Det nye koronavirus (COVID-19) har udviklet sig til en pandemi, der har inficeret millioner af mennesker over hele verden. Forskere og forskere arbejder aktivt på at finde behandlinger for sygdommen og skal ideelt set finde en måde at forhindre infektion på.
Geber86 / Getty ImagesDer er hundredvis af kliniske forsøg i gang med at evaluere den potentielle effektivitet af eksisterende lægemidler, nye lægemidler og afprøve levedygtigheden af vacciner og blodprodukter. Det følgende skitserer en liste over højt profilerede behandlinger, der er testet mod virussen, begyndende med dem, der i øjeblikket er i klinisk brug, til dem, der stadig er under undersøgelse.
Fra december 2020 har ni behandlinger tilladelse til nødbrug fra US Food and Drug Administration (FDA) i rækkefølge af godkendelse: remdesivir (maj 2020), rekonvalescent plasma (august 2020), monoklonalt antistoff bamlanivimab (november 2020), kombineret baricitinib med remdesivir (november 2020), kombinerede casirivimab og imdevimab monoklonale antistoffer (november 2020), Pfizer-BioNTech mRNA vaccinen (december 2020), Moderna mRNA vaccinen (december 2020), kombinerede bamlanivimab og etesevimab monoklonale antistoffer (februar 2021) og Johnson & Johnson adenovirus-vektor-vaccinen (februar 2021).
Remdesivir
Remdesivir blev oprindeligt udviklet som en behandling mod ebola. Efter in vitro-undersøgelser viste, at det kunne være effektivt mod COVID-19, gav anmodninger om medfølende brug hospitaler adgang til lægemidlet til behandling af alvorligt syge patienter. Den 1. maj blev det den første behandlingsmulighed for COVID-19 til at modtage akut brugstilladelse fra FDA. FDA har tilladt, at det anvendes til voksne og børn, der er indlagt på hospitalet med alvorlige tilfælde af sygdommen. Den 22. oktober blev remdesivir det første lægemiddel, der blev godkendt af FDA til behandling af COVID-19 uden tilladelse til nødbrug. Den 19. november blev det også godkendt til en ny EUA, når det blev brugt i kombination med baricitinib (se Biologics nedenfor).
Hvad forskningen siger
En undersøgelse offentliggjort iNew England Journal of Medicinekiggede på 61 medfølende brugstilfælde af remdesivir-behandling blandt indlagte COVID-19-patienter. Disse patienter var alvorligt syge; i starten af undersøgelsen var 30 på mekanisk ventilation og fire på ekstrakorporeal membranoxygenering (ECMO). Over et gennemsnit på 18 dage havde 68% af patienterne forbedret iltning, og 57% af befolkningen i ventilatorer var i stand til at blive ekstruberet. Imidlertid havde så mange som 60% bivirkninger, og 23% af menneskerne (alle i den mekaniske ventilationsgruppe) udviklede alvorlige komplikationer, herunder multiple organ-dysfunktionssyndrom, septisk chok, akut nyreskade og hypotension.
Et klinisk forsøg - det adaptive COVID-19-behandlingsforsøg (ACTT) - af National Institutes of Health (NIH) - viste, at mennesker med svære COVID-19-infektioner behandlet med lægemidlet havde forbedret symptomerne 4 dage før (31% hurtigere) end dem, der ikke blev behandlet. Selvom der syntes at være en forbedring i den samlede overlevelsesrate, var dette ikke statistisk signifikant. Mennesker med moderate infektioner viste imidlertid ikke signifikant forbedring, når de blev behandlet med 10 dages remdesivir vs. standardpleje. Selvom der var forbedringer for mennesker behandlet med 5 dages remdesivir-behandling, bemærkede forskerne, at "forskellen var af usikker klinisk betydning.
Data frigivet af lægemiddelproducenten Gilead Sciences bemærkede forbedrede kliniske resultater i et randomiseret kontrolforsøg. Personer indlagt på hospitalet med COVID-19 blev behandlet med remdesivir (n = 541) eller placebo (n = 521) i 10 dage. Mennesker i behandlingsgruppen kom sig fem dage hurtigere end dem i kontrolgruppen, havde brug for færre dage med iltstøtte og var mere tilbøjelige til at blive udskrevet hurtigere.
I modsætning hertil fandt Verdenssundhedsorganisationen (WHO) ingen klinisk fordel i deres solidaritetsforsøg. Denne undersøgelse omfattede næsten 11.300 indlagte patienter med COVID-19 i 30 lande. Studiedeltagere modtog en af fire behandlinger: hydroxychloroquin, interferon, lopinavir-ritanovir eller remdesivir. Ingen af behandlingerne nedsatte dødeligheden over 28 dage eller behovet for at starte ventilatorbehandling. Siden da har WHO formelt frarådet at bruge stoffet til indlagte patienter. Gilead Sciences har udfordret disse resultater, og en peer review afventer.
National Institutes of Health anbefaler remdesivir, dexamethason eller en kombination af remdesivir med dexamethason til hospitaliserede COVID-19-patienter, der har brug for konventionel iltbehandling.
Dexamethason og methylprednisolon
Dexamethason og methylprednisolon er steroider, der ofte bruges til at behandle betændelse. De kommer i både mundtlige og IV formuleringer. COVID-19 har i mange tilfælde været forbundet med en alvorlig inflammatorisk reaktion, og forskere undersøgte fordelene ved at bruge disse almindelige antiinflammatoriske lægemidler.
Hvad forskningen siger
RECOVERY-studiet (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) -studiet) har vist, at behandling med dexamethason en gang dagligt over 10 dage forbedrede de kliniske resultater sammenlignet med placebo. Specifikt faldt dødeligheden fra 41% til 29% for patienter, der blev anbragt i ventilatorer og fra 26% til 23% for personer, der havde brug for ilt uden ventilatorbehandling. Patienter, der ikke havde brug for ilt- eller ventilatorbehandling, så ikke en klinisk fordel ved dexamethason.
En metaanalyse sponsoreret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) gennemgik 7 randomiserede kliniske forsøg inklusive ca. 1700 kritisk syge COVID-19 patienter. Udgivet iJAMA, fandt undersøgelsen, at dødeligheden på 28 dage var signifikant lavere for personer behandlet med steroider (dexamethason, hydrocortison eller methylprednisolon) end for dem, der blev behandlet med sædvanlig pleje eller placebo (32% absolut dødelighed for steroider versus 40% for kontroller) .
