Er lungekræft genetisk?

Selvom rygning fortsat er den dominerende årsag til lungekræft, der er ansvarlig for 80% til 90% af alle tilfælde af lungekræft, kan arvelig bidrage til lungekræft i nogle tilfælde. Det er blevet anslået, at 8% af lungekræft er knyttet til en genetisk disposition. Risikoen for lungekræft kan øges, hvis en forælder eller søskende har sygdommen; alligevel betyder det ikke, at du helt sikkert vil få sygdommen, hvis en anden i din familie har det.

Den nuværende undersøgelse antyder, at genetik sandsynligvis bidrager til lungekræft for dem, der er:

• Ung (under 50 år)
• Kvinde
• Aldrig rygere

Forskere har identificeret visse genetiske mutationer (ændringer i din genetiske kode), der kan øge din risiko for lungekræft. Men dette betyder ikke, at alle genetiske mutationer forbundet med lungekræft nedarves. Du kan arve genetiske mutationer, eller du kan tilegne dig disse ændringer når som helst i dit liv på grund af miljømæssige faktorer (såsom på grund af rygning eller forurening).

Påvirkende faktorer

Familiehistorie alene kan ikke forudsige, om du vil eller ikke vil få lungekræft. Familielungekræft er et udtryk, der kan antyde, at et kræftgen "overføres" fra forældre til børn.

I dag betragter forskere familiær lungekræft som enkombinationaf genetiske og miljømæssige faktorer, der øger risikoen for lungekræft blandt familiemedlemmer.

Samlet set har personer med en førstegrads slægtning (forælder, søskende eller barn) med lungekræft en ca. 1,5 gange øget risiko for sygdommen sammenlignet med dem uden familiehistorie. Dette gælder både for rygere og aldrig-rygere.

En historie med rygning vil næsten altid bidrage mere væsentligt til risikoen for lungekræft end en arvelig disposition for sygdommen.

Det nuværende bevis tyder på, at den familiære risiko for lungekræft påvirkes af flere krydsende faktorer, herunder:

• Arvelighed
• Lignende livsstil (såsom rygning og diæt)
• Lignende miljøer (såsom indendørs og udendørs luftforurening)

Brugt røg i hjemmet kan for eksempel øge en persons risiko for lungekræft med 20% til 30%. Tilsvarende kan radoneksponering i hjemmet - den næstledende årsag til lungekræft i USA - også medvirke til en persons familiære risiko for sygdommen.

Som sådan kan en familiehistorie af lungekræft ikke så meget forudsige din sandsynlighed for sygdommen, som fremhæver behovet for at justere modificerbare risikofaktorer og holde øget opmærksomhed omkring tegn eller symptomer på lungekræft.

Bevis for genetiske risici

Der er en række faktorer, der tyder på en lille arvelig komponent, når det kommer til risikoen for lungekræft.

Yngre alder

I USA er den gennemsnitlige alder, hvor lungekræft diagnosticeres, 70. Stadig er der mennesker, der er diagnosticeret med lungekræft i god tid inden da. Faktisk forekommer omkring 1,3% af alle tilfælde af lungekræft hos mennesker under 35 år.

Hvad der er interessant ved denne yngre befolkning er, at få er rygere, hvilket rejser spørgsmål om, hvilke andre faktorer der kan bidrage til risikoen. Mennesker, der udvikler lungekræft i en yngre alder, er mere tilbøjelige til at have genetiske ændringer forbundet med sygdommen.

Men en arvelig forbindelse til disse genetiske ændringer er ikke etableret.

Næsten alle lungekræftformer hos unge voksne er adenocarcinomer, en kræftform tæt knyttet til visse erhvervede (ikke arvelige) genetiske mutationer.

Køn

Mænd og kvinder er omtrent lige så tilbøjelige til at udvikle lungekræft. Der er stadig forskelle mellem kønnene.

Kvinder er ikke kun mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft i en tidligere alder end mænd, men de er også mere tilbøjelige til at have det end mandlige modstykker med de samme risikofaktorer.

