Oversigt over MBD5 genetiske lidelser

MBD5-genet menes at være involveret i produktionen af ​​visse proteiner, der er nødvendige for korrekt neurologisk udvikling og funktion. Når en del af dette gen mangler eller duplikeres (der er ekstra kopier), ændres ekspressionen af ​​disse nødvendige proteiner og kan i høj grad hindre den korrekte udvikling af det neurologiske system.

Arvelige neuroudviklingsforstyrrelser, der involverer MBD5-genet, inkluderer MBD5-haploinsufficiens, 2q23.1 mikrodeletionssyndrom og 2q23.1-duplikationssyndrom. I alle tilfælde mangler en del af genet; eller i tilfælde af duplikering er der en ekstra kopi af genet til stede.

Tilstande som haploinsufficiens, mikrodeletion eller duplikering forårsager alle en klynge af symptomer, der kan omfatte intellektuel handicap, nedsat tale eller fravær af tale, krampeanfald, autismespektrumforstyrrelse, forstyrrede søvnmønstre og / eller specifikke fysiske træk.

Forstyrrelser, der involverer MBD5-genet, menes at være sjældne, men det er muligvis ikke tilfældet. Kun den seneste udvikling inden for genetik og DNA-forskning har gjort en diagnose af denne tilstand mulig og mere udbredt. Mange mennesker kan have MBD5 genetiske lidelser, men er ikke blevet specifikt diagnosticeret.

Før omkring 2003 (hvor evnen til at diagnosticere MBD5 genetiske lidelser blev mere udbredt), kan mange individer have været diagnosticeret med pseudo-Angelmans syndrom.

Det menes ikke i øjeblikket, at race eller køn øger eller påvirker forekomsten af ​​MBD5 genetiske lidelser.

Symptomer

På trods af den underliggende årsag (haploinsufficiens, duplikering eller sletning) inkluderer alle MBD5-associerede neuroudviklingsforstyrrelser fælles træk, herunder:

• intellektuel handicap (normalt moderat eller svær) og globale forsinkelser i udviklingen
• tale vanskeligheder lige fra fravær af tale til enkelte ord eller korte sætninger
• hypotoni (dårlig muskeltonus)
• grovmotoriske forsinkelser
• krampeanfald
• spædbørn med fodringsproblemer relateret til hypotoni
• svær forstoppelse relateret til hypotoni
• autismespektrumforstyrrelse
• kort opmærksomhedsspændvidde
• selvskade
• aggressiv adfærd
• gentagne bevægelser eller adfærd
• angst
• tvangslidelse
• maniodepressiv
• søvnforstyrrelser (kan omfatte natterror eller vågne ofte om natten)

Derudover kan symptomer omfatte ændrede fysiske træk, herunder små hænder og fødder, kort statur, øreanomalier, fremtrædende næse, en bred pande, lille hage, buede øjenbryn, en tynd eller "teltet" overlæbe, fremtrædende fortænder, skoliose, mikrocefali , sandaltå (et stort hul mellem første og anden tå) og femte finger klinodaktil (unormal udvikling af lyserøde fingre).

En meget lille procentdel af personer med denne lidelse kan opleve hjerteproblemer (specielt atrialseptumdefekt, ventrikulær septumdefekt og lungeventilstenose).

Individuelle symptomer og manifestationer af MBD5 genetiske lidelser varierer meget mellem hver person og kan være alvorlige hos nogle individer og milde hos andre.

Nogle personer med 2q.23.1 mikrodeletion er dokumenteret med meget få symptomer overhovedet. Andre kan have alvorlige neurologiske manifestationer, men mangler de fysiske træk forbundet med denne lidelse. Hver person med en MBD5 genetisk anomali er unik.

Årsager

MBD5 genetiske lidelser kan overføres fra forældrene til et barn. Det arves på en autosomal dominerende måde, hvilket betyder at en forælder med en unormal kopi af genet kan videregive det til deres barn.

Imidlertid er størstedelen af ​​MBD5 genetiske lidelser det, der kaldes de novo. A de novogenetisk mutation er en spontan genetisk mutation. I dette tilfælde har begge forældre normale kopier af genet, men noget ændrer DNA enten før eller kort efter undfangelsen.

Størstedelen af ​​MBD5-lidelser er forårsaget af de novo genetiske mutationer.

Det er meget sjældent, men muligt for et barn at arve tilstanden fra en forælder, der også har en MBD5 genetisk lidelse. Dette tegner sig kun for et mindretal af tilfældene.

Diagnose

De fleste individer diagnosticeres ved hjælp af en test kaldet kromosomal mikroarrayanalyse (CMA). Dette er en simpel blodprøve, der ser på en persons hele genom, der undersøger individuelle kromosomer for eventuelle ændringer.

Kromosomal mikroarray-analyse er en relativt ny test og kan være dyr, så andre tests kan bestilles først, når der er mistanke om en genetisk lidelse. Imidlertid identificerer simpel karyotyping eller screening for individuelle genetiske lidelser, der kan forårsage lignende symptomer (såsom skrøbeligt X-syndrom), ikke MBD5-genetiske lidelser.