Steroider har vist fordele, når de anvendes i kombination med tocilizumab (se afsnittet Biologics nedenfor). En undersøgelse iAnnaler for reumatiske sygdommevurderede patienter med COVID-19, som også havde cytokinstorm, et syndrom med overaktiv betændelse i kroppen. Patienter, der havde COVID-19 og cytokin-storm, blev behandlet med et højdosis glukokortikoid, methylprednisolon, i fem dage. Hvis de ikke begyndte at få klinisk forbedring inden for to dage, modtog de også en dosis IV tocilizumab. Sammenlignet med personer behandlet med understøttende pleje var behandlingsgruppen 79% mere tilbøjelige til at have klinisk forbedring af åndedrætssymptomer over 7 dage, 65% mindre tilbøjelige til at dø på hospitalet og 71% mindre sandsynligt at have brug for mekanisk ventilation. En anden undersøgelse, denne iBryst, bekræftede fordelen ved at finde kombinationsbehandling hos 5.776 patienter indlagt med COVID-19. Kortikosteroider nedsatte dødeligheden med 34%, men dødeligheden faldt med 56%, når de blev kombineret med tocilizumab.
Børn, der udvikler multisystem inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C), kan drage fordel af methylprednisolon, ifølge en undersøgelse iJAMA. I undersøgelsen blev 111 børn med syndromet behandlet med IV immunglobulin med eller uden methylprednisolon. Børn, der modtog begge behandlinger, havde forbedrede resultater, især reduceret feber inden for 2 dage og nedsat feber gentagelse over 7 dage.
Konvalescent plasma
Medicin er en måde at målrette mod COVID-19 på, men vores egne kroppe kan også tilbyde en måde at bekæmpe sygdommen på. Når vi udsættes for et fremmed stof som COVID-19, kan vores immunsystem udvikle antistoffer mod det. Blod, der indeholder disse antistoffer, betegnes som rekonvalescerende plasma.
Fjernelse af blodplasma fra en syg, og udskiftning af det med rekonvalesplasma fra en person, der er kommet sig efter COVID-19, kan hjælpe dem med at bekæmpe infektionen. Denne proces er kendt som plasmaudveksling.
Hvad forskningen siger
To små undersøgelser viste den potentielle fordel ved at bruge rekonvalescerende plasma til behandling af alvorlige infektionstilfælde. Én sagserie omfattede fem patienter med svær lungebetændelse, der krævede mekanisk ventilation. En separat pilotundersøgelse omfattede 10 patienter med svære COVID-19-infektioner. Alle patienter gennemgik transfusion med rekonvalescent plasma. Begge undersøgelser bemærkede forbedrede symptomer inden for tre dage og nedsat virusbelastning inden for to uger (12 dage for sagserien, syv dage for pilotundersøgelsen). Evnen til at fravænne en ventilator var imidlertid langsom og blev ikke opnået for alle patienter. Vigtigst af alt syntes der ikke at være nogen skade forårsaget af behandlingen.
I april 2020 godkendte FDA to randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg med Johns Hopkins Medicine for at se, om blodplasma kunne hjælpe med at forhindre COVID-19-infektion, ikke kun behandle dem, der er stærkt inficeret.
Resultaterne har været varierede. På en positiv note, en undersøgelse iMayo Clinic Procedurerbemærkede, at ikke kun var genoprettende plasma generelt sikkert, når det blev brugt til behandling af 20.000 indlagte COVID-19-patienter, det kan være forbundet med nedsat dødelighed, især når det indgives tidligere i løbet af sygdommen. Det hidtil største forsøg behandlede mere end 35.000 indlagte patienter med rekonvalescent plasma. Resultaterne antydede, at behandling med plasma, der havde høje antistofniveauer, sænkede dødeligheden, hvis den blev givet inden for 3 dage efter diagnosen. En undersøgelse af 160 COVID-19-patienter, der fandt behandling af seniorer 65 år og ældre inden for 3 dage efter milde symptomer, nedsatte deres risiko for at udvikle sig til svær luftvejssygdom med halvdelen (16% med behandling mod 31% med placebo) over 15 dage. Mens dødeligheden ikke blev vurderet i undersøgelsen, vurderede forskerne, at kun syv ældre skulle behandles for at mindske alvorlig sygdom hos en voksen.
Ikke al forskning har været lige så gunstig. En undersøgelse af næsten 500 voksne bemærkede, at mens rekonvalescent plasma reducerede viral belastning inden for 7 dage, var der intet fald i dødeligheden. En randomiseret-kontrolleret undersøgelse, der omfattede 228 voksne med COVID-19-lungebetændelse, fandt ingen klinisk fordel for dem, der blev behandlet med rekonvalescent plasma over 30 dage. National Institutes of Health stoppede et klinisk forsøg i marts 2021 og noterede sig manglende fordel for mennesker med milde til moderate COVID-symptomer.
Uden mere konsistente eller robuste data har der været kontroverser om FDA's nødtilladelse til rekonvalescent plasma som behandling for COVID-19 i august 2020. I februar 2020 blev EUA opdateret. Kun rekonvalescerende plasma med høj antistof-titer er nu godkendt til brug. Det har også været begrænset til indlagte patienter tidligt i løbet af deres sygdom eller til indlagte patienter, der er immunkompromitterede.
Konvalescent plasma kan opsamles som en bloddonation, og der udføres teknikker for at sikre, at plasmaet er fri for infektion. Det anbefales i øjeblikket, at nogen er symptomfri i mindst to uger, inden de donerer plasma.
Snesevis af amerikanske hospitaler er nu en del af National COVID-19 Convalescent Plasma Project, der arbejder sammen om at undersøge terapeutisk plasmaudveksling.
Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab og Imdevimab (tidligere REGN-COV2)
Regeneron Pharmaceuticals Inc. udviklede en menneskeskabt antibiotisk cocktail oprindeligt kaldet REGN-COV2, nu kendt som casirivimab og imdevimab. Undersøgelsesbehandlingen inkluderer to antistoffer målrettet mod COVID-19. Virksomheden meddelte foreløbige data, der antydede, at viral belastning og COVID-19 symptomer blev reduceret inden for 7 dage efter behandling. Efter tilføjelse af yderligere 524 personer til deres forsøg, viste det sig, at REGN-COV2 mindskede behovet for COVID-relaterede medicinske besøg på dag 29 sammenlignet med personer, der blev behandlet med placebo (2,8% mod 6,8%). Forsøgene blev sat på hold for personer, der krævede ilt med høj strøm eller mekanisk ventilation baseret på "en ugunstig risiko / fordel-profil" i disse grupper. Præsident Donald Trump, der rapporterede positive COVID-19 testresultater den 1. oktober, blev behandlet med REGN-COV2 den 2. oktober 2020.
Den 21. november udstedte FDA akut brugstilladelse til antistofcocktail til mennesker med COVID-19 med mild til moderat sygdom, der har høj risiko for komplikationer, som ikke er indlagt og ikke har brug for supplerende ilt. National Institutes of Health siger imidlertid, at denne behandling ikke skal være standard for pleje, da der er "utilstrækkelige data til at anbefale enten for eller imod brugen af casirivimab plus imdevimab til behandling af ambulante patienter med mild til moderat COVID-19".
