Behandling af HIV har traditionelt været kompliceret, da det kræver flere antiretrovirale lægemidler for fuldt ud at undertrykke virussen. Terapier involverede typisk tre eller flere lægemidler fra mindst to forskellige klasser, hver med forskellige virkningsmekanismer og lægemiddelhalveringstider (den hastighed hvormed lægemidlet fjernes fra kroppen).
Tidligere udgjorde dette alvorlige problemer, da ældre lægemidler som Crixivan (indinavir) krævede tre piller hver otte time, mens andre som Zerit (stavudin) og Epivir (lamivudin) krævede dosering hver 12. time. For en terapi som denne skal du tage en dosis fire til fem gange om dagen,hver dagfor at opnå viral undertrykkelse.
Bruce Forster / Photographers Choice / Getty ImagesI dag er disse bekymringer stort set blevet overvundet, da forbedret farmakokinetik har forlænget halveringstiden for mange af lægemidlerne, så de kan tages en gang dagligt uden risiko for toksicitet. Der er endda terapier i dag, der kun kræver to snarere end de traditionelle tre lægemidler for at opnå den samme holdbare undertrykkende effekt.
Oven i dette formuleres flere og flere antiretrovirale stoffer til kombinationstabletter, der har reduceret pillebyrden til så få som en pille dagligt. Det er åbenbart, at ved at tage færre piller, bliver håndtering af hiv langt lettere og mindre påvirkende for dit liv og dit velbefindende.
Men fordelene strækker sig langt ud over brugervenligheden.
Kombinationstabletter med fast dosis
I dag er der over 25 forskellige antiretrovirale lægemidler godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Mange af disse individuelle midler er blevet formuleret til faste doseringskombinationstabletter (FDC), der enten anvendes alene eller sammen med andre antiretrovirale lægemidler.
Af de 22 FDC-tabletter, der er godkendt af FDA, kan 13 bruges alene som en komplet behandling én gang dagligt:
- Atripla (efavirenz + emtricitabin + tenofovir DF)
- Biktarvy (bictegravir + emtricitabin + tenofovir AF)
- Komplera (emtricitabin + rilpivirin + tenofovir DF)
- Delstrigo (doravirin + lamivudin + tenofovir DF)
- Dovato (dolutegravir + lamivudin)
- Genvoya (cobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir AF)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Odefsey (emtricitabin + rilpivrin + tenofovir AF)
- Stribild (cobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir DF)
- Symfi (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
- Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
- Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + TAF)
- Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudin)
Pillebyrde og overholdelse
Den første store fordel ved et enkeltdosisregime en gang dagligt er brugervenligheden. Du tager simpelthen en pille om morgenen (eller nogle gange inden sengetid), og det er det for dagen.
Dette forbedrer overholdelsen af behandlingen i høj grad (praksis med at tage dine lægemidler som ordineret med jævne mellemrum). Dette reducerer igen risikoen for lægemiddelresistens ved at sikre, at koncentrationen af lægemidler i din krop forbliver på et konstant terapeutisk niveau.
Ved at opretholde en konsistent koncentration undertrykkes virussen til ikke-detekterbare niveauer, og lægemiddelresistente stammer er mindre i stand til at "undslippe" og sprede sig. For at opnå dette anbefaler de fleste eksperter overholdelse af mere end 95% (eller omtrent en ubesvaret dosis pr. Måned).
Dette udgør en alvorlig bekymring for sundhedsmyndighederne, da ca. en ud af tre personer i antiretroviral terapi i USA ikke er i stand til at opnå en uopdagelig virusbelastning ifølge statistikker fra Department of Health and Human Service.
Ved at reducere den daglige pillebyrde til en tablet dagligt har undersøgelser vist, at vedhæftningshastigheden kan øges markant sammen med antallet af viral undertrykkelse.
Ifølge en undersøgelse fra 2018 fra British Columbia Center for Excellence in HIV / AIDS reducerer sandsynligheden for optimal overholdelse med 13% at tilføje kun en pille til det daglige antiretrovirale regime. Derimod øger oddsene for optimal overholdelse med 36% sammenlignet med multi-pille-regimer at have en mulighed én gang dagligt med én pille.
Pillebyrde og hospitalsindlæggelse
Ud over spørgsmålet om lægemiddelresistens ser det ud til at tage en pille dagligt at forbedre den generelle sundhed hos mennesker, der lever med hiv.
En 2016-undersøgelse fra University of South Carolina undersøgte sammenhængen mellem antiretroviral pillebyrde og antallet af indlæggelser blandt 2.174 medicaid-modtagere i South Carolina fra 2006 til 2013. I alt var 580 mennesker i en pille-behandling, mens 1.594 blev ordineret et regime med flere piller, der involverer to eller flere lægemidler.
