i måneder eller uger. Når det er sagt, gør nogle mennesker, der ellers har et rimeligt helbred og kan tolerere behandlinger, det meget godt. Dette antal langsigtede overlevende, der lever med leptomeningeal sygdom forventes at vokse nu, hvor der findes nyere behandlinger, der kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

Et ord fra Verywell

En diagnose af leptomeningeal metastaser kan være hjertesvækkende. Efterhånden som overlevelsesraten fra andre kræftformer forbedres, er flere mennesker nødt til at klare denne komplikation. Heldigvis lover de seneste fremskridt inden for kræftbehandling flere muligheder for effektiv behandling. Hvis du er blevet diagnosticeret med denne komplikation, skal du forstå, at meget af det, du måske hører og læser, vedrører prognosen for denne komplikation.Førdisse fremskridt. Det er vigtigt at tale med din onkolog om din individuelle situation i dag.