Regeneron offentliggjorde fase 3-forsøgsresultater i en pressemeddelelse og meddelte, at deres casirivimab-imdevimab-cocktail reducerede COVID-19-infektion hos mennesker med højrisikoeksponering. Undersøgelsen randomiserede 400 mennesker til behandling eller placebo. Mennesker, der fik cocktailen (n = 186), udviklede ikke symptomatiske infektioner, selvom 10 udviklede asymptomatiske infektioner. Placebogruppen (n = 223) udviklede dog 8 symptomatiske infektioner og 23 asymptomatiske infektioner. Alt i alt nedsatte behandlingen hastigheden af enhver COVID-19-infektion med halvdelen (5% for behandlingsgruppen mod 10% for placebo) og fuldt beskyttet mod symptomatisk infektion.
Andre syntetiske antistoffer
Regeneron Pharmaceuticals Inc. er ikke det eneste firma, der ønsker at undersøge effektiviteten af syntetiske antistoffer fremstillet i laboratoriet.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Eli Lilly og Company er delvist sponsoreret af National Institute of Allergy and Infectious Diseases og har udviklet et monoklonalt antistof (oprindeligt kendt som LY-CoV555, siden opkaldt bamlanivimab), der er beregnet til at neutralisere COVID-19. Fase 2 kliniske forsøg behandlede 452 personer med hver 3 doser. Selvom viral belastning blev reduceret efter den anden dosis, havde behandlings- og placebogrupperne lignende virale belastninger efter den tredje dosis. Behandling mindskede imidlertid sværhedsgraden af symptomer fra dag 2 til 6 og mindskede antallet af mennesker, der blev på hospitalet på dag 29 (1,6% mod 6,3%). Forskning skred frem til fase 3 kliniske forsøg og kombinationsbehandling med remdesivir i ACTIV-3- studiet. Den 13. oktober blev der imidlertid rejst uspecificerede sikkerhedsmæssige bekymringer omkring behandlingen, og forsøget blev sat i bero for indlagte patienter.
Den 9. november udstedte FDA en nødbrugsgodkendelse til denne behandling til højrisikopersoner, der har mild til moderat COVID-19, som ikke er indlagt på hospitalet, og som ikke kræver iltbehandling på grund af deres COVID-19-infektion.
I december blev en undersøgelse af 314 personer med mild til moderat COVID-19 offentliggjort iNew England Journal of Medicine. Alle undersøgelsesdeltagere blev behandlet med remdesivir og, hvis det var relevant, ilt og / eller dexamethason. De blev derefter randomiseret til at modtage bamlanivimab eller placebo. Forskerne bemærkede, at mennesker behandlet med det neutraliserende antistof ikke havde forbedrede luftvejssymptomer den dag 5. Undersøgelsen stoppede rekrutteringen på grund af manglende effekt.
I en pressemeddelelse rapporterede Eli Lilly effektiviteten af bamlanivimab som en forebyggende behandling. I deres BLAZE-2-forsøg (resultater endnu ikke offentliggjort) blev 965 beboere i plejehjem, der oprindeligt testede negativt for COVID-19, behandlet med det monoklonale antistof eller placebo. I løbet af 8 uger var de, der blev behandlet med bamlanivimab, 57% mindre tilbøjelige til at udvikle symptomatisk COVID-19. Fire mennesker døde af deres infektion, men ingen af dem var i behandlingsgruppen.
I februar 2020 udstedte FDA en nødbrugsgodkendelse til en kombination af de monoklonale antistoffer bamlanivimab og etesevimab. Behandlingen er beregnet til ikke-hospitaliserede patienter med milde til moderate COVID-19 symptomer, der ikke har brug for supplerende ilt. Patienter skal være 12 år eller ældre, have en vægt på mindst 40 kg og betragtes som høj risiko (f.eks. Være 65 år eller ældre, have visse kroniske medicinske tilstande osv.). En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 1.035 personer viste, at de, der fik denne behandling, var mindre tilbøjelige til at blive indlagt eller dø af COVID-19 (2% versus 7%).
Et fase 3-forsøg behandlede 769 COVID-19-patienter med den monoklonale antistofkombination eller placebo. Alle deltagere var 12 år eller ældre, blev betragtet som højrisiko, havde milde til moderate symptomer og blev ikke indlagt på hospitalet i starten af undersøgelsen. Fire personer i behandlingsgruppen krævede til sidst indlæggelse (4/511), mens 15 personer i placebogruppen blev indlagt, hvoraf 4 døde (15/258). Alt i alt nedsatte kombinationen bamlanivimab-etesevimab risikoen for indlæggelse eller død med 87%.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca vil igangsætte kliniske fase 3-forsøg for at finde ud af, om undersøgelsesantistoffer (AZD7442) kunne behandle og forhåbentlig forhindre COVID-19-infektion. Prækliniske undersøgelser viste effektivitet hos mus, og det bruges endnu ikke klinisk.
Vacciner til COVID-19
Det bedste håb for at håndtere COVID-19 langsigtet er at udvikle en vaccine. Vacciner udsætter din krop for et antigen - et stof, der forårsager et immunrespons, i dette tilfælde fra en virus - og udløser antistofproduktion fra dit immunsystem. Målet er at skabe antistoffer mod virussen uden at forårsage en infektion. På den måde, hvis du udsættes for det antigen igen, vil din krop huske, hvordan man fremstiller disse antistoffer mod det. Forhåbentlig vil dit immunrespons være så stærkt, at du slet ikke bliver syg. Men hvis du bliver syg, bliver dine symptomer mildere, end hvis du ikke fik vaccinen.
COVID-19 Vacciner: Hold dig opdateret om, hvilke vacciner der er tilgængelige, hvem der kan få dem, og hvor sikre de er.
Seks store vaccinekandidater har gennemgået kliniske forsøg i USA.
