Symptomerne, årsagerne og behandlingen af ​​propionsyreæmi

Propionsyreæmi er en sjælden og alvorlig genetisk lidelse, der påvirker flere systemer i kroppen, herunder hjerne og hjerte. Uden hurtig diagnose og behandling kan det forårsage koma og endda død. På grund af en genetisk defekt er kroppen ude af stand til at behandle visse dele af proteiner og fedtstoffer korrekt. Dette fører i sidste ende til symptomerne på tilstanden.

Det er en sjælden sygdom, der anslås at forekomme hos omkring et ud af 100.000 spædbørn i USA. Det kan dog være lidt mere almindeligt i visse befolkninger, f.eks. Hos mennesker fra Saudi-Arabien.

Symptomer

Ofte vises symptomerne på propionsyreæmi inden for få dage efter fødslen, spædbørn fødes sunde, men der opstår snart symptomer som dårlig fodring og nedsat respons. Uden hurtig diagnose og behandling vises yderligere symptomer:

Almindelige symptomer

• Forværret sløvhed
• Nedsat muskeltonus
• Krampeanfald
• Opkast
• Koma

Uden diagnose og akut intervention kan døden snart følge.

Mindre almindeligt kan symptomer først optræde senere i barndommen eller i ungdomsårene eller voksenalderen. Når det begynder, kan propionsyreæmi også føre til mere kroniske problemer:

Kroniske problemer

• Nedsat samlet vækst
• Udviklingsforsinkelse og intellektuel handicap
• Krampeanfald
• Gastrointestinale symptomer
• Pankreatitis
• Bevægelsesforstyrrelser
• Kardiomyopati
• Nyresvigt
• Høretab
• Osteoporose
• Optisk atrofi (fører til synstab)
• Blodproblemer (som nedsat antal visse immunceller og anæmi)

Det er dog vigtigt at bemærke, at ikke alle med propionsyreæmi vil opleve alle disse symptomer. Symptomens sværhedsgrad varierer også.

Mange af disse symptomer på tilstanden kan vokse og aftage med tiden med periodisk forværring. Disse perioder med mere alvorlig sygdom kan udløses af faste, feber, opkastning, infektion, operation, fysisk eller følelsesmæssig stress eller ved ikke at følge de anbefalede behandlinger. Dette kaldes "dekompensering" af sygdommen, og det kan føre til koma og andre livstruende problemer.

Årsager

Propionsyreæmi er en type "medfødt stofskiftefejl." Disse er en gruppe af individuelt sjældne sygdomme forårsaget af forskellige genetiske defekter. Disse fører til problemer med stofskiftet, den proces, hvor næringsstoffer i mad omdannes til energi.

Metabolisme finder sted gennem en kompliceret og stærkt koordineret sekvens af kemiske reaktioner, så problemer i mange forskellige gener kan føre til en slags afbrydelse af normale metaboliske processer.

Propionsyreæmi hører også til en mindre delmængde af disse sygdomme kaldet organiske acidurer. Disse genetiske sygdomme skyldes vanskeligheder med at metabolisere visse typer aminosyrer (byggestenene i protein) såvel som nogle komponenter af kulhydrater og fedtstoffer. På grund af dette kan niveauet af visse syrer, der normalt findes i kroppen, begynde at stige til usunde niveauer.

Mangler i forskellige enzymer fører til forskellige typer organisk aciduria. For eksempel er ahornsirup urinsygdom en anden sjælden sygdom i denne klasse. Andre sjældne sygdomme i denne gruppe kan have nogle lignende symptomer.

Propionsyreæmi er forårsaget af en defekt i et af to gener: PCCA eller PCCB. Disse to gener udgør de to komponenter i et enzym kaldet propionyl-CoA carboxylase (PCC). Dette enzym katalyserer normalt et af de vigtige trin i metaboliseringen af ​​visse aminosyrer såvel som nogle andre vigtige forbindelser, som visse fedtbestanddele og kolesterol.

Når der er en genetisk defekt i en af ​​generne PCCA eller PCCB, fungerer enzymet PCC dårligt eller slet ikke. På grund af dette begynder propionsyre at ophobes såvel som nogle andre relaterede stoffer. Disse forbindelser kan være giftige, når de opbygges i kroppen, hvilket fører til nogle af symptomerne på sygdommen.

Andre symptomer kan opstå på grund af dysfunktioner i energiproduktionen som følge af problemet med dette metaboliske trin.

Diagnose

Diagnose af propionsyreæmi kræver en grundig sygehistorie og lægeundersøgelse samt laboratorietest. Det er vigtigt, at diagnosen sker hurtigst muligt, da berørte personer ofte er meget syge.

Mange forskellige typer medicinske problemer kan føre til de neurologiske og andre symptomer, der ses ved dekompenseret propionsyreæmi, herunder andre sjældne genetiske sygdomme. Læger skal udelukke disse andre mulige diagnoser, mens de begrænser sig til den specifikke årsag. Det er vigtigt, at behandlere overvejer propionsyreæmi hos et spædbarn med potentielle tegn på tilstanden.

Lab-tests

En bred vifte af laboratorietests er normalt nødvendige. Nogle af disse kan omfatte:

• Grundlæggende blodarbejde (til vurdering af respons på infektion, anæmi, glukoseniveauer, grundlæggende organfunktion osv.)
• Blod arbejder for at vurdere forskellige metabolitter såsom ammoniak, mælkesyre
• En blodprøve til vurdering af bakteriel infektion
• Urinalyse (til vurdering af metabolitter og infektion)

Mennesker med propionsyreæmi kan også have abnormiteter i mere specialiserede tests. For eksempel vil personer med tilstanden vise en forhøjelse i et stof kaldet propionylcarnitine.

