Nye og kommende behandlingsmuligheder for primær myelofibrose

Den eneste helbredende behandling for primær myelofibrose (PMF) er stamcelletransplantation, men denne terapi anbefales kun til patienter med høj og mellemrisiko. Selv i denne gruppe kan alder og andre medicinske tilstande øge risikoen forbundet med transplantation betydeligt, hvilket gør det til en mindre end ideel terapi. Derudover vil ikke alle mennesker med PMF med høj og mellemrisiko have en passende stamcelletransplantationsdonor (matchet søskende eller matchet ikke-relateret donor). Det anbefales, at personer med PMF med lav risiko får behandling med det formål at reducere symptomer forbundet med sygdommen.

Thomas Barwick / Creative RM / Getty Images

Måske har din læge anbefalet, at transplantation ikke er den bedste mulighed for dig, eller at der ikke kan identificeres en passende donor, eller at du ikke har tolereret andre førstelinjebehandlinger for PMF. Naturligvis kan dit næste spørgsmål være - hvilke andre behandlingsmuligheder er der? Heldigvis er der mange igangværende undersøgelser, der forsøger at finde yderligere behandlingsmuligheder. Vi gennemgår kort nogle af disse medikamenter.

JAK2-hæmmere

Ruxolitinib, en JAK2-hæmmer, var den første målrettede behandling identificeret for PMF. Mutationer i JAK2-genet er blevet associeret med udviklingen af ​​PMF.

Ruxolitinib er en passende terapi til mennesker med disse mutationer, som ikke kan gennemgå stamcelletransplantation. Heldigvis er det blevet fundet nyttigt selv hos mennesker uden JAK2-mutationer. Der er løbende forskning, der søger at udvikle lignende medicin (andre JAK2-hæmmere), der kan bruges til behandling af PMF såvel som at kombinere ruxolitinib med andre lægemidler.

Momelotinib er en anden JAK2-hæmmer, der undersøges til behandling af PMF. Tidlige undersøgelser bemærkede, at 45% af mennesker, der fik momelotinib, havde reduktion i miltstørrelse. Omkring halvdelen af ​​de undersøgte mennesker havde forbedring i deres anæmi, og mere end 50% var i stand til at stoppe transfusionsterapi. Trombocytopeni (lavt antal blodplader) kan udvikle sig og kan begrænse effektiviteten. Momelotinib sammenlignes med ruxolitinib i en fase 3-undersøgelse for at bestemme dets rolle i behandling af PMF.

I august 2019 godkendte FDA fedratinib til behandling af voksne med mellemliggende 2 eller højrisiko MF.

Immunmodulatoriske lægemidler

Pomalidomid er et immunmodulatorisk lægemiddel (medicin, der ændrer immunsystemet). Det er relateret til thalidomid og lenalidomid. Generelt gives disse medikamenter med prednison (en steroidmedicin).

Thalidomid og lenalidomid er allerede undersøgt som behandlingsmuligheder i PMF. Selvom de begge viser fordel, er deres anvendelse ofte begrænset af bivirkninger. Pomalidomid blev udviklet som en mindre toksisk mulighed. Nogle patienter har forbedret anæmi, men der blev ikke set nogen effekt i miltstørrelse. I betragtning af denne begrænsede fordel er der igangværende undersøgelser, der ser på at kombinere pomalidomid med andre stoffer som ruxolitinib til behandling af PMF.

Epigenetiske lægemidler

Epigenetiske lægemidler er medicin, der påvirker ekspressionen af ​​visse gener snarere end fysisk at ændre dem. En klasse af disse lægemidler er hypomethyleringsmidler, som vil omfatte azacitidin og decitabin. Disse medikamenter bruges i øjeblikket til behandling af myelodysplastisk syndrom. Undersøgelser af azacitidins og decitabins rolle er i tidlige faser. De andre medikamenter er histondeacetlyase (HDAC) -hæmmere som givinostat og panobinostat.

Everolimus

Everolimus er en medicin klassificeret som en mTOR-kinasehæmmer og immunsuppressiv. Det er FDA (Food and Drug Administration) godkendt til behandling af flere kræftformer (bryst, nyrecellekarcinom, neuroendokrine tumorer osv.) Og for at forhindre organafstødning hos mennesker, der har modtaget organtransplantation (lever eller nyre). Everolimus tages oralt. Tidlige undersøgelser indikerer, at det kan mindske symptomer, miltstørrelse, anæmi, blodpladetal og antal hvide blodlegemer.

Imetelstat

Imetelstat er undersøgt i flere kræftformer og myelofibrose. I tidlige undersøgelser har det induceret remission (afdøde tegn og symptomer på PMH) hos nogle mennesker med mellemliggende eller højrisiko PMF.

Hvis du ikke reagerer på førstelinjebehandling, kan tilmelding til et klinisk forsøg give dig adgang til nye behandlinger. I øjeblikket er der mere end 20 kliniske forsøg, der vurderer behandlingsmuligheder for mennesker med myelofibrose. Du kan diskutere denne mulighed med din læge.