Pfizer Inc. — Vaccinekandidat BNT162b2
Effektivitet: I november 2020 antydede tidlige data fra et fase III-forsøg, at en mRNA-vektor-vaccine udviklet af Pfizer og BioNTech kan være 90% effektiv til forebyggelse af COVID-19. Vaccinen administreres i en todosis-serie med tre ugers mellemrum. Når man ser på infektionshastigheder 7 dage efter en anden dosis, udviklede 94 personer symptomatisk COVID-19 fra en undersøgelsespopulation på 43.538 mennesker (30% var farvede). Dette satte deres vaccine til mere end 90% effektivitet. De frigav yderligere data 9 dage senere den 18. november og bemærkede, at 170 tilfælde af symptomatisk COVID-19 var forekommet hos forsøgsdeltagere, 8 tilfælde hos dem, der tog vaccinen, og 162 hos mennesker, der tog placebo. Dette forbedrede deres data for at vise en 95% effektivitetsrate generelt, en 94% effektivitetsrate for mennesker over 65 år. Efter at have gennemgået disse data offentliggjorde FDA en december briefing, der bemærkede et fald i infektionsrater for vaccinerede undersøgelsesdeltagere så tidligt som 10 til 14 dage efter deres første dosis. Massevaccination af næsten 600,00 mennesker i Israel har vist effektresultater svarende til dem i Pfizer kliniske forsøg. Efter den anden dosis blev det bemærket, at den var 92% effektiv mod COVID-19 i det store og hele - 94% mod symptomatisk sygdom og 90% mod asymptomatisk sygdom. En preprint-undersøgelse af den britiske sagsbehandling undersøgte også effektiviteten af vaccination i den virkelige verden. Ser man på ca. 157.000 seniorer over 70 år, var en enkelt dosis vaccine effektiv mod symptomatisk sygdom i hastigheder på 37% efter 14 dage, 55% efter 21 dage, 61% efter 28 dage og 57% efter 35 dage efter en enkelt dosis. Efter en anden dosis steg effektiviteten til 85 til 90%. Mennesker, der udviklede symptomatisk COVID-19 efter deres første dosis, var 43% mindre tilbøjelige til at kræve indlæggelse inden for 14 dage efter deres diagnose og var 51% mindre tilbøjelige til at dø af deres infektion.
Virusvarianter
Nogle stammer af virussen, også kendt som varianter, har udviklet mutationer i spike-proteinet, der kan ændre effektiviteten af nogle vacciner. Mange varianter er blevet opdaget til dato. Her er tre af de mest efterforskede.
- Britisk variant: Også kendt som B.1.1.7 eller 20I / 501Y.V1, denne variant inkluderer 17 mutationer (8 af dem i spike-proteinet) og blev først påvist i september 2020.
- Sydafrikansk variant: Også kendt som B.1.351 eller 20H / 501Y.V2, denne variant inkluderer 21 mutationer (10 af dem i spike-proteinet) og blev først påvist i oktober 2020.
- Brasiliansk variant: Også kendt som B.1.28.1 eller 20J / 501Y.V3, denne variant inkluderer 17 mutationer (3 af dem i spike-proteinet) og blev først påvist i januar 2021.
Virusvarianter: Pfizer vurderede serumet på 40 personer, der havde modtaget begge doser af vaccinen med 21 dages mellemrum og testet det mod en virus svarende til den oprindelige virus, der blev påvist i Wuhan, Kina (som kontrol) og derefter mod en virus med spidsen proteinmutationer fundet i den britiske variant. Målet var at se, hvor effektivt serum var til at neutralisere disse vira. Serum fra yngre studiedeltagere (23-55 år, n = 26) neutraliserede den britiske variant med en 78% -rate og dem fra ældre deltagere (57-73 år, n = 14) med en 83% -rate. Derefter testede de mod andre varianter. Neutraliserende antistofassays blev udført på serum fra 20 vaccinerede personer under anvendelse af et kontrolvirus, en virus med N501Y-mutationen til at repræsentere de britiske og sydafrikanske varianter, 69/70-deletion + N501Y + D614G-mutationer til at repræsentere den britiske variant, og en virus med E484K + N501Y + D614G-mutationer for at repræsentere den sydafrikanske variant. I 6 af seraene var titrene kun halvt så effektive mod den sydafrikanske variant. Når det er sagt, var titrene i 10 af seraerne dobbelt så høje mod den britiske variant. Alt i alt forblev vaccinen effektiv mod disse varianter med en forskel på mellem 0,81 og 1,46 gange sammenlignet med kontrollen. En foreløbig rapport om serum fra 15 vaccinerede modtagere i EUNew England Journal of Medicinefandt en to tredjedels nedsat evne til at neutralisere B.1.351-varianten. Pfizer undersøger en tredje vaccinedosis som en måde at øge antistofresponset mod COVID-19-varianter.
Børn: Pfizer undersøger effektiviteten af deres vaccine hos børn. Deres fase III-forsøg omfatter i øjeblikket mere end 2.200 børn i alderen 12 til 15 og mere end 750 unge 16 til 17.
Opbevaring: Bekymringer er blevet rejst over behovet for at opbevare vaccinen ved hjælp af koldkædeteknologi, dvs. frysning ved -70 grader Celsius (-94 grader Fahrenheit). Pfizer udviklede specielle temperaturstyrede beholdere med tøris med GPS-termisk sporing for at sikre, at vaccinen blev holdt ved de rette temperaturer under forsendelse. Data leveret til FDA har siden vist, at vaccinen forbliver stabil ved standard frysetemperaturer op til 2 uger. Dette vil forhåbentlig gøre vaccinen tilgængelig på flere steder.
Godkendelse: Vaccinen blev godkendt til brug i Det Forenede Kongerige den 2. december. Den 8. december var den 90-årige Margaret Keenan fra Storbritannien den første deltager uden for undersøgelsen i verden, der fik vaccinen. Den 11. december udstedte FDA tilladelse til nødbrug i USA, og de første amerikanere blev vaccineret den 14. december.
Kontrovers: Med stigende spredning af COVID-19 annoncerede Storbritannien planer om at administrere vaccinedoser med 12 ugers mellemrum i stedet for de anbefalede 3 uger. Selvom dette ville øge antallet af mennesker til at modtage en første dosis af vaccinen, har Pfizer og BioNTech erklæret, at deres kliniske forsøg ikke har de data, der understøtter effektiviteten af en sådan doseringsplan. På nuværende tidspunkt vil USA fortsætte med den anbefalede doseringsplan for tre uger.
Moderna Inc. - Vaccinkandidat mRNA-1273
Foreløbige resultater: Finansieret af National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) og Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), Moderna offentliggjorde foreløbige resultater fra sin fase I-vaccineforsøg iNew England Journal of Medicinei juli 2020. Efter to doser af mRNA-vaccinen, administreret med 4 ugers mellemrum, udviklede de 45 forsøgsdeltagere neutraliserende antistoffer i koncentrationer, der var sammenlignelige med dem, der blev set i rekonvalescent plasma. Et efterfølgende fase II-forsøg viste lovende resultater hos aber. Fireogtyve rhesusmakak blev behandlet med vaccine eller placebo og fik to injektioner med 4 ugers mellemrum. De blev derefter direkte udsat for høje doser COVID-19. Efter 2 dage havde kun 1 ud af 8 af de vaccinerede aber påviselig virus, mens alle aber behandlet med placebo havde infektionen. Igen var neutraliserende aktivitet signifikant højere end den, der ses med rekonvalescerende serum. De detekterede også et CD4 T-cellerespons mod spidsproteinet.