Baseret på disse indledende tests arbejder læger for at bekræfte diagnosen. Dette kan omfatte test for at vurdere, hvor godt PCC-enzymet fungerer. Genetiske tests af PCCA- og PCCB-generne kan også bruges til at færdiggøre diagnosen.

Nogle gange diagnosticeres spædbørn først ud fra resultaterne af standard screeningtest for nyfødte. Imidlertid tester ikke alle stater eller lande rundt om i verden for denne specifikke sygdom. Spædbørn kan også først opleve symptomer, før resultaterne af disse screeningstest foreligger.

Behandling

Perioder med akut sygdom fra propionsyreæmi er medicinske nødsituationer. Uden støtte kan enkeltpersoner dø under disse dekompensationer. Disse kan forekomme før en indledende diagnose eller i andre perioder med stress eller sygdom. Disse personer har brug for intensiv støtte i et hospital.

Mulig support nødvendig

Personer med propionsyreæmi kan have brug for interventioner som følger:

• Intravenøse væsker og glukose
• Insulin
• Behandling af udfældende faktorer (som bakteriel infektion)
• Tæt styret proteinindtag
• Intravenøs carnitin (forbedrer fjernelsen af ​​propionsyre gennem urinen)
• Medicin såsom natriumbenzoat (for at fjerne giftige biprodukter)
• Ventilationsstøtte, om nødvendigt
• Hæmodialyse eller iltning af ekstrakorporal membran (ECMO, for at fjerne giftige biprodukter)

På lang sigt er diætstyring en hjørnesten i behandlingen af ​​propionsyreæmi. Disse personer skal arbejde tæt sammen med en diætspecialist med erfaring i sjældne metaboliske sygdomme.

Ved at begrænse indtagelsen af ​​protein kan man reducere sygdommens virkning, men for alvorligt at begrænse protein har sine egne negative sundhedsmæssige virkninger. Så en person med tilstanden har brug for løbende kontakt med en lægeudbyder, der kan hjælpe med at give specifikke kostanbefalinger, som kan ændre sig over tid. Et fodringsrør er også undertiden nyttigt for at hjælpe med at sikre korrekt ernæring, især under dekompensationer.

Potentielle langtidsmedicin inkluderer:

• L-carnitin
• Metronidazol (reducerer produktionen af ​​propionat af normale tarmbakterier)

I nogle tilfælde er en levertransplantation også en mulighed. Dette kan være særligt nyttigt for patienter, der oplever hyppige dekompensationer.

Mennesker med propionsyreæmi kan også have brug for behandling af komplikationer af sygdommen. For eksempel kan medicin til anfald være nødvendig eller interventioner til behandling af pancreatitis.

Et andet vigtigt aspekt af behandlingen er at forhindre dekompensationer. Berørte individer skal overvåges nøje, når de udsættes for stressfaktorer, der kan udløse en forværring. På den måde kan behandlingen begynde straks, hvis det er nødvendigt.

Enkeltpersoner skal også uddannes for at undgå faste og andre potentielle stressfaktorer. Nogle patienter kan også være nødt til at overvåge deres urin for ketoner, et metabolisk biprodukt, der kan være et tegn på dekompensation.

Mennesker med propionsyreæmi har også brug for regelmæssig overvågning af langvarige komplikationer af tilstanden. For eksempel bør dette omfatte regelmæssige øjenundersøgelser, høreevalueringer og kardiologiske vurderinger.De har også brug for regelmæssige blodprøver for at hjælpe med at overvåge deres tilstand og status for mulige komplikationer.

Ideelt set bør mennesker med propionsyreæmi se en specialist med erfaring i sjældne genetiske sygdomme. Behandling og overvågning vil kræve en række medicinske fagfolk, der arbejder sammen som et team.

Arv

Propionsyreæmi er en autosomal recessiv genetisk tilstand. Det betyder, at en person skal arve et berørt gen fra begge deres forældre for at få sygdommen.

Hvis et par har fået et barn født med propionsyreæmi, er der 25 procent chance for, at deres næste barn også vil have tilstanden. Det er også vigtigt at teste eksisterende søskende for sygdommen, da ikke alle mennesker med propionsyreæmi viser symptomer ved fødsel. Tidlig diagnose og styring kan derefter hjælpe med at forhindre langsigtede komplikationer fra sygdommen.

At tale med en genetisk rådgiver kan være meget nyttigt for mange familier. Dette kan give dig en fornemmelse af risiciene i din situation. Prænatal test og embryoudvælgelse kan også være en mulighed.

Et ord fra Verywell

Det kan føles ødelæggende at lære, at dit barn har en tilstand som propionsyreæmi. Ofte forekommer den indledende diagnose under en livstruende sundhedskrise i de første par dage af livet, hvilket forståeligt nok er overvældende for de fleste familier. Det kan tage et stykke tid at behandle det, der sker. Ved, at dit barn har et team af sundhedspersonale, der kan hjælpe med deres kortvarige helbredelse og langvarige helbred. Propionsyreæmi er en sygdom med risici, der kræver løbende styring, men mange mennesker med tilstanden fortsætter med at leve et helt liv. Tøv ikke med at kontakte dine venner, familiemedlemmer og sundhedsteamet for at få den støtte, du har brug for.