Behandling af metastatisk HER2-positiv brystkræft

Metastatisk (trin 4) HER2-positiv brystkræft kan ikke helbredes - men den kan behandles, og mulighederne fortsætter med at udvides og forbedres. I betragtning af den generelt aggressive og hurtige vækst af HER2-positive tumorer og behovet for at målrette den menneskelige epidermal entydigt vækstfaktorreceptor 2 (HER2) protein er mest effektiv, dette er lovende. Derudover har målrettede terapier tendens til at have langt færre bivirkninger end kemoterapimedicin.

Den HER2-positive brystkræftbehandling, der passer til dig, afhænger af flere faktorer, herunder om din tumor også er østrogenreceptor-positiv, hvor kræften er metastaseret til, og hvilken behandling du tidligere har haft, hvis du tidligere var HER2- positiv.

Tilgang til behandling

Du har måske lært, at du har fase 4 (metastatisk) brystkræft, da du først blev diagnosticeret med sygdommen, men mere almindeligt forekommer fjernmetastaser som en gentagelse af en tumor, der oprindeligt var en tidlig fase tumor år tidligere. Som sådan kommer diagnosen ofte som et chok for mange.

Med specifikt HER2-positive tilfælde producerer HER2-gener HER2-proteiner. Vækstfaktorer binder til disse receptorproteiner på brystcancerceller, hvilket forårsager vækstkarakteristikken for disse tumorer.

Da metastatisk HER2-positiv brystkræft er både avanceret og aggressiv, er det vigtigt, at behandlingen adresserer aktiviteten af ​​disse HER2-proteiner, så terapeutisk indsats nul ind på denne vigtige faktor i progression både specifikt og hurtigt.

Men i modsætning til brystkræft i tidligt stadium - hvor flere muligheder (kirurgi, kemoterapi, stråling osv.) Kan bruges i kombination for at forhindre gentagelse, hvis det er muligt - forbedrer en sådan behandling af trin 4 brystkræft ikke overlevelsen. Det øger dog bivirkningerne. Som sådan er den mindst mængden af ​​behandling, der er nødvendig for at kontrollere sygdommen, er det, som lægerne sigter mod i metastatiske tilfælde.

Ændring af modtagerstatus

Mange mennesker er overraskede over at høre, at receptorstatus for deres kræft ændrede sig, efter at den gentog sig (for eksempel kan en HER2-negativ status dreje sig om til HER2-positiv og omvendt). Dette er grunden til en biopsi og genkontrol af receptorstatus er så vigtig, hvis du har en fjern gentagelse af din sygdom.

Primære behandlingsmuligheder

Indtil 1998, da Herceptin blev godkendt, havde HER2-positive tumorer en dårligere prognose, især for dem, der også havde østrogen- og progesteronreceptor-negative tumorer. Siden den tid er andre målrettede lægemidler, der er målrettet mod HER2, blevet udviklet, hvilket efterlader muligheder, selv når et lægemiddel (eller endda to) fejler.

Førstelinjebehandling for metastatisk brystkræft afhænger i vid udstrækning af receptorstatus, og hvis det er en gentagelse, skal både din østrogen- og progesteronreceptorstatus og HER2 / neu-status testes.

Hvis din tumor begge er østrogen-receptor-positivogHER2-positiv, indledende behandling kan omfatte hormonbehandling, en HER2-målrettet behandling eller begge dele. Denne beslutning afhænger til dels af den medicin, du blev behandlet med (hvis du oplever en gentagelse). Kemoterapi kan også bruges i fire til seks måneder (normalt en taxan som Taxol). Det antages, at det at give de mest aktive behandlinger så hurtigt som muligt kan forbedre overlevelsen i HER2-positiv metastatisk brystkræft.

Hvis du ikke tidligere er blevet behandlet med et HER2-målrettet lægemiddel, startes behandlingen normalt med Herceptin (trastuzumab) eller Perjeta (pertuzumab). For dem, der tidligere er blevet behandlet med Herceptin, kan der anvendes et andet HER2-målrettet lægemiddel.

Hvis en kræft er udviklet på Herceptin eller inden for 12 måneder efter, at lægemidlet er stoppet, er trastuzumab emtansin (T-DM1) den foretrukne alternativ andenlinie.

Selv hos mennesker, der havde udviklet sig med to tidligere HER2-målrettede lægemidler, forbedrede behandling med TDM1 den samlede overlevelse mere end en onkologs valg af andre tilgængelige regimer (inklusive flere kemoterapi-lægemidler) i en undersøgelse fra 2017 offentliggjort iLancet Onkologi.

Tredje linjemuligheder varierer afhængigt af tidligere behandlinger. For dem, der endnu ikke er blevet behandlet med T-DM1, er dette lægemiddel en mulighed. Perjeta kan også bruges til dem, der endnu ikke har fået det i kombination med Herceptin.

For dem, der er blevet behandlet med Perjeta og T-DM1 og stadig har udviklet sig, inkluderer mulighederne kombinationen af ​​Xeloda (capecitabin) og den målrettede behandling Tykerb (lapatinib), hormonbehandling til dem, der har østrogenreceptor-positive tumorer og anden kemoterapi kurer i kombination med HER2-målrettede lægemidler.

Foreløbige fund fra fase III-studiet (SOPHIA) viste, at personer, der havde modtaget flere behandlinger for metastatisk HER2-positiv kræft, havde bedre progressionsfri overlevelse, når de blev behandlet med det monoklonale undersøgelsesantistof margetuximab end med kombinationen af ​​Herceptin og kemoterapi.

