Årsager og risikofaktorer for leddegigt

Reumatoid arthritis (RA) skyldes, at dit immunsystem angriber dele af din egen krop, som om de var farlige bakterier. Blandt andre væv er immunsystemet målrettet mod membraner, der omgiver dine led, som kaldes synovium. Det fører til betændelse, der kan beskadige og endda ødelægge leddens knogler og brusk.

Som i andre autoimmune lidelser, såsom lupus og psoriasis, forstås ikke den underliggende årsag til reumatoid arthritis. Hvad læger ved, er at visse faktorer - herunder rygning og fedme - kan placere dig i højere risiko for ikke kun at få sygdommen, men have mere alvorlige symptomer.

Almindelige årsager

Reumatoid arthritis er, som alle autoimmune sygdomme, defineret af et immunsystem, der er gået galt. Under normale omstændigheder producerer kroppen defensive proteiner (kaldet antistoffer), der er "programmeret" til at målrette mod og angribe et specifikt sygdomsfremkaldende middel (kaldet et patogen).

Af ukendte årsager producerer kroppen undertiden autoantistoffer ("auto", der betyder "selv"), der fejler normale celler og væv for patogener. Afhængig af forstyrrelsen kan det autoimmune angreb være generaliseret (påvirker flere organer) eller specifikt (fortrinsvis målrettet mod et eller flere organsystemer).

Med reumatoid arthritis er leddene specifikt målrettet, hvilket tyder på, at en del af immunsystemet "misprogrammerer" antistofferne på en meget specifik måde. Varianter i det humane leukocytantigen (HLA) -system, det genetiske sted, der styrer immunresponset, menes at være i centrum for denne anomali.

Gener, der kan spille en rolle

Visse varianter i andre gener kan også bidrage, herunder:

• STAT4, et gen, der spiller en vigtig rolle i regulering og aktivering af immunresponset
• TRAF1 og C5, to gener associeret med kronisk inflammation
• PTPN22, et gen associeret med både udvikling og progression af reumatoid arthritis

Det er muligt, at en specifik kombination af genvarianter og / eller genetiske mutationer kan være nok til at udløse sygdommen. Alligevel udvikler ikke alle mennesker med disse genvarianter reumatoid arthritis, og ikke alle mennesker med reumatoid arthritis har disse genvarianter.

Det betyder, at det sandsynligvis er andre faktorer, der kan udløse det autoimmune respons, især (men ikke kun) en genetisk disponeret for sygdommen. En teori er, at visse bakterier eller vira utilsigtet kan "forvirre" immunsystemet. Fire infektioner, der mistænkes for at udløse reumatoid arthritis hos nogle mennesker, er:

• Epstein-Barr-virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitis C-virus (HCV)
• Mycobacterium

Forskere mener, at der kan være krydsreaktivitet mellem disse antigener og visse normale celler i kroppen. I så fald kan antistoffer produceret som reaktion på EBV for eksempel muligvis se EBV og en normal celle som den samme ting. Selv hvis EBV-infektionen til sidst løser sig, vil kroppen forblive i "høj alarm", klar til at springe på enhver celle, som den mener er EBV.

Andre faktorer kan også medføre, at immunsystemet ikke fungerer korrekt. Nogle af disse faktorer kan ændres, hvilket betyder, at vi kan ændre dem, mens andre måske ikke.

Ikke-modificerbare risikofaktorer

Reumatoid arthritis påvirker nogle grupper af mennesker mere end andre. De tre ikke-modificerbare faktorer, der ofte er forbundet med sygdommen, er:

• Alder
• Køn
• Familiehistorie af leddegigt (genetik)

Alder

Mens reumatoid arthritis kan ramme i alle aldre, begynder symptomernes begyndelse normalt mellem 40 og 60 år. Desuden øges risikoen, når du bliver ældre.

Samlet set vil oddsene for at udvikle reumatisk gigt mere end tredobles mellem 35 og 75 år, hvilket øges fra 29 nye tilfælde pr. 100.000 mennesker om året til 99 nye tilfælde pr. 100.000 mennesker om året, ifølge forskning fra Mayo Clinic.

Køn

Det er to til tre gange sandsynligt, at kvinder får reumatoid arthritis end mænd, mens forklaringen på denne forskel langtfra er endelig, men hormoner menes at spille en rolle.

Dette fremgår delvist af forskning, der viser, at kvinder ofte udvikler sygdommen efter store skift i deres hormoner. Dette sker undertiden umiddelbart efter graviditet eller med overgangsalderen. Østrogen, eller specifikt udtømning af østrogen, menes at være synderen.

Følgelig kan østrogenerstatning tilbyde en beskyttende fordel for ældre kvinder, der ellers kan være sårbare over for sygdommen.

Den samme fordel kan udvides til yngre kvinder, der tager en kombination af p-piller (p-piller). Ifølge forskere ved Karolinska Institutet i Stockholm havde kvinder, der har brugt et østrogenholdigt prævention i mere end syv år, en næsten 20% nedsat risiko for den mest almindelige type reumatoid arthritis sammenlignet med kvinder, der aldrig tog pillen.

