Polycythemia vera er en type langsomt voksende neoplasma, lokaliseret til knoglemarven, hvis vigtigste manifestation er en overdreven produktion af røde blodlegemer. Mens polycythemia vera ikke kan helbredes, vil mennesker med god tilstand ofte leve i årtier med god medicinsk ledelse.
En af de terapier, der er blevet brugt til behandling af polycytæmi vera, er interferon alfa. Det administreres som en injektion.
Mens interferon alfa normalt ikke betragtes som en førstelinjebehandling for polycytæmi vera, og mens bivirkninger kan begrænse brugen, har et flertal af mennesker med denne tilstand, der behandles med interferon alfa, gunstige resultater.
SCIEPRO / Science Photo Library / Getty ImagesPolycytæmi Vera
Polycythemia vera er en af de otte typer myeloproloferative neoplasmer (MPN), en familie af lidelser, hvor knoglemarven producerer for store mængder af visse typer celler (for eksempel polycythemia vera producerer for mange røde blodlegemer, og essentiel trombocytæmi producerer for mange blodplader) eller overdreven fibrose (primær myelofibrose). Polycythemia vera kan forekomme i alle aldre, men er meget mere almindelig hos mennesker over 60 år.
Mens MPN-lidelser, herunder polycythemia vera, ikke betragtes som maligniteter, kan de, hvis de ikke behandles, føre til fatale komplikationer og til tider kan udvikle sig til ondartede kræftformer.
Med polycythemia vera bliver antallet af røde blodlegemer højere end normalt - ofte meget højere end normalt. Polycytæmi kan føre til en øget risiko for blødning. Hvis antallet af røde blodlegemer er højt nok, kan blodgennemstrømningen også blive træg, og blodpropper kan øges, hvilket fører til venøs eller arteriel blokering og konsekvenser såsom hjerteanfald, slagtilfælde og lungeemboli.
Mennesker med polycytæmi vera kan også udvikle en forstørret milt og mavesår. Derudover kan de have en række generende eller invaliderende symptomer, herunder vægttab, hovedpine, svimmelhed, svær pruritis (kløende hud - klassisk efter et varmt brusebad), let blå mærker, svaghed, træthed, sløret syn og eryrromelalgi (brændende smerter i hænder eller fødder). Gigt er også et almindeligt problem hos mennesker med denne tilstand.Et lille antal af dem kan i sidste ende udvikle ondartet leukæmi.
Der er ingen kur mod polycythemia vera. Der findes dog en række behandlinger, der kan reducere antallet af røde blodlegemer og mindske eller eliminere symptomerne forårsaget af denne tilstand. Blandt disse behandlinger er interferon alfa.
Anvendelse af Interferon Alpha
Interferonerne omfatter en familie af små signalproteiner, fremstillet af stort set ethvert væv i kroppen, hvis hovedfunktion er at forsvare sig mod (dvs. "interferere" med) virusinfektioner. Når en celle er inficeret med en virus, signalerer interferoner cellen om at begynde at producere stoffer, der kan forhindre virussen i at replikere.
Interferoner har også handlinger, der kan hjælpe med at bekæmpe visse bakterielle infektioner, og som kan hæmme væksten af neoplasmer. Specifikt kan interferoner hæmme væksten af unormale celler og forbedre aktiviteten af hvide celler, der kan angribe og dræbe tumorceller.
Der er tre typer interferoner - alfa, beta og gamma - der produceres af forskellige typer celler i kroppen, og som har noget forskellige handlinger. Forskere har udviklet dem alle til stoffer, der bruges til at behandle forskellige typer infektioner, svulster og andre tilstande.
Interferon alfa har vist sig anvendelig til behandling af kronisk hepatitis B eller C, kønsvorter og til visse kræftformer, herunder ondartet melanom, Kaposis sarkom associeret med AIDS og follikulært lymfom.
En anvendelse til interferon alfa er behandlingen af polycythemia vera.
Mens interferon alfa i øjeblikket ikke betragtes som en førstelinjebehandling for denne tilstand, er det ikke desto mindre en vigtig terapi for mange mennesker med polycytæmi vera.
Behandling af polycytæmi Vera
Da der ikke findes nogen kur på dette tidspunkt, er målet med behandling af polycytæmi vera at kontrollere symptomer og forlænge overlevelsen.
Behandlingen er baseret på, om patienten vurderes at have høj eller lav risiko. Mennesker, der er under 60 år og ikke har anamnese med unormale blodpropper, anses for at have lav risiko. Dem, der er 60 år eller derover, eller som har haft blodpropper, anses for at være i høj risiko.