Ud over det skrøbelige x-syndrom inkluderer lignende genetiske lidelser Smith-Magenis syndrom, Angelman syndrom, Pitt-Hopkins syndrom, Rett syndrom, Koolen-De Vries syndrom og Kleefstra syndrom.

Din læge kan hjælpe med at identificere den bedste test til brug baseret på symptomer såvel som din økonomiske og sundhedsmæssige forsikringssituation.

Hvis testning er positiv for en MBD5 genetisk lidelse, er et logisk næste trin genetisk rådgivning. Genetisk rådgivning kan identificere andre familiemedlemmer, der kan have en MBD5 genetisk lidelse, eller hvis fremtidige børn risikerer at arve den. Nogle vigtige ting, vi ved, inkluderer følgende:

• Hvert barn født af et individ, der har en MBD5 genetisk lidelse, har 50% chance for at arve det.
• De fleste MBD5 genetiske lidelser (ca. 90%) er de novo. Søskende til disse personer har en ekstremt lille risiko (mindre end 1%), men stadig en lidt højere risiko end resten af ​​befolkningen for at have en MBD5 genetisk lidelse.
• Hvis den genetiske lidelse blev arvet fra en forælder (ikke de novo), har søskende til en person med en MBD5 genetisk lidelse en højere risiko for at arve tilstanden.

Hvis du har en MBD5 genetisk lidelse, eller hvis du har et barn med denne lidelse, anbefales det stærkt, at du har genetisk rådgivning, før du bliver gravid.

Efter at en MBD5 genetisk lidelse er blevet identificeret, kan andre tests angives for at se efter relaterede tilstande eller symptomer. For eksempel kan et elektroencefalogram (EEG) identificere underliggende anfald eller epilepsi og hjælpe med at guide behandlingen for denne specifikke funktion. Et andet eksempel ville være en hjerteevaluering for at se efter eventuelle hjerteabnormiteter.

Behandling

Der er ingen kur eller specifik behandling for den underliggende årsag til MBD5 genetiske lidelser på dette tidspunkt. Behandlinger har til formål at lindre eller minimere symptomerne og manifestationerne af denne lidelse. En tværfaglig tilgang er nødvendig, hvilket betyder, at der kan være behov for flere specialister fra forskellige områder for at løse specifikke symptomer.

Selvom der ikke er nogen kur mod denne lidelse, kan behandling hjælpe personer med MBD5 genetiske lidelser til at være lykkeligere, mere funktionelle og mere uafhængige.

Tidlig intervention

Symptomer kan være tydelige fra en meget tidlig alder, og spædbarnsfodringsproblemer bør løses. Arbejd tæt sammen med din børnelæge for at sikre, at din baby tager ordentligt i vægt og altid er godt hydreret.

Spædbørn har normalt hypotoni (lav muskeltonus) og kan være floppy og ude af stand til at holde hovedet op til tiden. Tilmelding til et tidligt interventionsprogram (normalt tilbydes gennem dit skoledistrikt) kan være meget gavnligt og kan give ting som fysioterapi eller taleterapi.

Fysisk terapi

Hypotoni forårsager forsinkede motoriske motorer og kan resultere i ubesvarede milepæle som at rulle over, sidde op, kravle og gå. Tidlig fysioterapi for at forbedre muskeltonen kan hjælpe med at forbedre funktionalitet, styrke og mobilitet, så enkeltpersoner kan nå disse mål .

Taleterapi

Taleproblemer er betydningsfulde hos personer med MBD5 genetiske lidelser. Taleterapi, især når den indledes tidligt, kan i høj grad forbedre kommunikationsevnen. Overvej også tegnsprog og andre former for ikke-verbal kommunikation.

Ergoterapi

Finmotoriske færdigheder kan også blive forsinket hos børn med MBD5 genetiske lidelser. Ergoterapi kan hjælpe med funktionelle færdigheder såsom at hjælpe dit barn med at lære at fodre sig selv, klæde sig på eller børste hår eller tænder.

Adressering af adfærd

Personer med MBD5 genetiske lidelser har ofte adfærdsproblemer svarende til mennesker i autismespektret. De kan have problemer med gentagen adfærd, handling og dårlige sociale færdigheder. Konsultering af en specialist på dette område om strategier til ændring af adfærd og forbedring af sociale færdigheder kan forbedre funktionaliteten.

Mens mange børn med MBD5-genetiske mutationer har en glad og behagelig opførsel, kan nogle udvise aggressiv adfærd.

Nogle er blevet rapporteret at plukke på deres hud eller udføre anden selvskading.