Ifølge en gennemgang fra 2019 iTranslational Lung Cancer Research,kvinder med 40 års rygehistorie har en tredobbelt større risiko for lungekræft end mænd med samme rygeregister.

Genetiske eller hormonelle faktorer kan spille en rolle, muligvis ved at øge en kvindes biologiske modtagelighed for kræftfremkaldende stoffer (kræftfremkaldende stoffer) i tobaksrøg.

Flere undersøgelser har vist, at kvinder har højere koncentrationer af et enzym kaldet CYP1A1, som kan dæmpe kroppens respons på kræftfremkaldende stoffer i lungerne og fremme udviklingen af ​​kræft. Visse genetiske polymorfier (variationer) er forbundet med dysreguleringen af ​​CYP1A1-produktionen og kan forklare, hvorfor kvinder er mere sårbare over for inhalerede kræftfremkaldende stoffer.

Race

Race og etnicitet er også forskellige faktorer i risikoen for lungekræft. Data fra det igangværende overvågnings-, epidemiologi- og slutresultatprogram (SEER) bemærker, at afroamerikanere har en langt større risiko for lungekræft end nogen anden race eller etnisk gruppe.

SEER-dataene leverede forekomst af lungekræft for forskellige grupper (beskrevet i antallet af sager pr. 100.000 mennesker):

• Sorte: 76,1 pr. 100.000
• Hvide: 69,7 pr. 100.000
• Indfødte amerikanere: 48,4 pr. 100.000
• Asiatiske / Stillehavsøboere: 38,4 pr. 100.000
• Latinamerikaner: 37,3 pr. 100.000

Selvom ting som rygning og miljø helt sikkert bidrager til disse satser, har forskere også bemærket, at genetiske mutationer forbundet med lungekræft også kan variere efter race.

Fremtidige undersøgelser kan identificere, hvor signifikant disse mutationer bidrager til risikoen blandt forskellige racer og etniciteter, og om genetiske mutationer arves eller erhverves.

Genmutationer

Nogle typer lungekræft er stærkere knyttet til specifikke genetiske mutationer end andre, men de er ikke blevet fastslået som arvelige. Faktisk menes de at være erhvervet. Disse mutationer kan ændre en celles funktion og livscyklus og få den til at replikere unormalt og ude af kontrol, hvilket fører til kræftudbrud.

Forskere har identificeret visse genetiske mutationer forbundet med kræftfremkaldende (udvikling af kræft) i lungerne. Langt størstedelen af ​​disse mutationer er forbundet med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), især lungeadenocarcinom, i modsætning til småcellet lungecancer (SCLC).

At have en genetisk mutation forbundet med lungekræft betyder ikke, at du får lungekræft. I modsætning til BRCA-mutationer, der bruges til at forudsige sandsynligheden for brystkræft hos personer med høj risiko, er der ingen genetisk mutation eller test, der kan forudsigesandsynlighedaf lungekræft.

EGFR

Mutationer af EGFR-genet kan ændre produktionen af ​​et protein kaldet epidermal vækstfaktorreceptor, der hjælper celler med at reagere passende på deres miljø. Der er ikke mindre end 10 EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med lungekræft; mange flere forventes identificeret. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Forskning tyder på, at 47% af asiaterne med NSCLC har en EGFR-mutation. Omkring 21% af mennesker med NSCLC, der er af mellemøstlig eller afrikansk herkomst, bærer også mutationen; det samme gælder for 12% af patienterne af europæisk afstamning.

EGFR-mutationer er også mere almindelige hos kvinder og ikke-rygere. Mens EGFR-mutationer hovedsageligt er knyttet til lungeadenocarcinomer, kan nogle påvirke pladecellecarcinomer ved at gøre dem mere aggressive.

EGFR-mutationer kan identificeres både i den primære (originale) tumor og i metastaser (sekundære tumorer, der har spredt sig til fjerne steder). Disse mutationer har tendens til hurtigt at mutere og bliver ofte resistente over for de lægemidler, der bruges til at behandle dem.