Effekt: I november 2020 viste data fra deres fase III-forsøg, at Moderna-vaccinen var 94,5% mod COVID-10. Når man ser på infektionshastigheder 2 uger efter en anden dosis, udviklede 95 personer symptomatisk COVID-19 fra en undersøgelsespopulation på mere end 30.000 mennesker, der omfattede mere end 7.000 mennesker over 65 år og mere end 11.000 mennesker i farve.Så meget som 42% af befolkningen havde tilstande med høj risiko såsom diabetes, hjertesygdomme eller fedme. Af dem, der fik sygdommen, blev 11 tilfælde opført som alvorlige, men ingen af dem havde modtaget vaccinen. I december frigav de yderligere data og bemærkede, at der var forekommet 196 tilfælde af symptomatisk infektion hos forsøgsdeltagere, 11 tilfælde hos dem, der tog vaccinen (ingen havde svær COVID-19) og 185 hos personer, der tog placebo. Dette foreslog 94,1% effektivitet for COVID-19 som helhed og 100% effekt mod svær sygdom. Peer review af dataene afventer.
Virusvarianter: Moderna udførte en in vitro-analyse og testede serum fra 8 vaccinerede personer fra deres fase 1-forsøg mod B.1.1.7- og B.1.351-varianterne. Virksomheden hævder, at der ikke var noget signifikant fald i neutraliserende titere mod den britiske variant, men bemærkede et fald på 6 gange i titere til den sydafrikanske variant. Af denne grund undersøger og udvikler de en boosterdosis til målretning mod B.1.351-varianten. En foreløbig rapport om serum fra vaccinerede modtagere i EUNew England Journal of Medicinefundet et marginalt fald på 1,2 gange i evnen til at neutralisere B.1.17-varianten, men et 6,4-falds fald mod B.1.351-varianten.
Børn: Moderna fortsætter med forsøg på børn helt ned til 12 år.
Varighed af immunitet: Det er vigtigt, at Moderna også har offentliggjort data om den forventede varighed af vaccinsvaret. Et fase I-forsøg vurderede 34 personer, der fik 2 doser af vaccinen med 28 dages mellemrum og sammenlignede deres antistofrespons med 41 kontroller, der kom sig efter COVID-19. Forskerne fandt ud af, at neutraliserende antistoffer vedvarede 90 dage efter den anden dosis vaccine og i højere koncentrationer end dem, der faktisk havde sygdommen. Dette giver håb om, at vaccinen kan tilbyde en rimelig periode med immunitet. Flere langsigtede data er nødvendige for at bestemme den sande varighed af immunresponset.
Opbevaring: I modsætning til Pfizer-vaccinen, der kræver koldkædeteknologi, kan Moderna-vaccinen opbevares i standardfrysere ved -4 grader Celsius (-20 grader Fahrenheit) i seks måneder, normale køleskabstemperaturer i 30 dage og stuetemperatur i 12 timer.
Godkendelse: FDA udstedte godkendelsen til nødbrug af Moderna-vaccinen den 18. december 2020. De første doser blev administreret den 21. december. Det Forenede Kongerige godkendte denne vaccine til brug den 8. januar 2021.
Kontrovers: FDA overvejer at nedsætte dosis af Moderna-vaccinen for at øge den tilgængelige forsyning og antallet af mennesker, der kan vaccineres med en første dosis. Data fra fase II-forsøg viser, at halve doser af vaccinen tilbød samme niveau af immunitet som fulde doser til mennesker op til 55 år. Disse data omfattede dog hundredvis af mennesker og kommer fra forsøg, der har til formål at bestemme, om der var et immunrespons på vaccinen, dvs. udviklede antistoffer sig. Fase III-forsøgene var dem, der faktisk vurderede effektiviteten mod COVID-19. Den fulde vaccinedosis blev brugt i de sidstnævnte undersøgelser.
AstraZeneca - Vaccinkandidat AZD1222 (tidligere ChAdOx1)
Foreløbige resultater: I samarbejde med AstraZeneca har Oxford University's Jenner Institute steget fremad inden for vaccineforskning. Fordi dets vaccine til en anden type coronavirus viste løfte i mindre menneskelige forsøg sidste år, kunne Jenner Institute hurtigt komme videre. Efter en første injektion af deres adenovirus-vektorede vaccine udviklede neutraliserende antistoffer sig hos 91% af de 35 undersøgelsesdeltagere, der modtog vaccinen, toppede ved 28 dage og forblev høje i 56 dage. Med en boostervaccine efter 4 uger blev der fundet neutraliserende antistoffer hos alle deltagere. Deres vaccine havde også en T-celle respons bemærket efter 7 dage, som toppede ved 14 dage og varede op til 56 dage. Vaccinen midlertidigtstoppede sit fase III-forsøg i september 2020, efter at en deltager udviklede tværgående myelitis, en neurologisk tilstand, der kan udløses af vira. Efter at have konstateret, at sygdommen ikke var forbundet med vaccinen, genoptog AstraZeneca forsøget efter 6 uger. I november blev flere peer-reviewed fase II / III data offentliggjort. Med en stigning til 560 forsøgsdeltagere udviklede 99% af mennesker neutraliserende antistoffer inden for 2 uger efter boosterdosen.
Effektivitet: I december offentliggjorde AstraZeneca peer-reviewed data om mere end 11.000 undersøgelsesdeltagere på tværs af to forskellige undersøgelsesforsøg. Vaccineeffektivitetsgraden var 62% efter to fulddosisvacciner blev administreret med en måneds mellemrum (n = 8.895) og 90%, når de fik en halv dosis efterfulgt af en fuld dosis en måned senere (n = 2.741), for en kombineret effektivitetsrate på 70,4%. I februar udgav de flere fase III-data, denne gang data om en større befolkning på mere end 17.100 deltagere. Effekten efter en enkelt dosis blev bemærket at være 76% efter 22 til 90 dage (59% for den fulde dosisgruppe, 86% for gruppen med halv dosis). Effekt 14 dage efter et todosisregime var 67% mod symptomatisk COVID-19 (57% for den fulde dosisgruppe, 74% for halvdosisgruppen). Interessant blev effekt også påvirket af doseringens timing. Det var så lavt som 55%, når doserne blev administreret med mindre end 6 ugers mellemrum (33% for den fulde dosisgruppe, 67% for halvdosisgruppen), men steg til 82%, når doserne blev adskilt med mindst 12 uger (63 % for den fulde dosisgruppe, 92% for gruppen med halv dosis). Bemærk, at denne effekt er baseret på en person, der udvikler symptomer fra COVID-19 og ikke afspejler asymptomatisk COVID-19-infektion. En fortrykt case-control-undersøgelse fra Storbritannien undersøgte effektiviteten af enkeltdosisvaccination hos mennesker over 70 år. Forskerne kiggede på ca. 157.000 mennesker, der blev testet for COVID-19 i den virkelige verden. Vaccineeffektivitet mod symptomatisk sygdom var 22% efter 14 dage, 45% efter 21 dage, 60% efter 28 dage og 73% efter 35 dage. Mennesker, der udviklede symptomatisk COVID-19 på trods af vaccination, var 37% mindre tilbøjelige til at kræve indlæggelse inden for 14 dage efter deres diagnose.