Da autisme er et almindeligt symptom på MBD5 genetiske forstyrrelser, kan adfærdsprogrammer og terapier, der er effektive for børn med autisme, også være nyttige, for eksempel ABA-behandling. Det kan bemærkes, at mens mange børn med autisme har en modvilje mod sociale omgivelser, er der rapporteret, at nogle børn med MBD5 genetiske lidelser opsøger og nyder social interaktion.

Andre symptomer kan omfatte hyperaktivitet eller angst. Hvis disse symptomer er særlig alvorlige, kan du diskutere medicin for at kontrollere disse symptomer med din læge.

Individualiseret uddannelsesplan (IEP)

Børn med en MBD5 genetisk lidelse kan drage fordel af en IEP. Dette vil beskytte dit barn lovligt og hjælpe dem med at få den bedst mulige uddannelsesoplevelse. Ovenstående terapier er ofte tilgængelige som en del af det offentlige skoleprogram, og en IEP kan hjælpe med at sikre, at dit barn har adgang til disse terapier i skolen. En IEP hjælper med at sikre, at de får passende tilpasning til læring i et sikkert miljø.

Forstoppelse

Forstoppelse er forårsaget af hypotoni hos ca. 80% af personer, der har MBD5 genetiske lidelser. Konsulter din læge om diætændringer, tilstrækkeligt væskeindtag og medicin som magnesiumtilskud, fibertilskud, afføringsblødgøringsmidler eller suppositorier. Disse kan bruges alene eller i kombination til at kontrollere symptomer på forstoppelse.

Løsning af søvnproblemer

Søvnforstyrrelser kan være signifikante og svækkende for mennesker med MBD5 genetiske lidelser. Nogle almindelige søvnproblemer inkluderer natterror, anfald om natten og at vågne op ofte hele natten og meget tidligt om morgenen. Søvnighed i dagtimerne kan være et problem som følge af dårlig søvn. Adfærdsproblemer kan også forværres af dårlig søvn.

Natterror er episoder med at vågne op i løbet af natten forvirret og desorienteret. Nogle gange kan et barn græde eller rejse sig og gå rundt, men falder pludselig tilbage i søvn, som om der ikke skete noget.

Nogle medikamenter, der ofte bruges til at løse søvnproblemer, inkluderer melatonin og trazodon. Øvelse af god søvnhygiejne såsom rutiner for sengetid, sengetid på et bestemt tidspunkt hver nat og opretholdelse af et ordentligt søvnmiljø kan også være nyttigt.

Krampeanfald

Cirka 80% af mennesker med en MBD5 genetisk lidelse lider af anfald. Den typiske starttid er omkring to år. Enhver, der er diagnosticeret med en MBD5 genetisk lidelse, skal gennemgå en evaluering hos en neurolog og efterfølgende EEG-test.

Selvom anfald er så udbredte, er der ikke en bestemt type anfald, som personer med MBD5 genetiske lidelser typisk udviser. Flere forskellige typer anfald er blevet observeret, inklusive anfald, der kommer fra frontallappen, fraværsbesvær, generaliserede tonisk-kloniske anfald, natlige anfald (søvnrelaterede) anfald og overraskelsesinducerede atoniske anfald.

Medicin, der bruges til at kontrollere anfald, kan omfatte acetazolamid, carbamazepin, clonazepam, levetiracetam og lamotrigin. Redningsmedicin som diazepam ordineres også undertiden til at have hånden i tilfælde af en nødsituation (et langvarigt eller alvorligt anfald).

Hjerteabnormiteter

Mens hjerteafvigelser er blevet dokumenteret hos personer med 5MBD genetiske lidelser, viser den nuværende forskning, at dette symptom er sjældent (mindre end 11%). Følgende er hjerteabnormiteter, der har været kendt for at forekomme:

• Atrialseptaldefekt (ASD): Dette er et hul i skillevæggen, der deler de øverste kamre (atrium) i hjertet. Fejlen er til stede ved fødslen og repareres normalt kirurgisk, hvis den ikke lukker alene.
• Ventrikulær septaldefekt (VSD): Dette er et hul i septum, der deler de nedre kamre i hjertet (ventrikler) og er til stede ved fødslen. Dette er en almindelig medfødt hjertefejl. Symptomerne afhænger af hullets størrelse (små huller forårsager muligvis ingen symptomer). Kan lukke af sig selv eller skal repareres kirurgisk.
• Lungeventilstenose: Lungeventilen åbnes og lukkes for at lade blod strømme ud af hjertet og til lungerne. Ved lungeventilstenose er ventilen tykkere og stivere end normalt og åbner ikke så godt som den burde. I de fleste tilfælde vil en hjertekateteriseringsprocedure for at strække ventilen lindre symptomerne. Mere sjældent er kirurgi nødvendig.

Prognose

Nuværende forskning viser, at mennesker med MBD5 skal have en normal forventet levetid med behandling og pleje. Mens den store mængde symptomer forbundet med denne genetiske lidelse kan virke overvældende, bemærkes mange mennesker med MBD5 genetiske lidelser at være i stand til at leve lykkelige og tilfredsstillende liv.