Tamoxifen, også kendt under varemærket Nolvadex, er et af de mere almindeligt ordinerede lægemidler, der bruges til at forhindre gentagelse af brystkræft. Når det anvendes korrekt, kan det reducere risikoen for, at brystkræft udvikler sig i det andet bryst med ca. 50 procent. Lægemidlet kan også bruges til at reducere chancen for, at visse kvinder i første omgang udvikler brystkræft eller til at bremse vækst af metastatisk brystkræft.
Tamoxifen er en medicin med både antiøstrogenogøstrogenlignende virkninger afhængigt af den særlige vævstype, det påvirker. Det er klassificeret som en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) sammen med medicinen Evista (raloxifen) og betragtes i flere tilfælde som aromatasehæmmere (AI'er).
Daniel Grill / Getty ImagesIndikationer
Der er tre primære anvendelser af tamoxifen:
- Hos kvinder og mænd diagnosticeret med østrogenreceptor-positiv brystkræft i tidligt stadium efter operation, kemoterapi og / eller stråling for at reducere risikoen for gentagelse
- Hos kvinder og mænd diagnosticeret med hormonreceptorpositivt avanceret stadium eller metastatisk brystkræft
- Til primær brystkræftforebyggelse hos personer med øget risiko for at udvikle sygdommen (aka kræftforebyggende)
Tamoxifen anses normalt ikke for gavnligt for dem, der har østrogen- eller progesteron-negativ brystkræft. Hvis din kræft er østrogenreceptor- såvel som HER2-positiv, kan din læge anbefale tamoxifen (eller en aromatasehæmmer), en HER2- målrettet medicin såsom Herceptin eller begge dele afhængigt af din specifikke situation.
Fordi 99% af brystkræft hos mænd er østrogenreceptor-positive, anbefales hormonbehandling til de fleste mandlige brystkræftformer. Tamoxifen er den valgte hormonbehandling i brystkræft i det tidlige stadium (medmindre medicinen ikke tolereres eller af en eller anden grund ikke bør bruges) pr. Retningslinjer for 2020. Dette er i modsætning til kvinder, der har mulighed for tamoxifen eller en aromatase hæmmer (til kvinder efter menopausen eller præmenopausale kvinder, der også behandles med ovarieundertrykkelsesbehandling).
Tamoxifen findes i 10 milligram (mg) og 20 mg tabletter, hvor den mest almindelige dosis er 20 mg en gang dagligt. Det tages normalt i fem til ti år, eller indtil en person skifter til en aromatasehæmmer.
Fordele
Tamoxifen blev godkendt i 1998 og er siden blevet fundet effektiv til behandling af brystkræft for millioner af mennesker. Det betragtes stadig som en glimrende mulighed, hvis du er præmenopausal eller postmenopausal og ikke kan tage en aromatasehæmmer.
Når det bruges efter primær behandling (f.eks. Kirurgi), kan det reducere risikoen for brystkræft gentagelse med halvdelen, hvis din tumor var østrogenreceptor-positiv. Lægemidlet har fortsat denne fordelselv efter at du holder op med at tage det.
Det kan også reducere din risiko for at udvikle en anden kræft i det samme bryst eller en ny kræft i dit andet bryst med op til 50 procent.
I modsætning til dets antiøstrogeneffekter på brystvæv har tamoxifen østrogenlignende virkninger på knogler. Derfor kan tamoxifen (såvel som Evista) hjælpe med at bremse eller stoppe knogletab. Tamoxifen kan også sænke kolesterolniveauer, specifikt LDL-kolesterol.
Reduktion af sen gentagelse
Mens mange mennesker forbinder overlevende 5 år efter brystkræft med en kur, er dette langt fra sandt. Faktisk for kræft er mere sandsynligt for mennesker, der har østrogenreceptor positive tumorerefter5 år end i de første 5 år. Dette gælder selv med meget små, node-negative tumorer. Heldigvis, mens kemoterapi ikke ser ud til at reducere risikoen for sene gentagelser, gør tamoxifen det, og en undersøgelse fra 2019 viste, at tamoxifen reducerer risikoen for gentagelse op til 15 år efter den første diagnose.
