Ray Kachatorian / Getty Images
Skizofreni er en alvorlig mental sundhedstilstand, der er karakteriseret ved hallucinationer, vrangforestillinger og uorganiseret tale. Denne tilstand kan føre til betydelig handicap for nogle mennesker, hvis de ikke behandles. Årsagerne til skizofreni er multifaktoriel og aktivt undersøgt, men eksisterende forskning indikerer, at der er genetiske risikofaktorer for skizofreni.
Arvelighed af skizofreni har vist sig at variere mellem 60-80%. Bare fordi en slægtning har skizofreni, betyder det ikke, at du vil udvikle det. Mange faktorer uden for genetik forårsager skizofreni, inkluderer gengen, gen -miljø og miljø-miljø-interaktioner.
Skizofreni rammer ca. 1% af verdens mennesker. Der er løbende forskning i årsagerne hertil.
Genetiske årsager
Genetikken bag skizofreni er kompleks. Skizofreni anses for at være polygent, hvilket betyder, at der ikke er et enkelt gen, der forårsager denne tilstand.
I stedet har forskere fundet mange forskellige gener og loci, der kan øge chancen for at udvikle skizofreni. Hver af disse genvarianter øger skizofrenipræparationen en lille mængde, og mange genvarianter i kombination øger risikoen yderligere.
Genomdækkende associeringsundersøgelser har bidraget til at forbinde specifikke genetiske varianter med skizofreni. Af disse er en meta-analyse fra 2014 af Schizophrenia Working Group den mest omfattende genetiske undersøgelse. Denne undersøgelse fandt 108 genetiske loci, der er forbundet med skizofreni.
Af disse 108 loci har generne implikationer for calciumkanalregulering, immunitet, dopaminsyntese og glutamatneuroreceptorer.
Det er vigtigt at bemærke, at et locus er et genomisk område eller sted på et kromosom, hvor et gen er. Af de 108 loci, der er forbundet med skizofreni, er over 600 gener involveret. Forskere tilskynder til forsigtighed, når de træffer konklusioner om disse 600 gener.
22q11.2 sletning
De genetiske variationer forbundet med skizofreni inkluderer duplikationer, deletioner og mikrodeletioner. En af de mest undersøgte sletninger med en høj grad af skizofreni er 22q11.2-sletningssyndromet. Det anslås, at omkring 22% af mennesker med denne sletning har skizofreni.
DRD2-variant
Forskning tyder på, at His313-polymorfismen i DRD2-genet er forbundet med skizofreni. Dette gen er involveret i dopaminreceptorsignalering.
ZNF804A variant
ZNF804A, et zinkfingerprotein-gen, der er mest aktiv prænatalt, er blevet beskrevet som et skizofrenirisikegen. Rs1344706 polymorfismen af dette gen er forbundet med skizofreni-følsomhed.
Der er meget forskning, der stadig skal gøres vedrørende genetik af skizofreni. I øjeblikket ved vi ikke, om visse genetiske varianter vedrører visse kliniske træk ved skizofreni. Vi kan også kun lave konklusioner om gener, der øger risikoen for skizofreni; ingen mendelsk arv eller enkeltgenårsag er blevet identificeret.
Mulighed for at udvikle skizofreni
Skizofreni er meget arvelig. Der er skøn over, at tilstanden er 60-80% arvelig.
En persons chance for at udvikle skizofreni øges med nærhed af forhold, der har skizofreni. For eksempel øger en persons risiko 10 gange befolkningsrisikoen på 1% at have en forælder med skizofreni. Dem med begge forældre, der har skizofreni, har 40 gange risikoen for at udvikle det end befolkningen generelt.
Tvillingundersøgelser er et vigtigt redskab i, hvordan forskere forsker og drager konklusioner om virkningen af gener og arvelighed, fordi de kan undersøge identiske tvillinger (som deler 100% af DNA) og broderlige tvillinger (som deler 50% af DNA).
En landsdækkende tvillingundersøgelse i Danmark i 2018 viste, at den overensstemmelse eller procentdel, der begge havde skizofreni hos identiske tvillinger, var 33%. Det var 7% hos broderlige tvillinger. I denne undersøgelse blev arvelighed af skizofreni estimeret til at være 79%.
Imidlertid indikerer den relativt lave sats (33%) af overensstemmelse i identiske tvillinger, at andre faktorer udover genetik er i spil i udviklingen af skizofreni.
Det meste af forskningen om genetik af skizofreni er blevet udført på deltagere fra europæisk herkomst. Dette betyder, at generaliserbarheden af disse fund på tværs af globale befolkninger er tvivlsom.
En nylig undersøgelse fra 2019 på over 57.000 deltagere fra østasiatisk herkomst konkluderede, at genetiske risikofaktorer er konsistente på tværs af populationer, men der er behov for mere forskning i forskellige populationer.
Genetiske versus miljømæssige faktorer
Selvom forskning har fundet en væsentlig genetisk risikofaktor for skizofreni, er det ikke i øjeblikket muligt at forudsige baseret på genetik om, hvem der i sidste ende vil udvikle skizofreni.
Genomdækkende associeringsundersøgelser forklarer et mindretal af forekomster af skizofreni. Mange forskere mener, at gen-miljø-interaktion har en væsentlig rolle i skizofreniudviklingen.
Med andre ord kan en person være tilbøjelig til at udvikle skizofreni på grund af deres gener, men vil ikke nødvendigvis udvikle tilstanden uden yderligere input fra miljømæssige risikofaktorer.
Miljøfaktorer, der har vist sig at øge risikoen for skizofreni, inkluderer:
- Graviditet og fødselskomplikationer
- Virusinfektioner
- Avanceret forældres alder
- Trauma
- Sociale modgang eller ulemper
- Isolation
- Migration
- Urbanitet
- Cannabis eller anden stofbrug
I sidste ende er der stadig meget forskning, der skal udføres om årsagerne til skizofreni, herunder både miljømæssige og genetiske faktorer. Genetik af skizofreni er et aktivt og løbende forskningsområde, herunder undersøgelse af genetisk terapi for at hjælpe med at behandle denne alvorlige psykiske tilstand.
