En persons multiple myelom siges at være tredobbelt ildfast, hvis den er resistent over for alle tre klasser af standard myelomaterapi, som inkluderer:
- Proteasom-hæmmere
- Immunmodulatoriske midler
- Monoklonale antistoffer
Delsættet af mennesker med tredobbelt klasse ildfast multipelt myelom har været præget af dårlige overlevelsesresultater. Med denne viden undersøges en række forskellige strategier for at forsøge at overvinde tilbagefald og modstand mod behandling for at forbedre resultaterne for personer med multipelt myelom, der er blevet resistente over for de tre standardmyelometerapier.
KatarzynaBialasiewicz / Getty Images
Hvad er multipelt myelom?Triple-ildfast multipelt myelom-symptomer
Nye symptomer kan være et fingerpeg om, at din multipel myelombehandling ikke længere fungerer, og at du er blevet resistent over for behandling. De kan omfatte:
- Knoglesmerter, især i ryggen eller ribbenene
- Knogler, der let knækker
- Feber uden kendt grund
- Hyppige infektioner
- Let blå mærker eller blødning
- Problemer med at trække vejret
- Svaghed i arme eller ben
- Føler mig meget træt
Vær opmærksom på, at selvom du ikke har symptomer på myelom, kan det stadig vokse inde i din krop. Derfor er det vigtigt at se din læge for regelmæssige undersøgelser for at overvåge din tilstand.
Verywell / Nusha Ashjaee
Årsager
Årsagerne til, at folk bliver resistente over for myelombehandlinger, forstås ikke fuldt ud. På trods af tilgængeligheden af nye behandlinger vil de fleste mennesker med multipelt myelom blive ildfaste over for de terapier, der i øjeblikket udgør standard for pleje af malignitet, herunder:
- Proteasom-hæmmere
- Immunmodulatoriske midler
- Monoklonale antistoffer
Mennesker med myelom kan reagere meget forskelligt på nuværende behandlingskombinationer. Nogle patienter reagerer i første omgang ikke godt, eller de går hurtigt tilbage på trods af at de har fået den samme behandling, der hos andre patienter fører til varige remissioner, ofte mange år lange.
Diagnose
Diagnosen af tredobbelt ildfast myelom afhænger af knoglemarvstest og markører, der kan påvises i blod og undertiden i urin, alt sammen ud over eventuelle tegn og symptomer, der kan være til stede. De udførte tests inkluderer:
- Specialiserede blodprøver: Disse inkluderer immunoglobulinundersøgelser, komplet blodtal og blodkemiske studier.
- Urinprøver: Dette udføres, da proteinmarkørerne af interesse for myelom undertiden kan passere til urinen.
- Knoglemarvsaspiration og biopsi: Hvis du har myelomatose, vil der være et overskud af plasmaceller i din knoglemarv.
- Billeddannelsesundersøgelser: Disse inkluderer røntgen af knoglerne, MR, CT-scanning og / eller PET-scanning for at bestemme, om knogler er blevet beskadiget af multipelt myelom.
Behandling
De nuværende tilgange til behandling af tredobbelt ildfast sygdom er begrænsede og inkluderer:
- Konventionel kemoterapi
- Stamcelletransplantation
- Genbrug af tidligere regimer, som hver især generelt har haft kortvarig virkning
Husk, at hver patient kan reagere forskelligt på behandlingskombinationer. Narkotika, der kan anvendes, kan omfatte følgende:
- Målrettet behandling med monoklonale antistoffer (daratumumab eller elotuzumab)
- Målrettet behandling med proteasomhæmmere (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib)
- Immunterapi (pomalidomid, lenalidomid eller thalidomid)
- Histondeacetylasehæmmerbehandling med panobinostat
- Antistof-lægemiddelkonjugatbehandling med belantamab-mafodotin
- Kortikosteroidbehandling
Lægemiddelforskning er også fokuseret på yderligere forståelse af den klonale udvikling af myelomaceller, der er ansvarlig for progressionen af myelom.
Nye teknologier gør det muligt for forskere at undersøge de genetiske ændringer i myelomaceller, mellem når sygdommen først diagnosticeres, og når den recidiverer. Dette skulle gøre det muligt at designe nye lægemidler for at forhindre tilbagefald og opretholde langvarige remissioner.
Melflufen (melphalan flufenamid)
Der er lovende resultater fra kliniske forsøg med medicin til behandling af tredobbelt ildfast multipelt myelom.
Lægemidlet melflufen (melphalan flufenamid) dræber myelomaceller ved brug af peptidaser (enzymer, der nedbryder peptider), der ofte findes i højere antal i myelomaceller end i raske celler.
Når melflufen kommer ind i myelomaceller, bryder peptidaser inden i cellen bindingen, der holder melphalan og peptidase sammen. Dette frigiver aktiv melphalan i myelomacellen. Melphalan forårsager derefter irreversibel DNA-skade, hvilket fører til celledød.
I fase II HORIZON klinisk forsøg blev melflufen og dexamethason givet til i alt 154 patienter, som i gennemsnit havde modtaget fem tidligere behandlingslinjer.
Cirka tre ud af 10 patienter (29%) svarede på behandlingen, og den gennemsnitlige tid før myelom begyndte at komme tilbage var fire måneder. Disse resultater viste, at melflufen kan være gavnligt for patienter, der tidligere har haft flere behandlingslinjer.
Kliniske forsøg
National Cancer Institute har en klinisk forsøgssøgning for at finde kræftkliniske forsøg, der accepterer patienter. Du kan søge efter forsøg baseret på:
- Type kræft
- Patientens alder
- Hvor forsøgene udføres
Generel information om kliniske forsøg er også tilgængelig.
Prognose
Når multipelt myelom bliver ildfast for tre eller flere terapeutiske midler, kan dette efterlade klinikere usikre på, hvordan man fortsætter. Dette skyldes, at færre terapeutiske muligheder forbliver for stærkt forbehandlede mennesker, der har udviklet en mere aggressiv sygdom, hvilket resulterer i dårligere resultater for denne befolkning.
En multicenterundersøgelse indskrev 543 patienter med tredobbelt eksponeret ildfast multipelt myelom, som også var blevet behandlet med et alkyleringsmiddel. Den gennemsnitlige samlede overlevelse var 13 måneder.
I en retrospektiv analyse fra 2016, der undersøgte resultaterne i en lignende patientpopulation, var den samlede overlevelse dårlig på trods af tilgængeligheden af nyere stoffer med en median samlet overlevelse på ca. 8 måneder.
Identifikationen af mere effektive terapeutiske indgreb for denne population er opstået som en nøgleprioritet for multipel myelomforskning.
Håndtering
At have multipelt myelom kræver normalt at foretage nogle justeringer i livet. Nogle af disse ændringer kan være midlertidige, mens andre er langsigtede. Det er vigtigt at søge et supportnetværk både personligt og online, hvor du kan finde andre patienter med samme tilstand.
Du kan muligvis nå et punkt, når du beslutter dig for ikke at have mere behandling for dit myelomatose, eller når der er nået et tidspunkt, hvor kræften er kommet frem til et punkt, hvor intet mere kan gøres for at holde det under kontrol. Det er aldrig let at tage beslutningen om at stoppe behandlingen. Planlægning fremad ved at have tidlige drøftelser med din familie og læger kan hjælpe med at lette processen.
Afslutning på livet
Selvom det er forståeligt, at de fleste mennesker ikke ønsker at fokusere på dødsfaldet ved nogen sygdom, kan det være meget bemyndigende at lære at være proaktiv i forvaltningen af avancerede direktiver, levende testamenter og andre problemer i slutningen af livet.