Hvordan det virker
Østrogenreceptor-positive brystcancerceller fodres med østrogen. Østrogen i kroppen binder sig til proteiner på overfladen af disse celler (østrogenreceptorer) for at signalere cellen om at dele sig og vokse. Tamoxifen binder sig til denne receptor og sulter i det væsentlige kræftcellerne.
Tamoxifen nedbrydes til en metabolit kaldet endoxifen af cytochrom P450-enzymet CYP2D6. (Der er også andre enzymer såsom CYP3A4, men CYP2D6 er sandsynligvis mest signifikant.) Endoxifen er 30 til 100 gange mere effektiv til at undertrykke østrogenrelateret cellevækst end tamoxifen og er den vigtigste forbindelse, der er ansvarlig for dens virkninger. hør tamoxifen kaldet et "pro-lægemiddel" af denne grund.
Alt, hvad der reducerer aktiviteten af CYP2D6, kan resultere i en reduceret mængde af den aktive metabolit. Reduceret aktivitet af enzymet kan forekomme, hvis du tager anden medicin, eller hvis du har særlige genetiske variationer, der gør enzymet mindre aktivt.
Virkningen af din genetik
Der er et aktivitetsspektrum af CYP2D6-enzymet, og dette resulterer i forskelle i stofskifte. En gennemgang af undersøgelser viste, at omfattende metaboliserere ser ud til at have bedre resultater end dårlige metaboliserere.I alt omkring 20 procent af mennesker har reduceret aktiviteten af dette enzym.
Der findes kommercielle test til genotypebestemmelse til genotypebestemmelse af CYP2D6, men denne test udføres normalt ikke for kvinder på tamoxifen-behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft. Med andre ord ved du sandsynligvis ikke, om dette spørgsmål gælder for dig.
Dette er også et kontroversielt område, og nogle forskere mener, at tilstedeværelsen af et andet enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensere for reduktionen af endoxifenkoncentrationer relateret til lav CYP2D6-aktivitet.
En undersøgelse fra 2019 offentliggjort iTidsskrift for klinisk onkologi kan være beroligende for dem, der spekulerer på, om de er dårlige metaboliserere. I denne undersøgelse fandt forskerne ingen sammenhæng mellem CYP2D6-genotyper eller endoxifenkoncentrationer og de kliniske resultater af mennesker med tidlig brystkræft, der blev behandlet med tamoxifen.
Det er værd at bemærke, at aktiviteten af CYP2D6 har tendens til at være højere i sommermånederne (det afhænger til en vis grad af D-vitamin), og D-vitamin-test er vigtig for kvinder, der lever med brystkræft.
Tamoxifen vs. aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere bruges også til at forhindre gentagelse af brystkræft. Lægemidler i denne klasse inkluderer Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) og Femara (letrozol). Der er flere forskelle mellem disse lægemidler og tamoxifen, som dikterer, hvem der kan drage fordel af dem, og hvilke risici de bærer.
Effektivitet hos præmenopausale kvinder
Hos præmenopausale kvinder produceres størstedelen af østrogen i kroppen af æggestokkene. Efter overgangsalderen er omdannelsen af androgener (produceret i binyrerne) til østrogen den primære kilde til østrogen. Aromatasehæmmere virker ved at blokere denne konvertering og reducerer dermed østrogenniveauer.
Da aromatasehæmmere ikke adresserer østrogen, der produceres af æggestokkene, er de ineffektive inden overgangsalderen, medmindre en kvinde har modtaget ovarieundertrykkelsesbehandling, men dette er ikke tilfældet med tamoxifen.
Risiko for gentagelse
For kvinder, der er postmenopausale eller dem, der er præmenopausale og har modtaget ovariesuppressionsterapi, kan en aromatasehæmmer tilbydestørre fordelefor at reducere risikoen for gentagelse. Dette er en af grundene til, at onkologer kan anbefale at skifte til en aromatasehæmmer, når du når overgangsalderen, eller behandle dig med ovarieundertrykkelsesbehandling for at inducere overgangsalderen.