Genetik

Hvis du har en forælder eller et søskende med reumatoid arthritis, er din risiko for at udvikle sygdommen tre til fem gange større end den generelle befolkning. At have andengrads slægtninge med sygdommen fordobler mere eller mindre din risiko. Disse tal hjælper med at illustrere den centrale rolle, som genetik spiller i udviklingen af ​​den autoimmune lidelse.

Ifølge en 2016-undersøgelse offentliggjort iLancet, mellem 40% og 60% af din risiko for at udvikle leddegigt er genetisk. Mens de nøjagtige genetiske permutationer endnu ikke er identificeret, menes personer med autoimmune sygdomme at have en eller flere mutationer, der ændrer den måde, hvorpå deres immunsystem genkender og retter sig mod sygdomsfremkaldende stoffer.

En af de primære mistænkte er HLA-DR4, en genvariant, der er knyttet til andre autoimmune sygdomme, såsom lupus, polymyalgia rheumatica og autoimmun hepatitis. Forskning fra University of Michigan har yderligere konkluderet, at mennesker med en specifik genetisk markør kaldet HLA-delt epitop har fem gange større chance for at udvikle reumatoid arthritis end mennesker uden markør.

Livsstilsrisikofaktorer

Livsstilsrisikofaktorer er dem, der kan ændres. Ændring af disse faktorer reducerer ikke kun sværhedsgraden af ​​din sygdom, men de kan også endda reducere din risiko for at få sygdommen i første omgang.

Rygning

Rygning har en årsagssammenhæng med reumatoid arthritis. Ikke kun øger cigaretter din risiko for at få sygdommen, de kan fremskynde progressionen af ​​dine symptomer, nogle gange alvorligt.

En omfattende gennemgang af kliniske undersøgelser foretaget af forskere ved Kobe University Graduate School of Medicine konkluderede, at det at være en stor ryger (defineret som at ryge en cigaretpakke om dagen i mere end 20 år) næsten fordobler din risiko for reumatoid arthritis. Risikoen forstærkes i høj grad, hvis du også har den delte HLA-epitopmarkør.

Desuden er rygere, der tester positivt for reumatoid faktor (RF), tre gange mere tilbøjelige til at få reumatoid arthritis end deres ikke-ryger-kolleger, uanset om de er nuværende eller tidligere rygere. Som sin egen uafhængige risikofaktor er rygning kendt for at fremme celledød, øge inflammation og stimulere produktionen af ​​frie radikaler, der yderligere beskadiger allerede betændt ledvæv.

Hvis du tager medicin til behandling af sygdommen, kan rygning forstyrre deres aktivitet og gøre dem mindre effektive. Dette inkluderer sådanne grundlæggende lægemidler som methotrexat og nyere TNF-blokkere som Enbrel (etanercept) og Humira (adalimumab).

Fedme

Reumatoid arthritis er kendetegnet ved kronisk betændelse, der gradvist nedbrydes og ødelægger knogle- og leddvæv. Alt, der tilføjer denne betændelse, vil kun gøre tingene værre.

Fedme er en tilstand, der kan udløse systemisk betændelse forårsaget af ophobning af fedtceller og hyperproduktion af inflammatoriske proteiner kendt som cytokiner. Jo flere fedtceller du har i din krop, jo højere er koncentrationen af ​​visse cytokiner. Desuden tilføjer øget kropsvægt stress til de berørte led, især knæ, hofter og fødder, hvilket resulterer i større tab af mobilitet og smerte.

Fedme kan fratage dig din evne til at opnå remission, hvilket er en tilstand med lav sygdomsaktivitet, hvor betændelse er mere eller mindre under kontrol. Ifølge forskning fra Weill Cornell Medical College er folk med et body mass index (BMI) på over 30 - den kliniske definition af fedme - 47% mindre ligesom at opnå remission sammenlignet med mennesker med et BMI under 25.

Fysisk og følelsesmæssig stress

Mens reumatoid arthritis symptomer ofte kan blusse op uden nogen åbenbar grund, kan visse ting udløse en pludselig forværring af symptomerne.

Fysisk overanstrengelse er en af ​​disse ting.Mens mekanismen til dette er dårligt forstået, menes det, at den pludselige og overdrevne frigivelse af stresshormoner, såsom kortisol og adrenalin, kan forårsage ændringer, der indirekte intensiverer det autoimmune respons. Selvom dette ikke på nogen måde underminerer de enorme fordele ved motion ved behandling af reumatoid, antyder det, at fysisk aktivitet skal være passende, især for så vidt leddene vedrører.

Kroppens reaktion på fysisk stress kan afspejles i dets reaktion på følelsesmæssig stress. Mens forskere endnu ikke har fundet en klar sammenhæng mellem stress og reumatoid arthritis symptomer, rapporterer mennesker, der lever med sygdommen, ofte at opblussen kommer lige efter øjeblikke med ekstrem angst, depression eller træthed.

Andre almindelige udløsere inkluderer infektioner, herunder forkølelse eller influenza, som er forbundet med immunaktivering; og spise visse fødevarer, der udløser en allergisk reaktion hos nogle mennesker, hvilket får immunforsvaret til at reagere unormalt.

Alle disse faktorer lægger forskellige grader af stress på kroppen, som immunsystemet reagerer på, undertiden negativt.