BRCA-mutationer og brystkræft

Flere gener har været forbundet med brystkræft, hvoraf de mest almindelige er BRCA-mutationer (BRCA1 og BRCA2). For at give dig en fornemmelse af deres betydning er den samlede livstidsrisiko for brystkræft hos kvinder uden en BRCA-mutation omkring 12%. For dem med en sådan mutation er den gennemsnitlige levetidsrisiko for at udvikle brystkræft omkring 70%. BRCA-mutationer øger også risikoen for flere andre typer kræft.

Da en BRCA-mutation er en så signifikant risikofaktor, opfordres mange kvinder med en familiehistorie af sygdommen til at få genetisk test for at se, om de har en. Sådan test er ikke rutinemæssig og kræver tankevækkende overvejelse om potentielle næste trin, hvis resultaterne er positive. Muligheden for at opdage en sådan disposition for brystkræft kan være skræmmende, men ny forskning om langsigtet overlevelse af mennesker med disse mutationer kan hjælpe med at temperere noget af din frygt.

BRCA-genernes rolle

Gener, der er inde i hver celle i din krop, er lavet af DNA-molekyler. De er en plan - kodende for de proteiner, som din krop bygger. BRCA-gener er normale gener, der fungerer som tumorundertrykkende gener. Hver af dine celler indeholder to kopier af hvert BRCA-gen (BRCA1 og BRCA2) —en kopi fra din mor og en kopi fra din far.

I betragtning af risikoen for kræft bundet til mutationer af disse gener, er nogle overraskede over at lære, at normale BRCA-gener koder for proteiner, derforhindrevæksten af ​​tumorer såsom brystkræft og æggestokkræft. Specifikt er disse proteiner ansvarlige for at reparere kræftfremkaldende skader på DNA i dine celler.

Du kan høre nogle mennesker henvise til disse som B-R-C-A-mutationer, mens andre måske kalder dem "braca" -mutationer.

BRCA Genmutationer

Mutationer er genetiske fejl. Der er en række forskellige BRCA-genmutationer, og de kan være placeret på forskellige kromosomer. De mest almindelige er BRCA1 og BRCA2.

BRCA-genmutationer er autosomal recessive, hvilket betyder at begge kopier af genet skal være unormale for at en person mister den normale anti-cancer effekt.

Det er langt mere almindeligt at arve kun et muteret gen (dette er skrevet som BRCA1 / 2) end to af dem. At have en BRCA-mutation giver dig en genetisk disposition for kræft, men det betyder ikke, at du helt sikkert vil udvikle kræft.

For at kræft kan forekomme, skal den anden kopi af genet gennemgå en mutation, hvilket gør dit DNA-reparationssystem utilstrækkeligt til at forhindre kræft. Du kan have to unormale kopier af et BRCA-gen, hvis du har en arvelig mutation og udvikler en erhvervet mutation.

• Arvelige (kimlinie) BRCA-mutationer overføres fra en mor eller far til et barn ved undfangelsen.
• Erhvervede mutationer forekommer som et resultat af DNA-skader relateret til miljøet, livsstilsfaktorer (som rygning) eller endda normale metaboliske processer i celler. Disse kan forekomme når som helst i en persons liv.

Brystkræftrisiko

BRCA mutationer erforbundet medarvelig brystkræft, menikkealle arvelige brystkræft skyldes BRCA mutationer.

Generelt tegner BRCA-mutationer sig for 20% til 25% af arvelige brystkræftformer og 5% til 10% af brystkræftformer. Igen er den gennemsnitlige levetidsrisiko for at udvikle brystkræft, hvis du har en BRCA-mutation, omkring 70%.

Arvelige brystkræftformer, der ikke er relateret til BRCA-mutationer, kaldes ikke-BRCA familiær brystkræft eller BRCAX. Genmutationer, der er knyttet til brystkræft, inkluderer dem i ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Der er sandsynligvis mange flere, der afventer opdagelse, men forskning er stadig i de tidlige stadier.

Hos dem under 40 år er ca. 10% af brystkræft forbundet med at være BRCA-positiv. I modsætning hertil er antallet tættere på 5% hos ældre kvinder med sygdommen.

Hvordan BRCA-mutationer påvirker behandling af brystkræft

BRCA-mutationer har tendens til at være forbundet med kræftformer, der har en højere tumorgrad, et mål for tumorens aggressivitet. Tumorfunktioner gør behandlingen vanskelig.

Derudover er brystkræft hos kvinder med BRCA-mutationer (især BRCA1) mindre tilbøjelige til at have østrogen- eller progesteronreceptorer, proteiner på overfladen af ​​brystcancerceller, der får tumorer til at vokse, når de binder sig med disse hormoner. Disse brystkræft tilfælde er også mindre tilbøjelige til at være HER2-positive.

Selvom dette lyder som et positivt, betyder det, at medicin, der er effektive til hormonreceptor-positive og HER2-positive brystkræft, sandsynligvis ikke er muligheder for kvinder med BRCA-mutationer.