Ifølge forskerne havde folk på regimen med en pille højere satser for fuldstændig viral undertrykkelse (64,5% versus 49,5%) og oplevede 29% færre indlæggelser sammenlignet med dem, der var i en flerdepillet regime.
En lignende undersøgelse fra University of North Carolina, Chapel Hill i 2013 konkluderede, at en høj pillebyrde er forbundet med øget antal ikke-HIV-associerede sygdomme hos mennesker med HIV. (I dag er ikke-hiv-associerede sygdomme som kræft og hjertesygdomme de vigtigste dødsårsager hos mennesker, der lever med hiv i den udviklede verden.)
Ifølge forskning øger risikoen for hypertension og højt kolesterol med henholdsvis 42% og 32% med en høj daglig pillebyrde. Begge er forbundet med en øget risiko for koronararteriesygdom, hvis tilstand er 61% mere almindelig hos mennesker med hiv end i befolkningen generelt.
Begrænsninger i brugen
Så attraktivt som den daglige mulighed med en pille kan synes, ikke alle er kandidater. Der er flere faktorer, der kan begrænse deres brug, uanset om du er nyligt behandlet for hiv eller skifter behandling. Disse inkluderer:
- Lægemiddelresistens: Før du starter en ny terapi, vil du gennemgå genetisk resistens test for at se, hvilke lægemidler du er resistent over for. Selvom du er nyinficeret, er det muligt at erhverve en resistent mutation, der begrænser antallet af lægemidler, du er følsom over for.
- Lægemiddelkontraindikationer: Visse allerede eksisterende sundhedsmæssige forhold kan diskvalificere visse lægemidler, herunder brugen af tenofovir til mennesker med svær nyresygdom eller brugen af efavirenz til mennesker med alvorlige psykiatriske tilstande.
- Lægemiddeloverfølsomhed: Med abacavir udføres genetisk test for at sikre, at du ikke har HLA-B * 5701-mutationen, som forudsiger sandsynligheden for en alvorlig og potentielt livstruende lægemiddeloverfølsomhedsreaktion.
- Narkotikatolerance: Nogle mennesker tåler visse stoffer bedre end andre. Hvis bivirkningerne er alvorlige eller utålelige, kan det være nødvendigt, at lægemidlet seponeres.
På trods af disse begrænsninger betyder det stigende antal FDC-lægemidler, at nybehandlede mennesker mere sandsynligt end ikke finder en mulighed en gang dagligt, der fungerer.
En anden begrænsende faktor er omkostninger. Mange alt-i-en antiretrovirale lægemidler placeres i et højt niveau på forsikringsmedicinske formularer, hvilket kræver højere udgifter til kopiering eller samforsikringsomkostninger. Selvom producenthjælpsprogrammer er tilgængelige, er det måske stadig ikke tilstrækkeligt med hjælp til at gøre stoffet overkommeligt for underforsikrede eller ikke-forsikrede.
Af de 13 all-in-one FDC-lægemidler, der er godkendt af FDA, er kun Atripla tilgængelig i generisk form. Det næste lægemiddel, hvis patent er udløbet, er Triumeq i 2027.
Fremskridt i behandlingen
I januar 2021 blev selve konceptet med antiretroviral behandling vendt mod øret med godkendelse af den førsteen gang om månedenterapi kaldet Cabenuva. Leveret ved injektion - med et skud af lægemidlet rilpivirin og et skud af en ny integrasehæmmer cabotegravir - Cabenuva har vist sig at give det samme niveau af viral kontrol som traditionel antiretroviral behandling én gang dagligt.
Omkostningerne ved behandling kan være en hindring i betragtning af den månedlige gennemsnitlige engrospris på Cabenuva er $ 4 754. Desuden er det uklart, om sundhedsforsikringsselskaber vil føje det til deres lægemiddelformularer og på hvilke betingelser.
Det er også uklart, om det nødvendigvis er mere praktisk at gå ind på din læge hver måned for et skud end at tage dine piller hver dag derhjemme.
Alligevel kan Cabenuva bedre sikre overholdelse hos mennesker, der ikke er i stand til at gøre det alene, samtidig med at de giver lægerne et middel til at spore overholdelse og gribe ind, når det er nødvendigt.
Et ord fra Verywell
Så attraktivt som en indstilling én gang dagligt lyder med én pille, skal du ikke ændre behandlingen bare for at skifte. Hvis du er i stand til at opretholde en uopdagelig viral belastning på din nuværende terapi, kan det være bedre at holde kurset.
Hvis du på den anden side har kæmpet med overholdelse (sådan kan forekomme, hvis du har en uregelmæssig arbejdsplan), så spørg din læge, om en mulighed med en pille er den rigtige for dig. Alt, der gør det lettere for dig at tage dine stoffer, vil sandsynligvis forbedre deres effektivitet og holdbarhed.