Udviklede tanker om kirurgi

Når brystkræft er metastatisk på tidspunktet for diagnosen, er der normalt ikke foretaget operation, da man mente, at det ikke forbedrede overlevelsesraten. Denne tanke ser ud til at ændre sig med beviser for, at primær kirurgi hos mennesker med fase 4 HER2-positiv brystkræft forbedrer den samlede overlevelse. Derudover, når en brysttumor forårsager symptomer (hvis den er smertefuld, bløder, dræner eller bliver inficeret), kan palliativ mastektomi reducere symptomerne markant. I en undersøgelse fra 2018 viste det sig, at palliativ mastektomi forbedrede livskvaliteten for nogle mennesker.

Metastasespecifik behandling

Når brystkræft spredes til andre organer, såsom knogler, hjerne, lever og lunger, er det kræftformede brystkræftceller, der spredes i disse organer. Dette betyder, at sygdommen er anderledes, end hvis kræften opstod i disse områder.

Behandlingen besluttes i overensstemmelse hermed, og en tilgang til metastaser af brystkræft til ethvert sted involverer normalt hormonelle lægemidler, HER2-positivt målrettet behandling eller kemoterapi.

Når det er sagt, kan behandlinger, der er "metastasespecifikke", også bruges. Dette er behandlinger, der specifikt adresserer det område, som kræften har spredt sig til.

Knoglemetastaser

Knoglemetastaser med brystkræft er meget almindelige, findes hos omkring 70 procent af mennesker med metastatisk sygdom. Ud over systemiske behandlingsmuligheder, der behandler selve brystkræft, kan metastasespecifik behandling af knogler reducere smerte og også forbedre overlevelse (generelt, knogle metastaser har en bedre prognose end andre steder med metastatisk sygdom).

Bemærk, at komplikationerne af knoglemetastaser, såsom brud, bliver ekstra vigtige, da mange af behandlingerne for brystkræft kan føre til knogletab.

Valgmuligheder inkluderer:

• Knoglemodificerende midler inklusive bisphosphonater, såsom Zometa (zoledronsyre), kan mindske komplikationer og også have stærke antitumoreffekter. Xgeva (denosumab) er en anden mulighed, der også ser ud til at have anti-cancer egenskaber.
• Strålebehandling kan reducere smerte og kan reducere risikoen for patologiske frakturer, dem, der forekommer i en knogleregion, der er blevet svækket af tumor.
• Radiofarmaka kan være nyttigt for dem, der har omfattende knoglemetastaser. Med denne behandling injiceres strålepartikler, der er knyttet til et andet kemikalie, i blodbanen og føres til knogler i hele kroppen.

Levermetastaser

Levermetastaser fra brystkræft er det næst hyppigste sted for metastaser og forekommer oftere blandt mennesker med HER2-positive tumorer.

Strålebehandling bruges almindeligvis ud over andre behandlinger for kræften. Andre behandlinger såsom embolisering kan også overvejes. I denne behandling forårsager en injektion blokering i en arterie til leveren, der forsyner det område, der indeholder tumor, hvilket resulterer i vævsdød.

Hvis der kun er få metastaser (oligometastaser), kan kirurgisk fjernelse eller stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) forbedre overlevelsen. SBRT adskiller sig fra konventionel strålebehandling ved, at en meget høj dosis stråling leveres til et præcist område af tumor med det formål at udrydde metastasen.

Levermetastaser forårsager ofte ascites (abdominal hævelse) og paracentese, og det er ofte nødvendigt at fjerne væsken i maven gennem en lang tynd nål for at reducere ubehag. Kløe er også meget almindelig med levermetastaser, og behandling for at håndtere dette symptom kan forbedre livskvaliteten.

Hjernemetastaser

Mens metastaser fra brystkræft ofte behandles som en del af generel metastatisk brystkræftbehandling, kan hjernemetastaser udgøre en unik udfordring. Blod-hjerne-barrieren er en samling af tæt strikkede kapillærer, der forhindrer mange toksiner og medicin, herunder mange kemoterapi-lægemidler, i at få adgang til hjernen. Heldigvis er nogle stoffer i stand til at krydse over.

En gennemgang af litteraturen i 2017 viste, at Herceptin (trastuzumab) klart forbedrer overlevelsen for dem med HER2-positiv brystkræft med hjernemetastaser. Trastuzumab emtansin (T-DM1) og Perjeta (pertuzumab) er også lovende. I modsætning hertil ser Tykerb (lapatinib) ud til at have ringe effekt på hjernemetastaser og har en høj toksicitetsprofil. Når lapatinib kombineres med kemoterapi, er responsraterne dog bedre.

Lungemetastaser

Lungemetastaser fra brystkræft behandles primært med generelle foranstaltninger til behandling af brystkræft, såsom hormonbehandling, HER2-målrettede lægemidler og kemoterapi snarere end nogen specifik behandling.

Når kun få metastaser er til stede, kan behandling af disse med kirurgi eller SBRT overvejes, men undersøgelser har endnu ikke vist en øget overlevelsesrate fra denne praksis.

Andre fjerne metastaser

Brystkræft kan også sprede sig til mange andre fjerne regioner i kroppen, herunder hud, muskel, fedtvæv og knoglemarv. For det meste behandles disse fjerne metastaser med generel behandling for metastatisk HER2-positiv kræft, men når der opstår isolerede metastaser, kan muligheder som kirurgi eller strålebehandling overvejes.