KRAS

KRAS-genet er ansvarligt for produktionen af ​​et signalprotein kaldet K-Ras, der instruerer celler i, hvordan man deler, modnes og fungerer. Dysregulering af dette protein kan føre til kræft.

Cirka 15% til 20% af mennesker med lungeadenocarcinom test positivt for KRAS-mutationer. Disse forekommer ofte sammen med EGFR-mutationer.

KRAS-mutationer identificeres hovedsageligt i den primære tumor og mindre almindeligt i metastatiske tumorer.

ALK

Det anaplastiske lymfomkinase (ALK) -gen er ansvarligt for produktionen af ​​en type tyrosinkinase-protein, der instruerer celler i at opdele og vokse. Mutationen, mere nøjagtigt omtalt som en ALK-omlejring, er knyttet til NSCLC og ses mere almindeligt hos asiater end nogen anden gruppe.

ALK-omlejring er knyttet til mellem 3% og 5% af NSCLC-tilfælde (hovedsagelig adenocarcinomer) og ses mere almindeligt hos lette rygere, ikke-rygere og mennesker under 70 år.

BRCA2

Det har vist sig, at mennesker med en BRCA2-genmutation, en af ​​mutationerne forbundet med brystkræft, også har en højere risiko for at udvikle lungekræft.

Denne mutation findes hos ca. 2% af befolkningen i europæisk herkomst og arves i et autosomalt dominerende mønster (hvilket betyder, at kun en forælder skal bidrage med mutationen for at øge risikoen for en sygdom).

Rygere, der har en BRCA2-mutation, er næsten dobbelt så tilbøjelige til at få lungekræft end den generelle befolkning. I modsætning hertil har ikke-rygere med BRCA-mutationen en beskeden øget risiko.

Rygere, der bærer denne mutation, udvikler ofte pladecellekarcinom. Pladecellecarcinomer udvikler sig i lungerne i lungerne i modsætning til adenocarcinomer, der udvikler sig på de ydre kanter af lungerne.

Screening og behandling

Forskere har stadig meget at lære om lungekræftens genetik. Selvom der er klare sammenhænge mellem lungekræft og EGFR-, KRAS-, ALK- og BRAF-mutationer, menes disse mutationer at være erhvervet, og de findes kun i kræftcellerne, ikke i andre celler i kroppen. Så de kan ikke identificeres, før lungekræft udvikler sig (men visse arvelige mutationer som BRCA1 og BRCA2 kan identificeres på forhånd).

På dette tidspunkt er der ingen anbefalinger vedrørende genetisk screening for lungekræft. Forskningsundersøgelser, der har til formål at identificere arvelige gener, der fører til eller disponerer for lungekræft, giver stadig ikke endelig information.

Hvor genetisk testning kan hjælpe, er valget af målrettede terapier til behandling af lungekræft. Med denne type tilgang testes lungekræftvæv for genetiske mutationer, og kræftbehandling, der specifikt ødelægger kræftceller, der har den identificerede genmutation, kan anvendes.

Disse stoffer målretter og dræber kræftceller med specifikke behandlingsmutationer, hvilket efterlader normale celler stort set uberørt. På grund af dette forårsager målrettede terapier ofte færre bivirkninger.

Blandt de målrettede lægemidler, der anvendes til NSCLC med en EGFR-mutation:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Blandt de målrettede lægemidler, der anvendes til NSCLC med en ALK-omlejring:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Et ord fra Verywell

Hvis du har høj risiko for sygdommen, kan du drage fordel af årlig CT-screening for lungekræft. Årlig screening anbefales i øjeblikket til personer mellem 50 og 80 år, der ryger eller er stoppet inden for de sidste 15 år og har mindst 20 års rygehistorie.

Afhængigt af yderligere risikofaktorer, såsom familiehistorie eller radoneksponering, kan du og din læge vælge at vælge screening uden for disse parametre. Dette kan fange lungekræft tidligt, mens det stadig kan behandles meget.