Aromasin (exemestan) er en medicin, der anvendes til behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft, en type kræft, hvis vækst er påvirket af østrogen. Aromasin tilhører en klasse medikamenter kaldet aromatasehæmmere, der blokerer et enzym kaldet aromatase, som kroppen bruger til at producere østrogen. Ved at sænke niveauet af hormonet er en tumor mindre i stand til at vokse.
Tom Grill / Billedbanken / Getty ImagesAromasin blev godkendt til brug af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) i 1999 for at forhindre kræftrecidiv hos postmenopausale kvinder. Det bruges også til behandling af avanceret brystkræft, der er skredet frem på trods af behandling med tamoxifen. Det anvendes ikke til præmenopausale kvinder eller til kvinder med østrogenreceptor-negativ brystkræft.
På trods af fordelene ved forebyggelse af gentagelse og forlængelse af overlevelse bærer Aromasin visse risici, herunder potentialet for knoglemineraltab og fosterskader.
Hvordan det virker
Der er visse typer kræftformer, hvis celler har receptorer for østrogen. Disse receptorer, der findes inde i cellen, aktiveres, når hormonet binder til dem. Brystkræft, der har østrogenreceptorer, kaldesøstrogenreceptor-positiv, mens de uden klassificeres somøstrogenreceptor-negativ. Nogle kræft i æggestokkene og endometrium påvirkes også af østrogen.
Aromasin, som andre aromatasehæmmere, nedsætter produktionen af østrogen ved at binde til og blokere aromataseens virkning. Dette nøgleenzym omdanner androgener (mandlige hormoner) til østrogen hos både præmenopausale og postmenopausale kvinder.
Aromasin er bioaktivt hos postmenopausale kvinder, især fordi deres primære kilde østrogen er denne konvertering, da deres æggestokke ikke længere fungerer. Processen finder hovedsageligt sted i perifere væv i brysterne, leveren, huden, knoglerne, bugspytkirtlen og hjernen.
Når det tages som anvist, kan Aromasin undertrykke produktionen af østrogen hos postmenopausale kvinder med 85 til 95 procent.
Det modsatte er tilfældet for præmenopausale kvinder, da æggestokkene snarere end omdannelsen af androgener er den vigtigste kilde til østrogen. På grund af dette er Aromasin ineffektivt hos disse kvinder.
Hvem kan bruge det
Bortset fra at være postmenopausale er kvinder kandidater til Aromasin-behandling, hvis de har østrogenreceptor-positiv brystkræft. For at identificere en kvindes hormonreceptorstatus skal der opnås en vævsprøve enten ved biopsi eller under operation.
Testen identificerer antallet af receptorer for østrogen og / eller progesteron i brystcancerceller. I omkring to tredjedele af tilfældene har en tumor receptorer for en eller begge disse hormoner.
Der er i øjeblikket to indikationer for Aromasin-brug:
- Aromasin kan medtages som en del af adjuverende terapi, en form for behandling, der anvendes til at forhindre kræftgenoprindelse efter primær kræftbehandling. Det ordineres som andenlinjeterapi efter tamoxifen, det primære lægemiddel, der anvendes i adjuverende terapi.
- Aromasin kan også bruges, hvis en fremskreden brystkræft skrider frem efter anvendelse af tamoxifen. I dette tilfælde ville Aromasin erstattes af tamoxifen. De ville ikke blive taget sammen.
Dosering
Aromasin leveres i en 25 milligram (mg) pille. Det tages som en dosis på 25 mg én gang dagligt umiddelbart efter et måltid. Aromasin har brug for fedt for at blive absorberet og er mindre i stand til at gøre det på tom mave.
Bivirkninger
Som al medicin kan Aromasin forårsage bivirkninger. Mange af disse er forbundet med de kraftige reduktioner i østrogen hos kvinder, der allerede er ramt af hormonelle fald.
Ikke kun kan stoffet fremkalde menopausale symptomer, men det kan også øge risikoen for osteoporose (porøse knogler på grund af knoglemineraltab) ved løbende brug.
De mest almindelige bivirkninger ved brug af Aromasin (i rækkefølge efter hyppighed) er:
- Varmt blink
- Ledsmerter
- Øget svedtendens
- Hårtab eller udtynding
- Højt blodtryk
- Søvnløshed
- Kvalme
- Træthed
- Mavepine
- Depression
- Diarré
- Svimmelhed
- Hudtørhed, kløe og betændelse
- Hovedpine
- Muskelsmerter
- Ødem (vævshævelse)
- Angst
Alvorligheden af bivirkninger kan variere. Nogle er af lav kvalitet og løser sig selv over tid. Andre kan vedvare og kræve løbende ledelse eller en ændring i behandlingen. Når det er sagt, ophører mindre end 3 procent af brugerne behandlingen på grund af bivirkninger. Allergi betragtes som sjælden med Aromasin.
Aromasin og tamoxifen har lignende bivirkninger. Mens søvnløshed og ledsmerter er mere almindelige med Aromasin, har lægemidlet en langt lavere risiko for blodpropper eller livmoderkræft sammenlignet med tamoxifen.