Virusvarianter: For at kontrollere effektiviteten mod B.1.1.7-varianten sekventerede forskerne virusgenomet fra 499 fase II / III-deltagere, der fik COVID-19. Der var et 9-falds fald i neutraliserende antistoffer mod B.1.1.7 sammenlignet med den oprindelige virus. For personer, der blev udsat for B.1.1.7-varianten, var effekten 75% mod symptomatisk COVID-19-infektion, men kun 27% mod asymptomatisk infektion. Dette var i kontrast til henholdsvis 84% og 75% for den oprindelige stamme. Desværre blev administration af vaccine standset i Sydafrika, efter data viste, at det var ineffektivt mod mild til moderat COVID-19 forårsaget af B.1.351.
Opbevaring: I modsætning til mRNA-vaccinerne behøver vaccinen ikke at blive frosset og kan opbevares ved normale nedkølede temperaturer.
Godkendelse: Vaccinen blev godkendt til brug i Storbritannien den 30. december 2020. De første doser blev administreret den 4. januar 2021. Verdenssundhedsorganisationen anbefalede anvendelse af vaccinen i februar 2020.
Kontrovers: I lighed med Pfizer-vaccinen har Storbritannien annonceret en ændring af doseringsplanen for AstraZeneca-vaccinen fra 4 uger til 12 uger mellem doser. Tilgængelige data antyder, at der er lignende effekt, når de administreres med denne frekvens for personer, der fik den fulde dosis af vaccinen.
Johnson & Johnson - Vaccinkandidat Ad26.COV2.S
Foreløbige resultater: Denne vaccine er under udvikling af Janssen Pharmaceutical Companies, en division af Johnson og Johnson. Det er en adenovirus-vektor-vaccine, der angriber spike-proteinet udtrykt ved SARS-CoV-2. En undersøgelse af 52 rhesus macaque aber viste, at en enkelt injektion udløste et neutraliserende antistofrespons med beskyttelse mod virussen. Et fase I / II-forsøg med 56 voksne vurderet for sikkerhed ved hjælp af en enkeltdosis- eller todosisplan. Efter en dosis var serokonversion (udvikling af antistoffer mod spike-proteinet) 99%, og T-celleresponsen mod spike-proteinet nåede 83%. Vaccinen viser løfte, da det er den eneste nuværende kandidat, der vil kræve en enkelt dosis i modsætning til to doser i serie. I oktober 2020 rapporterede Johnson & Johnson en uforklarlig sygdom hos en af deres deltagere i undersøgelsen. Virksomheden stoppede deres kliniske forsøg i 11 dage, indtil det blev forsikret om, at sygdommen ikke var relateret til vaccinen. Siden da er flere fase I / II-data blevet offentliggjort, der viser et neutraliserende antistofrespons i to forskellige aldersgrupper i alderen 18 til 55 og 65 år og derover. De sammenlignede også forskellige doseringsregimer, fx høj dosis vs. lav dosis og enkelt dosis mod to doser med 56 dages mellemrum. I alt blev 805 deltagere vaccineret. På dag 29 havde et gennemsnit på 90% af mennesker neutraliserende antistoffer (92-99% for den yngre kohorte, 88-96% for den ældre kohort afhængigt af doseringsregimen). På dag 57 var serokonversion 100% for alle uanset alder eller doseringsregime.
Effektivitet: Deres fase 3-forsøg har inkluderet mere end 43.000 mennesker, og der har været 468 tilfælde af symptomatisk COVID-19. Vaccinen var mest effektiv mod svær infektion, idet den viste 85% effektivitet efter 28 dage uden påviste tilfælde efter dag 49. Effektiviteten generelt var 66% (72% i USA, 66% i Latinamerika og 57% i Sydafrika ). Det bemærkes, at 95% af tilfældene i Sydafrika var fra B.1.351-varianten.
Godkendelse: Johnson & Johnson-vaccinen blev godkendt af FDA til nødbrugsadgang som en-dosis-vaccine den 27. februar 2021. WHO gav tilladelse den 12. marts 2021.
Novavax Inc. - Vaccinekandidat NVX-CoV2373
Foreløbige resultater: Denne vaccine, sponsoreret af National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) og Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), bruger nanopartikleteknologi til at udvikle et antistofrespons mod spike-proteinet. Som mange af de andre vacciner administreres den i to doser med 21 dages mellemrum. Fase I / II kliniske forsøg har vist et antistofrespons, der er større end det, der ses i rekonvalescent plasma fra patienter, der var symptomatiske med COVID-19. Et fase III-forsøg tilmelder sig aktivt med det formål at 30.000 forsøgsdeltagere, hvoraf to tredjedele vil modtage vaccinen, resten placebo.
Effektivitet: I en pressemeddelelse annoncerede virksomheden foreløbige resultater fra deres fase 3-forsøg i Storbritannien (mere end 15.000 deltagere) og deres fase 2-forsøg i Sydafrika (mere end 4.400 deltagere). I den tidligere undersøgelse udviklede 62 deltagere symptomatisk COVID-19 (6 i behandlingsgruppen mod 56 i placebogruppen). Samlet set var vaccinens effektivitet 89,3%. Dette brød ned til 95,6% mod den oprindelige stamme og 85,6% mod den britiske variant. Sidstnævnte undersøgelse var mindre vellykket og bemærkede 44 tilfælde af symptomatisk COVID-19 (15 i behandlingsgruppen mod 29 tilfælde i placebogruppen) med en samlet effektivitet på 60%. Sekventering blev kun udført på 27 af de positive tilfælde, men 25 af disse blev bekræftet at være den sydafrikanske variant.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Vaccinkandidat INO-4800
Koalitionen for epidemiske beredskabsinnovationer og The Bill and Melinda Gates Foundation er blandt de mange finansieringskilder til denne vaccinkandidat. De første injektioner af denne DNA-vaccine udviklet af INOVIO Pharmaceuticals, Inc. blev administreret til raske forsøgspersoner den 6. april 2020. I september 2020 stillede FDA kliniske fase II / III-forsøg på hold, da det vurderer sikkerheden ved dets leveringsanordning, som injicerer DNA i cellerne. Virksomheden forventer at genoptage forsøg i andet kvartal 2021.
Biologics
Alvorlige tilfælde af COVID-19 har været forbundet med det, der kaldes en cytokinstorm. Som en del af det normale immunrespons rekrutterer kroppen cytokiner - proteiner udskilt af immunsystemceller - til infektionsstedet. I nogle tilfælde bliver denne proces imidlertid hyperresponsiv, og overskydende cytokiner frigøres. Nogle af disse cytokiner er inflammatoriske og kan føre til forværring af åndedrætssymptomer eller organsvigt. Biologiske midler - farmaceutiske behandlinger oprettet fra biologiske kilder - overvejes nu at løse dette.