Knogletab
Aromatasehæmmere forårsager også menopausale symptomer, men kan fremskynde knogletab snarere end at reducere det som tamoxifen. Knogle- og ledsmerter kan forekomme med begge lægemidler, men er meget mere almindelige med aromatasehæmmere.
Koste
Med hensyn til omkostninger er tamoxifenbehandling sædvanligvis meget billigere end nogen af aromataseinhibitorerne.
Bivirkninger
Mange af de almindelige bivirkninger af tamoxifen er stort set de samme som dem, der opstår i overgangsalderen, når der er en reduceret mængde østrogen i kroppen.
Almindelige bivirkninger af tamoxifen inkluderer:
- Varmt blink
- Natsved
- Vaginal tørhed
- Vaginal udflåd
- Nedsat libido
Heteture er faktisk forbundet med bedre overlevelse fra brystkræft.
Risici
Tamoxifens handlinger på endometrievæv kan øge risikoen for livmoderkræft. Risikoen er højest for postmenopausale kvinder, men det er stadig sjældent. Præmenopausale kvinder behandlet med tamoxifen har ingen kendt øget risiko for livmoderkræft og kræver ingen yderligere overvågning ud over rutinemæssig gynækologisk pleje.
Tamoxifen kan også øge din risiko for at udvikle blodpropper enten i dine ben (dyb venetrombose) eller lunger (lungeemboli). Det er ikke sikkert på dette tidspunkt, men tamoxifen kan også øge risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde.
Det er vigtigt at ringe til din læge, hvis du har symptomer, du er bekymret for, især:
- Unormal vaginal blødning
- Smerter i dit bækken
- Bensmerter og / eller hævelse
- Brystsmerter
- Stakåndet
- Svaghed, følelsesløshed eller prikken
- Visionsproblemer
Interaktioner og kontraindikationer
Som med mange medikamenter er der situationer, hvor tamoxifen ikke skal bruges, eller hvor der er behov for forsigtighed.
På grund af den måde, hvorpå det metaboliseres, kan tamoxifen interagere med både almindelig receptpligtig medicin og receptfri medicin. Tal med din læge om andre lægemidler, du bruger, og sørg også for, at din apotek er opmærksom. Især kan flere antidepressiva samt over-the-counter allergimedicin reducere effektiviteten af tamoxifen.
På grund af en relativt høj grad af fødselsskader bør tamoxifen ikke anvendes under graviditet, og lægemidlet skal stoppes mindst to måneder, før det forsøger at blive gravid.
Hvor lang tid skal du tage det
Baseret på klare beviser fra to store randomiserede fase III kliniske studier (ATLAS og aTTom) er en 10-årig snarere end en 5-årig adjuverende behandling med tamoxifen forbundet med en mindre risiko for gentagelse og en reduktion i brystkræftdødelighed.
Denne reduktion i gentagelse af brystkræft skal afvejes mod potentielle bivirkninger for hver person. For eksempel, hvis din kræft har en relativt høj risiko for gentagelse (f.eks. Hvis lymfeknuder er positive), kan fordelen ved længere behandling klart opveje risikoen. I modsætning hertil, hvis din tumor har en meget lav risiko for gentagelse, kan de potentielle bivirkninger af tamoxifen (såsom blodpropper) opveje den potentielle fordel.
For mænd med tidlig brystkræft anbefales tamoxifen i 5 år med mulighed for at fortsætte medicinen i yderligere 5 år for dem med høj risiko for gentagelse.
Et ord fra Verywell
Tamoxifen kan være en livredder for nogle kvinder med brystkræft. Som med al medicin er der dog potentielle risici og bivirkninger. At arbejde tæt sammen med din læge, mens du bruger dette lægemiddel, vil sikre, at du får problemer, der måtte opstå.
.jpg)
.jpg)