Knogletæthedstab
Ud over de kortsigtede bivirkninger kan Aromasin øge risikoen for osteoporose selv med tilstrækkeligt calcium- og vitamin D-indtag. Dette udgør en alvorlig bekymring for kvinder med kræft i overgangsalderen, da kemoterapi også kan mindske produktionen af knoglemineraler. Selv uden kræft er kvinder over 50 år fem gange mere tilbøjelige til at udvikle knogleskørhed end mænd.
Aromasin-induceret osteoporose kan føre til sammenbrud i rygsøjlen, tab af højde, bøjet stilling og øget risiko for knoglebrud. Risikoen ser endnu større ud end med tamoxifen.
En gennemgang fra 2018 af undersøgelser fra Canada rapporterede, at aromatasehæmmere som Aromasin øger risikoen for brud med 33 procent sammenlignet med tamoxifen, selvom risikoen var fuldstændig vendt, når behandlingen var stoppet.
Nogle af disse risici kan afhjælpes med vægtbærende øvelser, som fremmer produktion af knoglemineraler. Ud over et øget indtag af calcium og D-vitamin kan to gange årlige injektioner af Prolia (denosumab) eller en gang årligt intravenøs infusion af Zometa (zoledronat) reducere risikoen for osteoporose, samtidig med at det hjælper med at forhindre gentagelse af kræft i et tidligt stadium.
Interaktioner
Aromasin metaboliseres i leveren ved hjælp af et enzym kaldet cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4). Andre lægemidler bruger det samme enzym til samme formål. Hvis Aromasin anvendes sammen med disse lægemidler, kan det ændre koncentrationen af et eller begge lægemidler i blodbanen. Nedsatte koncentrationer er forbundet med et tab af farmaceutisk effekt, mens øgede koncentrationer kan føre til lægemiddeltoksicitet og en forværring af bivirkninger.
Blandt de lægemidler, der kan interagere med Aromasin, er:
- Anti-arytmi medicin som kinidin
- Antikonvulsiva som Tegretol (carbamazepin) og Trileptal (oxcarbazepin)
- Antifungale lægemidler som Nizoral (ketoconazol) og Vfend (voriconazol)
- Antihypertensive medicin som amlodipin og nifedipin
- Antipsykotiske lægemidler som Orap (pimozid)
- Atypiske antidepressiva som nefazodon
- HIV-lægemidler som Reyataz (atazanavir) og Crixivan (indinavir)
- Immunsuppressive lægemidler som Sandimmune (cyclosporin)
- Macrolide-antibiotika som clarithromycin og telithromycin
- Migrænemedicin som Ergomar (ergotamin)
- Opioide analgetika som Duragesic (fentanyl) og alfentanil
- Rifampin-baserede lægemidler, der anvendes til behandling af tuberkulose
- Triazolo-benzodiazepin beroligende midler som Klonopin (clonazepam) og Halcion (triazolam)
I mange tilfælde kan en dosisjustering af det ene eller det andet middel kompensere for interaktionen. I andre kan det være nødvendigt med en lægemiddelerstatning.
St.John's Wort og grapefrugtjuice kan også interagere med Aromasin.
Inden du starter Aromasin, skal du rådgive din onkolog om ethvert lægemiddel og kosttilskud, du måtte tage, hvad enten de er farmaceutiske, rekreative, over-the-counter eller komplementære / alternative.
Kontraindikationer
Aromasin er kontraindiceret til brug hos mennesker med en kendt allergi over for Aromasin eller nogen af dets ingredienser. I det usandsynlige tilfælde, og der opstår allergi, skal behandlingen stoppes, og brugeren bør ikke genudfordres med lægemidlet en anden gang.
Aromasin er også i øjeblikket kontraindiceret hos præmenopausale kvinder, især dem der er gravide eller sandsynligvis bliver gravide.
Dette skyldes i vid udstrækning Aromasins klassificering som et graviditetskategori X-lægemiddel, hvilket betyder, at der er positive beviser for, at stoffet kan forårsage fosterskader. Beviset til dato er begrænset til undersøgelser med rotter og kaniner, hvor Aromasin viste sig at øge risikoen for abort og lav fødselsvægt.
Selvom aromatasehæmmere som Femara (letrozol) kan anvendes til præmenopausale kvinder, hvis æggestokke er kemisk undertrykt, gælder det samme ikke i øjeblikket med Aromasin. Men det kan snart ændre sig.
Ifølge en undersøgelse fra 2014 i New England Journal of Medicine var den kombinerede anvendelse af aromasin og ovarieundertrykkelse hos præmenopausale kvinder med tidlig brystkræft forbundet med en frihed fra brystkræft ved 5 år på 92,8 procent sammenlignet med 88,8 procent med tamoxifen og ovarieundertrykkelse.
De 4.690 kvinder, der deltog i forsøget, havde deres ovarieproduktion af østrogen undertrykt enten med medicin, stråling eller ooforektomi (fjernelse af æggestokkene). Den samlede hyppighed af bivirkninger i begge grupper inklusive død var statistisk ens.
.jpg)