Baricitinib
Baricitinib er en JAK1 / JAK2-hæmmer, en klasse medicin, der bruges til betændelse ved at mindske effekten af visse cytokiner.
Hvad forskningen siger: Som en del af Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-2) har et fase III randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg vist et tidligt løfte om lægemidlet. Ca. 1.000 patienter indlagt med COVID-19 blev randomiseret til at modtage remdesivir alene eller remdesivir med baricitinib. I gennemsnit forbedredes patienter klinisk en dag tidligere med kombinationsbehandlingen. I november 2020 godkendte FDA lægemiddelkombinationen (ikke baricitinib alene) til en nødbrugsgodkendelse til behandling af indlagte patienter, der krævede ilttilskud, ventilatorbehandling eller ECMO (extracorporeal membrane oxygenation). National Institutes of Health har dog udtalt, at der ikke er tilstrækkelig dokumentation til at understøtte dette regime som en foretrukken behandling, når dexamethason er tilgængelig.
Interferon Beta-1a
Interferoner er en naturlig del af dit immunsystem. Disse cytokiner øger immunresponset på vira. I øjeblikket er interferoner i øjeblikket en injiceret behandling, der anvendes til viral hepatitis.
Hvad forskningen siger: Da COVID-19 i de fleste tilfælde er en lungetilstand, så forskerne for at se, om vejrtrækning af interferon beta-1a i lungerne kunne hjælpe med at øge immunresponset mod virussen. Et fase 2 randomiseret dobbeltblindet klinisk forsøg iLancet Respiratory Medicinekiggede på ca. 100 voksne indlagt med COVID-19. Deltagerne blev behandlet med inhaleret interferon beta-1a via forstøver eller placebo i 14 dage. Interferongruppen havde to gange den kliniske forbedring efter 15 til 16 dage og tre gange forbedringen på dag 28. Mens længden af et hospitalsophold ikke faldt, var der et fald på 79% i sværhedsgraden af sygdom eller døende.
Tocilizumab
Tocilizumab er et monoklonalt antistof, der blokerer cellereceptorer fra binding til interleukin-6 (IL-6), et af de proinflammatoriske cytokiner. Dette vil i teorien være med til at mindske sværhedsgraden af cytokinstormen og hjælpe folk med at komme sig hurtigere.
Hvad forskningen siger:
En undersøgelse iLancet reumatologifundet 39% nedsat risiko for brug af ventilator eller død hos COVID-19 lungebetændelsespatienter, der blev behandlet med tocilizumab sammenlignet med dem, der blev behandlet med standardbehandling. Tocilizumab fungerer dog som et immunsuppressivt middel, og forskerne fandt også, at de, der blev behandlet med lægemidlet, også havde en tredobling af udviklingen af andre nye infektioner som invasiv aspergillose. Ifølge en undersøgelse af 154 patienter iKliniske smitsomme sygdommetocilizumab nedsatte dødeligheden hos COVID-19-patienter, der havde brug for en ventilator med 45% sammenlignet med dem, der ikke blev behandlet med lægemidlet. Selvom de, der blev behandlet med tociluzumab, var mere tilbøjelige til at udvikle superinfektioner (54% vs. 26%) over en opfølgning på 47 dage, havde de ikke øget død som følge af disse superinfektioner
Tre undersøgelser blev offentliggjort iJAMA Intern medicini oktober 2020, men resultaterne var inkonsekvente. En amerikansk undersøgelse behandlede 433 personer med svær COVID-19 inden for to dage efter deres indlæggelse på en intensivafdeling. Deres dødelighed var 29% sammenlignet med 41% for ICU-patienter, der ikke fik tocilizumab. Franske og italienske undersøgelser fandt imidlertid ingen klinisk fordel i deres randomiserede åbne forsøg for mennesker med COVID-19 lungebetændelse. Den tidligere undersøgelse så på 130 mennesker med moderat til svær sygdom og sidstnævnte på 126 personer. De fandt ingen forskel i dødeligheden efter 28 dage eller symptomforbedring med behandling efter henholdsvis 14 dage. En anden undersøgelse iNew England Journal of Medicinekiggede på næsten 400 mennesker, der havde COVID-19 lungebetændelse. De, der blev behandlet med tocilizumab, havde mindre sandsynlighed for brug for mekanisk ventilation inden dag 28 (12% mod 19% sammenlignet med standardpleje). Selvom de kliniske resultater blev forbedret, ændrede dødeligheden ikke signifikant.
Desværre har ikke alle undersøgelser vist en fordel. Nogle har vist potentiel skade. En brasiliansk undersøgelse af 129 kritisk syge COVID-19 patienter blev behandlet med tocilizumab med standardbehandling eller standardpleje alene. Efter 15 dage var dødeligheden faktisk højere for dem, der blev behandlet med tocilizumab, 17% versus 3%. Efter 29 dage var dødeligheden ikke statistisk signifikant mellem de to grupper. Selvom andre undersøgelser har vist en overlevelsesfordel, rejser denne undersøgelse væsentlige problemer for sikkerheden. Faktisk blev denne undersøgelse afsluttet tidligt af den grund.
National Institutes of Health anbefaler i øjeblikket tocilizumab plus dexamethason til COVID-19-patienter i ICU, der har behov for mekanisk ventilation eller ilt med højt flow i næsen. Ikke-ICU-patienter, der udvikler hypoxi og har brug for ikke-invasiv ventilation eller ilt med højt flow, kan også kvalificere sig til dette regime, hvis de også har forhøjede inflammatoriske markører. Når det er sagt, bør tocilizumab ikke bruges til mennesker, der er signifikant immunkompromitterede.
Andre antivirale stoffer
Der er en række antivirale behandlinger - medicin, der forhindrer en viruss reproduktionsevne -, der undersøges for COVID-19 på dette tidspunkt.
Molnupiravir
Molnupiravir er et lægemiddel, der blokerer replikationen af nogle RNA-vira. Det er et lægemiddel, en inaktiv medicin, der metaboliseres til sin aktive form (N4-hydroxycytidin) i kroppen. Lægemidlet er udviklet af Merck og Ridgeback Biotherapeutics.
Hvad forskningen siger: Et fase 2-klinisk forsøg omfattede 78 ikke-indlagte personer med symptomatisk COVID-19 og påviselige niveauer af virus på deres baseline nasopharyngeal vatpind. Behandling med molnupiravir nedsatte deres virale belastning til 0 på dag 5 (0/47), men virus forblev påviselig i 24% af placebogruppen (6/25). Ingen alvorlige bivirkninger blev tilskrevet behandlingen.
