Atripla er et kombinationslægemiddel med en enkelt pille, fast dosis, der anvendes til behandling af hiv hos voksne og ældre børn. Godkendt til brug af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 2004 var Atripla det første antiretrovirale lægemiddel, der kun krævede en pille dagligt for at opnå fuldstændig viral undertrykkelse.
Atripla indeholder tre forskellige antiretrovirale lægemidler:
- Efavirenz, en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), der også sælges som en enkeltlægemiddel tablet kaldet Sustiva
- Emtricitabin, en nukleosid-revers transkriptasehæmmer (NRTI), også kendt som FTC, tilgængelig i en kapsel med et enkelt lægemiddel kaldet Emtriva
- Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), en anden NRTI, der også sælges som en tablet med en pille kaldet Viread
Indtil 2015 fik Atripla den foretrukne førstelinjestatus i behandlingen af hiv i USA. Med introduktionen af integrasehæmmere, en nyere klasse lægemidler, der tilbyder større holdbarhed og færre bivirkninger, er Atripla nu klassificeret som et alternativt lægemiddel til førstelinje antiretroviral terapi.
Atripla kurerer ikke hiv, men undertrykker snarere virussen til ikke-detekterbare niveauer og forhindrer dermed sygdomsprogression. Lægemidlerne i Atripla gør det ved at blokere enzymetomvendt transkriptionat HIV skal replikere.
Der er ingen generiske versioner af Atripla, selvom patenteksklusivitet for lægemidlet forventes at udløbe i 2024.
Anvendelser
Atripla bruges til at behandle hiv-infektion hos voksne og børn over 12 år. Da Atriplas dosis er fast og ikke kan ændres, anvendes den ikke til mindre børn på grund af risikoen for toksicitet.
Atripla bruges mindre almindeligt i førstelinjeterapi, medmindre du måske ikke er i stand til at tage de foretrukne førstelinjemuligheder. Det bruges mere almindeligt i efterfølgende behandlinger, hvis der har været en behandlingssvigt.
Da Atripla blev introduceret i 2004, blev det betragtet som en game-changer, da antiretroviral behandling af den tid ofte krævede flere lægemidler med forskellige doseringsplaner. Bekvemmeligheden ved formulering med én pille en gang dagligt har vist sig at forbedre vedhæftning og øge hastigheden af viral undertrykkelse sammenlignet med regimenter med flere piller.
En 2016-undersøgelse fra South Carolina Medicaid-programmet rapporterede, at antiretrovirale behandlinger med én pille én gang dagligt ikke kun forbedrede virussuppression med 24%, men også førte til en 29% reduktion i indlæggelser.
Der er ingen off-label anvendelser til Atripla.
Før du tager det
Uanset om du er nyinficeret med HIV eller skifter behandling, vil din læge bestille test for at "profilere" din virus. Disse tests hjælper din læge med at bestemme, hvilke lægemidler der fungerer bedst for dig ud fra de typer og antallet af lægemiddelresistente mutationer, som din virus har.
Selvom du er blevet nyinficeret, er det muligt at opfange en lægemiddelresistent virus gennem sex, delte nåle eller andre former for transmission (kaldet overført resistens). Lægemiddelresistens kan også udvikle sig naturligt over tid, når den udsættes for til hiv-stoffer.
Der er to blodprøver, der ofte bruges til at profilere din virus:
- Test af genetisk resistens, også kendt som genotypebestemmelse, er den foretrukne mulighed, der detekterer antallet og typerne af mutationer, der giver resistens.
- Fænotypisk test, der typisk bruges til genotypebestemmelse hos mennesker med behandlingssvigt, udsætter virussen direkte for alle tilgængelige antiretrovirale lægemidler for at se, hvilke der fungerer bedst.
Forholdsregler og kontraindikationer
Atripla er kontraindiceret til brug hos mennesker med en tidligere overfølsom reaktion på efavirenz, emtricitabin eller tenofovir.
Der er andre forhold, hvor Atripla undgås eller bruges med forsigtighed:
- Hepatitis B: Atripla undgås typisk hos mennesker coinficeret med HIV og hepatitis B, da stofferne emtricitabin og tenofovir kan udløse den alvorlige forværring af hepatitis B-symptomer. Hepatitis B-test anbefales inden påbegyndelse af behandlingen for at undgå denne potentielt alvorlige komplikation.
- Nyresygdom: Atripla udskilles delvis gennem nyrerne og skal bruges med forsigtighed hos mennesker med nyresygdom. Det bør aldrig anvendes til dem med en kreatininclearance på mindre end 50 ml pr. Minut (ml / min), en indikation af nedsat nyrefunktion.
