Wolfram syndrom er en sjælden og alvorlig genetisk medicinsk tilstand, der påvirker flere forskellige organsystemer. Det fører til for tidlig død. Blandt dens vigtigste komplikationer er diabetes mellitus, diabetes insipidus og syns- og hørselssymptomer. Det er en progressiv, neurologisk sygdom, der normalt begynder i barndommen, som anslås at ramme ca. en person ud af 100.000. Den blev først beskrevet i 1930'erne af Dr. Don Wolfram. Selvom den underliggende årsag til Wolfram syndrom i øjeblikket ikke kan behandles, kan der gøres meget for at håndtere sygdommens symptomer.
Symptomer
Wolfram syndrom er også undertiden kendt under akronymet "DIDMOAD", som består af nogle af tilstandens primære egenskaber. Disse er:
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Mellitus
- Optisk atrofi
- Døvhed
Udtrykket "diabetes" betød oprindeligt "at passere igennem." Det kom til at blive brugt som et udtryk for en tilstand, der forårsager overdreven oprettelse af urin. Når de fleste mennesker taler om diabetes, mener de en form for sygdom kaldet "diabetes mellitus." En anden medicinsk tilstand, "diabetes insipidus" er meget mindre almindelig, og det kan også forårsage dannelse af overskydende urin. Diabetes mellitus og diabetes insipidus har ikke den samme årsag, og de fleste mennesker med diabetes mellitus har ikke diabetes insipidus. Wolfram syndrom er dog usædvanligt, fordi det genetiske problem, der forårsager tilstanden, i sidste ende forårsager både diabetes mellitus og diabetes insipidus.
Diabetes mellitus er normalt det første problem, der opstår i Wolfram syndrom. I modsætning til type 1 eller type 2 diabetes mellitus menes diabetes fra Wolfram syndrom at stamme fra en strengt genetisk årsag. Ud over overdreven vandladning og overdreven tørst kan det forårsage andre symptomer, hvis de ikke behandles, som:
- Øget appetit
- Sløret syn
- Vægttab
- Koma
Diabetes insipidus er en medicinsk tilstand, der forårsager overdreven tørst og vandladning. I diabetes insipidus forårsaget af Wolfram syndrom kan en del af hjernen ikke frigive normale mængder af et hormon kaldet vasopressin (også kaldet antidiuretisk hormon). Dette hormon er meget vigtigt for at regulere mængden af vand i kroppen og kontrollere koncentrationen af forskellige stoffer i blodet. Når det ikke er til stede, producerer nyrerne mere urin end normalt. Dette kan føre til dehydrering og andre alvorlige problemer, hvis de ikke behandles.
Atrofi (degeneration) af synsnerven er en anden stor bekymring.Denne nerve sender signaler til hjernen fra øjet. Dens degeneration fører til faldende visuel skarphed med tab af farvesyn og perifert syn. Disse symptomer begynder normalt i barndommen. Andre øjenproblemer, såsom grå stær, kan også forekomme. De fleste patienter bliver til sidst blinde.
Høretab er et af de mest almindelige symptomer forbundet med Wolfram syndrom. Høretab begynder normalt i ungdomsårene, først påvirker de højere frekvenser og derefter langsomt forværres over tid. Dette kan i sidste ende føre til total døvhed.
Ikke alle disse symptomer påvirker alle med Wolfram syndrom, selvom alle er muligheder. For eksempel udvikler kun omkring 70 procent af mennesker med syndromet diabetes insipidus.
Teresa Recena / EyeEm / Getty Images
Andre symptomer
Ud over “DIDMOAD” kan Wolfram syndrom også medføre andre problemer. Nogle af disse kan omfatte:
- Urinvejsproblemer (såsom inkontinens og gentagne urinvejsinfektioner)
- Nedsat lugt og smag
- Problemer med balance og koordination
- Problemer med at regulere temperaturen
- Problemer med at synke
- Nervesmerter fra perifer neuropati
- Krampeanfald
- Alvorlig depression eller andre psykiatriske problemer
- Træthed
- Forstoppelse og diarré
- Nedsat vækst
- Reproduktive problemer (som springede perioder og infertilitet)
Progressiv skade på en del af hjernen, der regulerer åndedræt, kan også i sidste ende få en person til at stoppe vejrtrækningen. Dette resulterer typisk i døden inden middelalderen.
Årsager
Der er stadig meget, som forskere lærer om genetik af Wolfram syndrom. I de fleste tilfælde synes Wolfram syndrom at være en autosomal recessiv tilstand. Det betyder, at et berørt individ skal modtage et berørt gen fra både deres mor og deres far for at have Wolfram syndrom.
Mange tilfælde af syndromet er forårsaget af en mutation i et gen kaldet WFS1. Dette gen arves fra forældrene som en del af DNA. Denne mutation forårsager et problem med at fremstille et protein kaldet wolframin. Proteinet findes i en del af celler kaldet endoplasmatisk reticulum, som spiller en række forskellige roller. Disse inkluderer proteinsyntese, calciumlagring og cellesignalering.
Resulterende problemer med det endoplasmatiske retikulum ser ud til at påvirke flere forskellige typer celler i kroppen. Nogle typer celler er mere tilbøjelige til at blive beskadiget end andre. For eksempel synes det nedsatte wolframin at forårsage død af en bestemt type celle i bugspytkirtlen, der normalt fremstiller hormonet insulin (kaldet betaceller). Dette fører i sidste ende til symptomerne på diabetes mellitus, da betacellerne ikke kan producere det insulin, der er nødvendigt for at bringe glukose ud af blodet og ind i cellerne. Død og funktionsfejl i celler i hjernen og nervesystemet fører til mange af de alvorlige problemer med Wolfram syndrom.