Patienter med lav risiko behandles generelt med flebotomi (blodtrækning) for at reducere antallet af røde blodlegemer og lavdosis aspirin for at forhindre blodpropper. (Aspirin er også med rimelighed effektiv til at reducere to symptomer, der er særegne for polycytæmi vera - pruritis og erythromelalgi.) Flebotomi kræves normalt ugentligt med det formål at holde hæmatokrit (et mål for den andel af blodvolumen, der tages højde for af røde blodlegemer) under 45%. Når det er under 45%, kræves flebotomi hver anden til fjerde uge eller mindre.
Højrisikopatienter behandles også med flebotomi og aspirin, men derudover får de "cytoreduktiv" terapi, som er lægemiddelbehandling, der sigter mod at hæmme knoglemarvs evne til at producere for store røde blodlegemer.
Udover at hæmme produktionen af røde blodlegemer forbedrer cytoreduktiv terapi ofte mange af symptomerne forårsaget af polycytæmi vera. Af denne grund anvendes cytoreduktiv terapi ofte selv hos patienter med lav risiko, der har generende og vedvarende symptomer.
Flere cytoreduktive lægemidler anvendes til behandling af polycythemia vera, herunder hydroxyurinstof, busulfan, ruxolitinib og interferon alfa.
De fleste eksperter anser hydroxyurinstof for at være den bedste mulighed i første linje, fordi den er blevet brugt i årtier, er relativt billig og tolereres med rimelighed.
Busulfan er faldet ud af favør til behandling af polycytæmi vera, fordi det har været svagt forbundet med vedvarende knoglemarvsundertrykkelse og udvikling af leukæmi. I dag bruges det hovedsageligt, når andre stoffer er blevet prøvet og har fejlet.
Ruxolitinib er FDA-godkendt til behandling af polycythemia vera som et andet linjemedicin, specifikt hos mennesker, der har svigtet med hydroxyurinstof. Det er ikke et førstelinjemedicin, hovedsagelig på grund af dets udgift, og fordi dets langsigtede effektivitet og toksicitet ikke er fuldt kendt. I praksis forbeholder de fleste eksperter sin anvendelse til mennesker med polycythemia vera, der har markeret forstørrelse af milten, fordi ruxolitinib er særlig effektiv til at reducere miltforstørrelse.
Interferon alfa til polycytæmi vera. Interferon alfa er muligvis det mest foretrukne andenlinielægemiddel mod polycytæmi vera. Det er ret effektivt til behandling af denne tilstand. Op til 80% af patienterne behandlet med interferon alfa opnår kontrol med deres røde blodlegemer, en reduktion i symptomer (inklusive pruritis) og en reduktion i miltstørrelse. Nogle undersøgelser tyder på, at interferon alfa kan producere noget bedre sygdomskontrol end hydroxyurinstof.
Imidlertid er interferon alfa sværere at tolerere end hydroxyurinstof og er også væsentligt dyrere.
En nyere form for interferon alfa, kaldet pegyleret interferon alfa-2a, (sælges under varemærket Pegasys), ser for tiden ud til at være den mest gunstige type interferon alfa til behandling af polycythemia vera.
"Pegyleret" henviser til det faktum, at en polyethylenglycolkæde er blevet tilsat til interferon alfa. Pegylering reducerer lægemidlets bivirkninger og gør det mere acceptabelt og forlænger dets aktivitet (reducerer hyppigheden af injektioner). Undersøgelser er i gang med at sammenligne effektiviteten af pegyleret interferon alfa-2a med hydroxyurinstof.
Pegyleret interferon alfa-2a administreres som en subkutan injektion, der begynder med en dosis på 45 mikrogram (mcg) ugentligt og øger dosen til maksimalt 180 mcg ugentligt som tolereret, mens der monitoreres hæmatokrit og symptomer.
Bivirkninger
Almindelige bivirkninger af pegyleret interferon alfa-2a inkluderer kvalme, opkastning, influenzalignende sygdom, feber, søvnløshed, irritabilitet, muskelsmerter og appetitløshed.
Mindre almindelige, men mere alvorlige bivirkninger inkluderer induktion af autoimmune sygdomme, herunder psoriasis, lupus og reumatoid arthritis; alvorlige stemningsforstyrrelser og depression, som kan omfatte hallucinationer, mani og aggressiv opførsel; øget modtagelighed for infektioner og en forhøjelse af blodtrykket, der kan føre til slagtilfælde.
Et ord fra Verywell
Interferon alfa er et lægemiddel, der stammer fra humane celler, der modulerer immunsystemet, bekæmper visse infektioner og har antitumoraktivitet. Det er nyttigt til behandling af polycythemia vera, en form for neoplasma. I øjeblikket betragtes det som et andet lægemiddel mod denne tilstand.
Nyere formuleringer af interferon alfa, der sigter mod at reducere toksicitet og øge dens virkningstid, evalueres i randomiserede forsøg for at afgøre, om det eventuelt kan blive et førstelinjemedicin for polycythemia vera.
.jpg)
.jpg)