Influenza medicin
Favipiravir og arbidol er antivirale lægemidler, der anvendes til behandling af influenza. I høje koncentrationer kan de være effektive mod COVID-19.
Hvad forskningen siger: I en undersøgelse af 240 COVID-19 patienter sammenlignede forskere favipiravirs effektivitet med arbidol. Symptomer på hoste og feber forbedredes meget hurtigere med favipiravir end med arbidol, men der var ingen signifikant forskel i restitutionsgraden på syv dag. Begge medikamenter blev veltolereret med kun milde bivirkninger.
Lopinavir-Ritonavir
Lopinavir-ritonavir er et par antivirale lægemidler, der anvendes til behandling af HIV, der kan være effektive mod COVID-19.
Hvad forskningen siger: I en undersøgelse af 199 mennesker med lungebetændelse fra COVID-19 og lave iltniveauer fik 94 lopinavir-ritonavir, og resten fik placebo. Selvom flere mennesker behandlet med lopinavir-ritonavir havde forbedret symptomerne på dag 14 (45,5% vs. 30%), var der ingen signifikant forskel mellem de to grupper, når det gjaldt iltbehandlingens varighed, behovet for mekanisk ventilation, indlæggelsens længde eller dødelighed. En anden undersøgelse randomiserede 127 indlagte voksne med COVID-19 til enten tredobbelt behandling med lopinavir-ritonavir, ribavirin og interferon β-1b eller alene til lopinavir-ritonavir. Patienter i gruppen med tredobbelt terapi stoppede med at kaste virussen hurtigere (7 dage vs. 12 dage), havde tidligere forbedret symptomer (4 dage vs. 8 dage) og forlod hospitalet hurtigere (9 dage vs. 15 dage).
Hydroxychloroquin og chlorquin
Hydroxychloroquin og chloroquin er medicin, der i øjeblikket er FDA-godkendt til behandling af malaria og autoimmune sygdomme såsom lupus og reumatoid arthritis.Ved at interferere med proteinglycosylering og andre enzymatiske processer antages det, at disse medikamenter kan forhindre COVID-19 i at binde til, komme ind og replikere i humane celler.
En undersøgelse, der sammenlignede hydroxychloroquin med chloroquin, viste, at hydroxychloroquin er lidt mindre potent, men stadig potentielt effektiv mod COVID-19 in vitro.
Hvad forskningen siger
En fransk undersøgelse førte an inden for hydroxychloroquin og chloroquin forskning. Det omfattede oprindeligt 26 COVID-19 patienter behandlet med et hydroxychloroquin-regime og 16 ubehandlede kontrolpatienter. Seks af patienterne behandlet med hydroxychloroquin blev også behandlet med azithromycin (også kendt som en Z-Pack, som er ordineret til flere infektioner). På papiret så resultaterne lovende ud. På dag seks bemærkede undersøgelsesforfatterne, at personer, der blev behandlet med hydroxychloroquin, nedsatte deres virusmængde - mængden af virus i deres blod - med 57%, og dem, der også blev behandlet med azithromycin, havde ryddet virussen helt.
Mens dette var opmuntrende, behandlede undersøgelsen ikke, hvordan patienterne klarede sig klinisk, hvilket betyder, om deres symptomer begyndte at blive bedre eller ej. Det var også uklart, om behandlingen førte til de medicinske problemer, der forhindrede deltagerne i undersøgelsen fra at følge op med forskere (en døde, tre overførte til intensivafdelingen, en stoppede behandlingen på grund af medicinbivirkninger, en forlod hospitalet).
Mens FDA udstedte tilladelse til nødbrug af både chloroquinphosphat og hydroxychloroquinsulfatprodukter til COVID-19 i marts, den 15. juni, tilbagekaldte den tilladelsen med henvisning til ineffektivitet og alvorlige bivirkninger.
Mens der er anekdotiske beviser til støtte for brugen af disse medikamenter, har efterfølgende undersøgelser ikke vist de samme fordele. En anden fransk undersøgelse fulgte den samme protokol som den oprindelige undersøgelse, men fandt ud af, at hydroxychloroquin ikke forbedrede symptomerne signifikant eller mindskede clearance af virussen fra kroppen. Flere andre undersøgelser har vist, at hydroxychloroquin ikke er mere effektivt end placebo ved behandling af mennesker, der havde COVID-19. I september 2020 blev et dobbeltblindet placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg iJAMA Intern medicinkonkluderede, at hydroxychloroquin var ineffektivt til at forhindre infektion hos 132 sundhedsarbejdere. Det samme gælder for mennesker, der regelmæssigt tager hydroxychloroquin til behandling af reumatologiske sygdomme. En anden undersøgelse viste, at indtagelse af hydroxychloroquin ikke nedsatte deres risiko for at få COVID-19 sammenlignet med folk, der ikke tog stoffet.
Mere om er de potentielle bivirkninger af disse lægemidler. En brasiliansk undersøgelse måtte afbrydes tidligt på grund af komplikationer fra høje doser klorquin. ENJAMAUndersøgelsen viste, at behandling med hydroxychloroquin forlængede QT-intervallet hos mere end 20% af COVID-19-patienterne, et fund på et elektrokardiogram (EKG), der kan være forbundet med udviklingen af livstruende hjertearytmier.
Ikke alle rapporter er dårlige. Der er frigivet en undersøgelse, der viser potentielle fordele for hydroxychloroquin i behandlingen af COVID-19. Forskere undersøgte over 2500 voksne og fandt ud af, at personer, der blev behandlet med stoffet, havde en dødelighed på 14% sammenlignet med 26% uden det. Når hydroxychloroquin blev kombineret med azithromycin, var dødeligheden 20%. Der er imidlertid kontrovers over undersøgelsen, fordi antallet af mennesker, der blev behandlet med steroiddexamethason, var betydeligt højere i behandlingsgrupperne, hvilket tyder på, at fordelen kan komme fra steroidet snarere end hydroxychloroquin eller azithromycin. Mens 68% af alle deltagere i studiet blev behandlet med steroider, fik kun 35% i gruppen, der ikke var behandlet, dexamethason. Cirka 79% i hydroxychloroquingruppen og 74% i den kombinerede hydroxychloroquin med azithromycin-gruppe havde også modtaget steroider.
Et ord fra Verywell
Det er vigtigt at tilbyde håb i denne usikkerhedstid, men det er også bydende nødvendigt, at vi finder objektive, videnskabeligt dokumenterede måder at beskytte os selv på. Med hundreder af kliniske forsøg på vej, skal vi være opmærksomme på, hvad der skal undersøges, hvad der fungerer, og hvad der ikke fungerer. Behandlinger skal bevises sikre og effektive, før vi bruger dem til behandling af store dele af befolkningen.
.jpg)
