Antiretrovirale oversigter

Der kan være lidt tvivl om, at de lægemidler, der anvendes til behandling af hiv, har udviklet sig enormt gennem de sidste 25 år. Hvad nogle måske ikke er klar over, er, hvor meget antiretroviral terapi er blevet forbedret siden 1996, da den første tredobbelte lægemiddelbehandling ændrede AIDS-pandemiens forløb.

En kort historie om antiretroviral terapi

Forud for 1996 var den gennemsnitlige forventede levetid for en 20-årig mand, der nyligt var smittet med HIV, kun 19 år. Mens de antiretrovirale lægemidler på det tidspunkt formåede at bremse sygdommens progression, udviklede lægemiddelresistens sig hurtigt og folk ville ofte finde sig med få, hvis nogen behandlingsmuligheder efter et par korte år.

Samtidig kunne den daglige pillebyrde være forbløffende.I nogle tilfælde vil en person blive konfronteret med 30 eller flere piller om dagen, ofte taget døgnet rundt med fire til seks timers mellemrum.

Derefter blev der i 1995 introduceret en ny klasse med lægemidler kaldet proteasehæmmere. Knap et år senere bekræftede tre forskellige undersøgelser, at brugen af ​​en tredobbelt lægemiddelterapi fuldstændigt kunne kontrollere virussen og forhindre sygdommen i at udvikle sig.

Inden for to korte år resulterede introduktionen af ​​kombinationsbehandling i et bemærkelsesværdigt fald på 60% i hiv-relaterede dødsfald. Denne åbenbaring indvarslede, hvad der skulle blive kendt som HAART-alderen (meget aktiv antiretroviral terapi).

Fremskridt i behandlingen

Selvom det ikke er uden sine udfordringer, har moderne antiretroviral terapi avanceret til et punkt, hvor lægemiddeltoksiciteter er en ren skygge af, hvad de plejede at være. Lægemiddelresistens tager meget længere tid at udvikle, mens dosering kræver så få som en pille om dagen.

Der er nu endda en injicerbar mulighed, kaldet Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), der kræver to skud en gang om måneden i stedet for at skulle tage piller hver dag.

Vigtigst af alt, med en optimal behandling kan en person, der nyligt er smittet med hiv, forvente at have en normal til næsten normal forventet levealder. Ifølge forskning offentliggjort iJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, en 20-årig, der tester positivt for hiv i dag, kan meget vel leve op i 70'erne og derover.

Terapiens mål

Antiretrovirale lægemidler dræber ikke virussen; snarere blokerer de forskellige stadier af virussens livscyklus. Ved at gøre dette kan virussen ikke replikere og lave kopier af sig selv. Hvis behandlingen fortsætter uden afbrydelse, vil viruspopulationen falde til et punkt, hvor den ikke kan detekteres (hvilket betyder ikke nul, men under detektionsniveauet med de nuværende testteknologier).

Selvom virussen kan undertrykkes fuldt ud med antiretroviral terapi, kan den stadig indlejre sig i væv i hele kroppen, kaldet latente reservoirer, og rebound, hvis behandlingen stoppes.

Desuden, hvis stofferne tages uregelmæssigt eller ikke tages som ordineret, kan der udvikles lægemiddelresistente mutationer. Hvis klæbning ikke korrigeres, kan de resistente mutationer opbygges, den ene oven på den næste, hvilket i sidste ende fører til behandlingssvigt.

På den anden side, hvis virussen er fuldt undertrykt og forbliver uopdagelig, har en person med hiv en nul chance for at overføre virussen til andre, ifølge en milepælstudie offentliggjort i maj 2019-udgaven afLancet.

Lægemiddelklasser

Antiretroviral kombinationsbehandling virker ved at blokere flere stadier af HIV-livscyklussen. Der er i øjeblikket seks klasser af antiretrovirale lægemidler, der hver klassificeres efter cyklusstadiet, de hæmmer:

• Indgangs- / vedhæftningshæmmere
• Nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
• Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er)
• Proteasehæmmere
• Integrase-hæmmere
• Farmakokinetiske forstærkere ("boostere")

Fra januar 2021 var der 48 forskellige hiv-lægemidler godkendt af U.S. Food and Drug Administration, inklusive 22 kombinationslægemidler med fast dosis, der indeholder to eller flere antiretrovirale midler.

Hvordan antiretroviral fungerer

HIV forårsager sygdom ved at nedbryde immunceller, kaldet CD4 T-celler, som kroppen har brug for for at signalere immunangrebet. Efterhånden som antallet af dem er udtømt, formindskes kroppens evne til at bekæmpe sygdomme og efterlader det sårbart over for et stadigt voksende udvalg af opportunistiske infektioner.

For at HIV kan replikere, skal det gennemgå forskellige stadier i virussen:

1. Fastgøres til og går ind i en værtscelle (post / vedhæftet fil)
2. Oversætter dets virale RNA til DNA (omvendt transkriptase)
3. Integrerer dens genetiske kodning i værtscellens kerne (integration)
4. Opretter byggestenene, hvormed nye vira dannes (proteasekatalyse)
5. Starter karring af kopier af sig selv (spirende)

Når nye virale partikler frigives, starter cyklussen på ny.

Antiretrovirale lægemidler virker ved at blokere forskellige stadier af denne cyklus. Når de bruges i kombination, fungerer de som et biokemisk tag-team - et, der er i stand til at undertrykke de mange virale mutationer, der kan eksistere inden for en enkelt HIV-population.

Hvis et antiretroviralt lægemiddel ikke er i stand til at undertrykke en bestemt mutation, kan det andet eller to lægemidler normalt gøre ved at blokere et andet trin i cyklussen.

For at sikre, at du får den rigtige kombination af lægemidler, udfører læger genetisk resistensprøvning og andre tests for at fastslå egenskaberne ved din virus og antallet og typer af resistente mutationer, du har. Ved at gøre det kan lægen skræddersy behandlingen ved at vælge de lægemidler, der er mest i stand til at undertrykke disse mutationer.

Ved at starte behandling tidligt, når dit immunforsvar stadig er intakt, reduceres risikoen for svær hiv-associeret og ikke-hiv-associeret sygdom omkring 72% ifølge en banebrydende 2015-undersøgelse offentliggjort iNew England Journal of Medicine.

Et ord fra Verywell

Antiretrovirale lægemidler er et af de største videnskabelige gennembrud inden for moderne medicin og omdanner en sygdom, som man troede var en dødsdom, til en kronisk styret tilstand.

Alligevel virker stofferne kun, hvis du tager dem. Og dette er fortsat en alvorlig udfordring for folkesundhedsembedsmænd. I dag forbliver ca. 15% af de 1,2 millioner amerikanere med hiv udiagnosticeret. Af dem, der er diagnosticeret, er kun 50% tilbageholdt i pleje, og kun 56% er viralt undertrykt.

Ved at blive testet og behandlet kan mennesker med hiv leve lange, sunde liv og beskytte sig selv og andre mod risikoen for overførsel.