Der er også en anden type Wolfram-syndrom, der synes at være forårsaget af et andet gen kaldet CISD2. Mindre er kendt om dette gen, men det kan spille en rolle i nogle lignende veje som WFS1-genet.
Sandsynlighed for sygdom
Mennesker, der kun har en dårlig kopi af genet, kaldet bærere, har normalt ikke symptomer. En fuld søskende af en person med Wolfram sygdom har 25 procent chance for også at få sygdommen. Et par, der tidligere har haft et barn med sygdommen, har 25 procent chance for, at deres næste barn også får Wolfram-syndrom.
Hvis nogen i din familie har Wolfram syndrom, kan det være nyttigt at mødes med en genetisk rådgiver. En sådan person kan fortælle dig, hvad du kan forvente i din særlige situation. Hvis Wolfram syndrom er en mulighed, er det en god ide at blive testet. På den måde kan en person, der endnu ikke har haft symptomer, modtage medicinsk overvågning. Prænatal test kan også være nyttigt for nogle familier.
Typer
Mennesker med mutationer i WFS1-genet beskrives undertiden som Wolfram-syndrom 1. Mennesker med den mindre almindelige CISD2-mutation er undertiden beskrevet som en lidt anden version af syndromet kaldet Wolfram-syndrom 2. Personer med Wolfram-syndrom 2 har tendens til at have den samme optiske nerveatrofi, diabetes mellitus, døvhed og nedsat levetid som mennesker med Wolfram syndrom 1, men de har normalt ikke diabetes insipidus.
Der er også mennesker, der har en mutation i WFS1-genet, men som ikke får de fleste af de karakteristiske symptomer på Wolfram syndrom. For eksempel kan en person have høretab, men ingen af de andre træk ved sygdommen. Dette kan skyldes en anden type mutation i WFS1-genet. Denne person kan siges at have en WFS1-relateret lidelse, men ikke klassisk Wolfram syndrom.
Diagnose
En patients sygehistorie og kliniske eksamen er et vigtigt udgangspunkt for diagnose. Blodprøver (som tests for diabetes mellitus) kan også give spor om de involverede organsystemer. Billeddannelsestest (som MR) kan give et indtryk af niveauet for skade på hjernen og andre systemer.
Folk kan blive diagnosticeret med en komponent i Wolfram syndrom (som diabetes mellitus), før der stilles en overordnet diagnose. Da en tilstand som diabetes mellitus normalt ikke skyldes en genetisk tilstand som Wolfram, er det let at gå glip af diagnosen. Mange mennesker diagnosticeres først fejlagtigt med type I-diabetes, før de diagnosticeres med Wolfram syndrom.
Det er dog vigtigt for klinikere at overveje muligheden for sygdommen. For eksempel skal et barn, der udvikler optisk nerveatrofi, efter at være blevet diagnosticeret med diabetes mellitus, kontrolleres for Wolfram syndrom. Folk, der vides at have Wolfram syndrom i deres familie, skal også screenes for sygdommen. Det er vigtigt at få en diagnose hurtigst muligt for at hjælpe med at yde støttende pleje.
For at bekræfte en diagnose af Wolfram syndrom, bør en specialist, der er fortrolig med sygdommen, udføre genetisk test.
Behandling
Desværre er Wolfram syndrom en progressiv sygdom, og vi har i øjeblikket ikke behandlinger, der kan stoppe denne proces. Der er dog en række behandlinger, der kan hjælpe med at reducere symptomer fra tilstanden og hjælpe enkeltpersoner med at leve et fyldigere liv. For eksempel:
- Insulin og andre diabetesmedikamenter til behandling af diabetes mellitus
- Desmopressin (oral eller intranasal) til behandling af diabetes insipidus
- Antibiotika til urinvejsinfektion
- Høreapparater eller cochleaimplantater til høretab
- Støttende hjælpemidler til visuelt tab, såsom forstørrelsesbriller
Støtten bør også omfatte regelmæssig overvågning af et tværfagligt team af sundhedsudbydere, herunder specialister i tilstanden. Dette bør omfatte psykologisk støtte, herunder hjælp til plejepersonale. Selv med disse understøttelser dør de fleste patienter med Wolfram syndrom for tidligt af deres neurologiske problemer.
Selvom der i øjeblikket ikke findes nogen behandlinger, der direkte behandler sygdommen, kan dette ændre sig i fremtiden. Forskere ser på genbrug af lægemidler, der bruges til andre tilstande, eller udvikler nye lægemidler til at målrette disse problemer med det endoplasmatiske retikulum, og i sidste ende kan genterapi spille en rolle i behandlingen af sygdommen. Du kan tale med din lægeudbyder om kliniske forsøg, der kan være tilgængelige.
Et ord fra Verywell
Det kan være ødelæggende at høre, at en person, du holder af, er blevet diagnosticeret med Wolfram syndrom. Ved dog, at du ikke er alene. Selvom Wolfram syndrom er en sjælden tilstand, er det lettere end nogensinde før at netværke med andre familier, der beskæftiger sig med sygdommen. At forstå mere om sygdommen kan hjælpe dig med at føle dig bemyndiget til at træffe de bedst mulige medicinske valg. Dit team af sundhedsudbydere vil gøre deres yderste for at give dig den support, du har brug for.
.jpg)