- Leversygdom: Atripla anbefales ikke til personer med moderat til svær leverinsufficiens målt ved en Child-Pugh-score på henholdsvis 2 og 3. Dette inkluderer typisk mennesker med skrumpelever og mange med kronisk hepatitis C-infektion.
- Psykiatriske tilstande: Lægemidlet efavirenz, der anvendes til Atripla, kan udøve en potent effekt på centralnervesystemet (CNS) og bør undgås hos mennesker med psykiatriske lidelser, da det kan fremkalde manisk, paranoid eller depressiv adfærd.
- Osteoporose: Tenofovir kan forårsage tab af knoglemineraler. Selvom dette ikke er et problem for de fleste mennesker, skal de med signifikant osteoporose eller en historie med patologiske frakturer gennemgå knoglemineraltæthedstest (BMD) for at se, om lægemidlet er passende for dem.
Da Atripla kan forårsage lever- og nyreproblemer, selv hos mennesker uden tidligere lever- eller nyresygdom, betragtes rutinemæssig overvågning af leverenzymer og nyrefunktion som essentiel.
Andre antiretrovirale lægemidler i kombination
Ud over Atripla er der 12 andre kombinationslægemidler, der kan tages alene med en dosis en gang dagligt:
- Biktarvy (bictegravir + FTC + tenofovir AF)
- Komplera (FTC + rilpivirin + TDF)
- Delstrigo (doravirin + lamivudin + TDF)
- Dovato (dolutegravir + lamivudin)
- Genvoya (cobicistat + elvitegravir + FTC + tenofovir AF)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Odefsey (emtricitabin + rilpivirin + tenofovir AF)
- Stribild (cobicistat + elvitegravir + FTC + TDF)
- Symfi (efavirenz + lamivudin + TDF)
- Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + TDF)
- Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + tenofovir AF)
- Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudin)
I januar 2021 godkendte FDA den første en gang om måneden antiretroviral kombinationsbehandling kaldet Cabenuva, bestående af to separate injektioner af lægemidlerne cabotegravir og rilpivirin.
Dosering
Atripla er en co-formuleret tablet bestående af 600 milligram (mg) efavirenz, 200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat. Den lyserøde, aflange tablet er filmovertrukket og præget på den ene side med tallet "123".
For voksne og børn på 12 år eller derover, der vejer mindst 40 kg, er den anbefalede dosis Atripla en tablet, der tages dagligt på tom mave.
Hvis en person vejer mindre end 88 pund, skal en anden kombinationsbehandling overvejes.
Ændringer
Hos mennesker behandlet for tuberkulose (en opportunistisk infektion, der ofte ses hos mennesker med hiv), skal Atripla-dosis suppleres, hvis stoffet rifampin anvendes. I sådanne tilfælde vil der blive taget yderligere 200 mg efavirenz i form af Sustiva, indtil tuberkuloseterapi er afsluttet.
Rifampin sælges under varemærkerne Rifadin, Rimactane og andre.
Sådan tages og opbevares
Fordi efavirenz kan have signifikante CNS-effekter (se "Bivirkninger" nedenfor), tages Atripla bedst ved sengetid, så du kan sove igennem de fleste af dem.
Mad eller ingen mad?
Nogle mennesker finder, at indtagelse af mad med Atripla reducerer CNS-bivirkningerne, men dette anbefales generelt ikke. Hvis du tager Atripla sammen med mad, skal du undgå fedtfattige måltider, da fedt øger absorptionen af både efavirenz og tenofovir DF og kanøgesnarere end at mindske bivirkningerne.
Atripla opbevares bedst ved stuetemperatur i sin originale lysbestandige beholder, ideelt mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Undgå langvarig udsættelse for varme, såsom at opbevare pillerne i din handske rum eller på en vindueskarm. Hold øje med udløbsdatoen, og bortskaf eventuelle udløbne lægemidler.
Atripla bør ikke sluges hele. Undgå at tygge, opdele eller knuse tabletten, da det kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
Hvis du går glip af en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er nær tidspunktet for din næste dosis, skal du springe den originale dosis over og fortsætte som normalt. Dobbelt aldrig op doser, da dette kan øge risikoen for bivirkninger og toksicitet.
Bivirkninger
Hvert af stofferne i Atripla kan forårsage bivirkninger. Med efavirenz er de mest fremtrædende bivirkninger dem, der påvirker de centrale nervesymptomer. NRTI-lægemidler som tenofovir og emtricitabin vides at forårsage mitokondrie-toksicitet, hvor skade på energienhederne i celler (kaldet mitokondrier) kan forårsage en række langsigtede bivirkninger og komplikationer.
almindelige
Bivirkningerne af Atripla har tendens til at være milde og forbigående og falder gradvist i løbet af dage eller uger, når kroppen tilpasser sig behandlingen.