Triple-negative brystkræft - som ikke har HER2-receptorer, østrogenreceptorer eller progesteronreceptorer - er mere almindelig hos kvinder med BRCA-mutationer end hos kvinder uden mutation. Generelt er triple-negative brystkræft mere udfordrende at behandle, da hverken hormonbehandling eller HER-målrettede midler vil være effektive.

På en mere velkommen note har brystkræft hos kvinder med BRCA-mutationer tendens til at reagerebedretil neoadjuvant kemoterapi (kemoterapi før operationen) end dem hos kvinder uden disse mutationer.

Genetisk test for BRCA-mutationer

Generelt er genetisk testning af brystkræftgener ikke standard. Det anbefales dog ofte til kvinder, der har en familiehistorie af brystkræft, eller som personligt har haft brystkræft i en ung alder.

Hvis du overvejer at blive testet for brystkræftgener, skal du tale med din læge og / eller en genetisk rådgiver inden din test. Du kan blive stillet over for nogle vigtige beslutninger, hvis du tester positivt for BRCA-gener eller andre brystkræftgener (ofte kaldet ikke-BRCA-genmutationer).

Selvom der kan være klare medicinske indikationer på, hvorfor en sådan test kan være til gavn for dig, kan der ikke benægtes, at dette er en følelsesladet beslutning. Mange kvinder ønsker at blive testet på alle mulige måder, mens andre foretrækker at undgå at vide om deres risiko i betragtning af, at der aldrig kommer noget ud af det.

Hvis du kæmper med beslutningen om at gå videre med BRCA-test, kan du drage fordel af at have en samtale med dine kære om, hvordan du kan håndtere dine resultater. Hvis du føler, at støtte kan hjælpe dig med at teste, kan du overveje at bede nogle nærmeste familiemedlemmer, som også kan have gavn af at gøre dette, om at blive testet sammen med dig.

Uanset din beslutning skal du helt sikkert få dine anbefalede mammogrammer.

Mens din sundhedsforsikringsselskab muligvis ikke dækker omkostningerne ved genetisk testning, hvis du ikke betragtes som høj risiko, kan du stadig blive testet og betale for det ud af lommen, hvis du ønsker det.

Husk, at et negativt testresultat (ingen identificerede brystkræftgener) ikke betyder, at du ikke får brystkræft. Ligeledes betyder testning af positive ikke, at du absolut får brystkræft.

Hvis du er positiv

At have et positivt resultat (et identificeret brystkræftgen) kan betyde, at du skal have screening af mammogrammer i en yngre alder (før 40 år).

Der er ingen klare anbefalinger vedrørende behandling af positive genetiske tests, fordi mange kvinder med disse resultater ikke udvikler brystkræft. Der er ingen rigtig eller forkert beslutning. Uanset om du vil forfølge behandling på dette tidspunkt eller ej, er det dog en meget personlig beslutning, du skal tage omhyggeligt efter at have lært om din sag og alle dine muligheder.

Forebyggelse af brystkræft

På dette stadium er det vigtigt, at du tænker på forebyggelse af brystkræft. Mens det ikke er garanteret at spise sundt og træne, forhindrer det brystkræft, foreslår eksperter, at undgåelse af konserveringsmidler, indtagelse af antioxidanter (findes i frisk frugt og grøntsager) og ikke rygning kan mindske din risiko for alle kræftformer. Det er også vigtigt at diskutere din brug af hormonterapier (såsom dem i p-piller).

Nogle kvinder, der har BRCA-mutationer, vælger at bruge hormonbehandling, der normalt bruges til behandling af brystkræft. Hormonbehandling er dog ikke uden risici og forhindrer måske ikke kræft.

En anden mulighed: profylaktisk mastektomi. Dette er kirurgisk fjernelse af brysterne (normalt efterfulgt af rekonstruktion), når der er høj risiko for brystkræft. Profylaktisk mastektomi er et meget personligt valg, som du skal afveje med din læge.

BRCA-mutationer og andre kræftformer

Ovariecancer forekommer hos ca. 1,3% af kvinderne i den generelle befolkning. For dem med BRCA1-mutationer forventes 39% at udvikle kræft i æggestokkene, mens 11% til 17% af dem med en BRCA2-mutation vil udvikle sygdommen.

Der er andre kræftformer, der også kan være forbundet med BRCA-mutationer, såsom prostatakræft, kræft i bugspytkirtlen og endda lungekræft.

Psykologiske virkninger af en positiv test

Hvis du eller en slægtning har testet positivt, kan du blive overvældet af bekymring for brystkræft. Denne reaktion er ikke almindelig, men du skylder dig selv at sortere dine følelser omkring problemet. Hvis du er optaget af risikoen for brystkræft, kan det hjælpe at tale med en terapeut, der kan lytte til dig og give dig strategier til at klare dine følelser og bekymringer.

Et ord fra Verywell

Når du har fået dine BRCA-resultater, kan du arbejde sammen med din læge og genetiske rådgiver for at beslutte dine næste trin, som vil omfatte screening for brystkræft og potentielt andre behandlinger, såsom hormonbehandling eller kirurgi. Udtal dine bekymringer. Stil dine spørgsmål. Det er vigtigt, at du føler dig sikker på, hvad du laver efter BRCA-test.