Når det er sagt, kan nogle mennesker opleve dybe CNS-effekter på grund af efavirenz, som det tager uger at overvinde. I nogle tilfælde kan virkningerne være så vedvarende eller alvorlige, at de kræver en ændring i behandlingen.
Ifølge kliniske undersøgelser før markedet stoppede omkring 4% af mennesker Atripla på grund af utålelige bivirkninger inden for et år.
De mest almindelige bivirkninger af Atripla inkluderer:
- Kvalme (9%)
- Diarré (9%)
- Træthed (9%)
- Depression (9%)
- Bihulebetændelse (8%)
- Svimmelhed (8%)
- Øvre luftvejsinfektion (8%)
- Udslæt (7%)
- Hovedpine (6%)
- Løbende næse og overbelastning
- Søvnløshed (5%)
- Angst (5%)
- Unormale eller levende drømme (2%)
- Opkastning (2%)
Fortæl altid din læge om eventuelle bivirkninger, du oplever, mens du tager Atripla, især hvis de vedvarer eller forværres.
Alvorlig
I sjældne tilfælde kan Atripla forårsage alvorlige og endda livstruende bivirkninger. Noget af dette kan forekomme i de tidlige stadier af behandlingen, men de fleste har tendens til at udvikle sig ved løbende brug på grund af øget mitokondriebeskadigelse.
Alvorlige komplikationer forbundet med Atripla inkluderer:
- Hepatitis B-forværring: Symptomerne inkluderer træthed, kvalme, opkastning, hævelse i maven, mørk urin og gulsot (gulfarvning af øjne og / eller hud).
- Hepatomegali med steatose: Levertoksicitet på grund af NRTI'er kan manifestere sig med en forstørret lever (hepatomegali) sammen med fede ændringer i leveren (steatose).
- Overfølsomme reaktioner: Udslæt er ikke ualmindelige, når du starter efavirenz, men er normalt milde og selvbegrænsende. I sjældne tilfælde kan udslæt være svær og kræve øjeblikkelig afslutning af behandlingen.
- Nyresvigt: Tenofovir DF er forbundet med en øget risiko for nyreinsufficiens, hvoraf nogle tilfælde har ført til akut nyresvigt. Når behandlingen er stoppet, gendannes nyrefunktionen normalt.
- Laktatacidose: NRTI'er som tenofovir og emtricitabin kan forårsage den potentielt livstruende ophobning af mælkesyre i blodbanen.
- Psykiatriske hændelser: Undersøgelser fra førmarkedet rapporterede om alvorlige psykiatriske bivirkninger, mens de ikke var almindelige, inkluderede selvmordstanker (0,7%), paranoia (0,4%) og manisk adfærd (0,2%).
Advarsler og interaktioner
Atripla bærer en sort boksadvarsel, der rådgiver forbrugere og sundhedspersonale om risikoen for forværring af hepatitis B, hepatomegali med steatose og mælkesyreacidose. En advarsel om den sorte boks er FDA's højeste råd om lægemidlets potentielle farer.
Atripla er et lægemiddel i graviditetskategori D, hvilket betyder, at dyreforsøg har vist signifikant bevis for fosterskader. Efavirenz-komponenten i Atripla er forbundet med en øget risiko for teratogenicitet (fosterskader) i dyreforsøg og undgås typisk i graviditetens første trimester.
Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du tale med din læge for bedre at forstå fordelene og risiciene ved Atripla, inden du starter behandlingen. Hvis du bliver gravid, mens du er på Atripla, skifter du typisk til en anden behandling med en mindre risiko for fosterskader.
Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner
Der er en række lægemiddelinteraktioner forbundet med Atripla. Blandt dem er det antifungale lægemiddel Vfend (voriconazol) kontraindiceret til brug, da det kan reducere effektiviteten af svampedræbende behandling.
Nogle af de andre mere betydningsfulde interaktioner inkluderer:
- Calciumkanalblokkere: Orap (pimozid), Propulsid (cisaprid), Vascor (bepridil) og andre
- Ergotderivater: DHE 45 (dihydroergotamin), Ergostat (ergotamin), Ergotrat (methylergonovin) og andre
- Hepatitis B medicin: Hepsera (adefovir)
- Methadon
- Perikon
- Tuberkulosemedicin: Mycobutin (rifabutin), Rifadin (rifampin) og andre