Hvad er genterapi for seglcelleanæmi?

Genterapi er en spændende terapi, der nu undersøges til behandling af seglcelleanæmi. Behandlingen er kun tilgængelig i øjeblikket som en del af kliniske forsøg. Forskere er i øjeblikket optimistiske med hensyn til, at genterapibehandling med succes viser sig at helbrede sygdommen.

Oversigt over seglcelleanæmi

Seglcelle sygdom er en arvelig medicinsk tilstand som følge af en genetisk mutation. Mutationen forårsager en ændring i den måde, hvorpå et specifikt protein fremstilles, hæmoglobin. Hæmoglobin er det, der udgør røde blodlegemer, cellerne, der transporterer ilt rundt i din krop.

På grund af mutationen får røde blodlegemer hos mennesker med denne sygdom en unormal, "seglet" form. Cellerne er skrøbelige og tilbøjelige til nedbrydning. Dette kan forårsage anæmi (reduceret antal fungerende røde blodlegemer), hvilket resulterer i symptomer som træthed og bleg hud.

Disse unormalt formede røde blodlegemer har også tendens til at danne blodpropper, der blokerer blodkar. Dette kan forårsage problemer som:

• Episoder med ekstrem smerte
• Nyresvigt
• Forkæmpet vækst
• Forhøjet blodtryk
• Lungeproblemer
• Slagtilfælde

Disse komplikationer kan være alvorlige og livstruende. Ikke overraskende tager sygdommen også en enorm følelsesmæssig vejafgift. Det er mere almindeligt hos mennesker med herkomst fra Afrika, Sydasien, Mellemøsten og Middelhavet. På verdensplan fødes der mere end 275.000 spædbørn med sygdommen hvert år.

Hvad er kliniske forsøg?

Kliniske forsøg er et stadium af medicinsk forskning, der bruges til at bevise, at en behandling er sikker og effektiv hos mennesker med tilstanden. Forskere vil være meget sikre på, at en behandling har rimelige sikkerhedsrisici og er effektiv, før den kan blive tilgængelig for offentligheden.

I øjeblikket er genterapi for seglcellesygdom kun tilgængelig som en del af kliniske forsøg.

Det betyder, at de fulde risici og fordele ved behandlingen ikke er blevet vurderet hos et stort antal mennesker.

Mennesker, der bliver en del af et klinisk forsøg, randomiseres normalt til enten at modtage den terapi, der studeres, eller til at blive en del af en "kontrol" -gruppe, der ikke modtager denne behandling. Ofte er randomiserede kliniske forsøg "blindede", så hverken patienten eller deres læger ved, hvilken studiegruppe de er i. Eventuelle bivirkninger bemærkes også nøje, og hvis en undersøgelse ser ud til at være usikker, stoppes den tidligt. Men ikke alle kvalificerer sig til at blive inkluderet i sådanne forsøg, og du skal muligvis modtage behandling på et højt specialiseret medicinsk center for at blive inkluderet.

I øjeblikket gennemgår genterapibehandlinger kliniske forsøg i USA, og nogle leder muligvis stadig efter folk, der kan deltage. Tøv ikke med at diskutere det med din læge, hvis dette interesserer dig. Der er risici, men også potentielle fordele ved at blive inkluderet i et klinisk forsøg, før en behandling er blevet undersøgt hos et stort antal mennesker.

For at få de mest opdaterede oplysninger om kliniske forsøg med mennesker med seglcellesygdom, tjek National Institutes of Health kliniske forsøgsdatabase og søg efter "genterapi" og "seglcellesygdom."

Nuværende behandlinger

Knoglemarvstransplantation

I øjeblikket er den eneste behandling, der kan kurere seglcellesygdom, en knoglemarvstransplantation. Den person med seglcelleanæmi er udsat for kemoterapi. Dette ødelægger stamcellerne i knoglemarven, de celler, der senere bliver til røde blodlegemer (og andre typer blodlegemer). Derefter transplanteres de med stamceller, som en anden har givet gennem en knoglemarvsdonation.

Der er nogle alvorlige risici ved denne procedure, såsom infektion; knoglemarvstransplantationer helbreder dog med succes sygdommen ca. 90% af tiden.

Problemet er, at knoglemarvstransplantation i øjeblikket normalt kun er tilgængelig for folk, der tilfældigvis har et søskende, der kan give dem en donation. I kun ca. 25% af tilfældene vil et søskende være en passende knoglemarvsmatch (også kaldet en HLA-match).

Sjældent kan en matchet donor være tilgængelig fra en person, der ikke er en slægtning. Mindre end 20% af seglcellepatienter har en passende donor til rådighed til knoglemarvstransplantation.

Hydroxyurinstof

Den mest anvendte behandling af seglcellesygdom er hydroxyurinstof. Det hjælper kroppen med at fortsætte med at producere en anden form for hæmoglobin, der ikke påvirkes af seglcellesygdom (kaldet føtal hæmoglobin). Bortset fra en knoglemarvstransplantation har hydroxyurea været den eneste tilgængelige behandling, der påvirker selve sygdommen. Et nyt lægemiddel, voxelotor, blev FDA-godkendt i november 2019 og gør seglceller mindre tilbøjelige til at binde sig til hinanden (kaldet polymerisation).

Andre tilgængelige behandlinger kan hjælpe med at mindske sygdomskomplikationer, men påvirker ikke selve sygdommen.

Hydroxyurinstof har relativt få bivirkninger, men det skal tages dagligt, ellers er personen i fare for seglcellehændelser.

Personer, der tager hydroxyurinstof, skal have deres blodtal regelmæssigt overvåget. Hydroxyurea ser heller ikke ud til at fungere godt for nogle patienter.

Sådan fungerer seglcellegenerapi

Ideen bag seglcelleterapi er, at en person ville modtage en slags gen, der tillod deres røde blodlegemer at fungere normalt. Teoretisk vil dette gøre det muligt at helbrede sygdommen. Dette tager flere trin.

Fjernelse af stamceller

For det første ville den berørte person få fjernet nogle af deres egne stamceller. Afhængigt af den nøjagtige procedure kan dette omfatte at tage stamceller fra knoglemarven eller fra det cirkulerende blod. Stamceller er celler, der senere modnes til at blive røde blodlegemer. I modsætning til en knoglemarvstransplantation modtager en berørt person med denne genterapi deres egne behandlede stamceller.

Indsættelse af nyt gen

Forskere ville derefter indsætte genetisk materiale i disse stamceller i et laboratorium. Forskere har undersøgt et par forskellige gener at målrette mod. For eksempel ville forskeren i en model indsætte en “god version” af det berørte hæmoglobingen. I en anden model indsætter forskere et gen, der holder fosterhæmoglobin produceret.

I begge tilfælde bruges en del af en virus kaldet en vektor til at hjælpe med at indsætte det nye gen i stamcellerne. At høre, at forskere bruger en del af en virus, kan være skræmmende for nogle mennesker. Men vektoren er omhyggeligt forberedt, så der er ingen mulighed for at forårsage nogen form for sygdom. Forskere bruger bare disse dele af vira, fordi de allerede effektivt kan indsætte det nye gen i en persons DNA.

I begge tilfælde skal de nye stamceller være i stand til at producere røde blodlegemer, der fungerer normalt.

Kemoterapi

I mellemtiden får personen med seglcelle et par dage med kemoterapi. Dette kan være intenst, da det nedbryder individets immunsystem og kan forårsage andre bivirkninger. Ideen er at dræbe så mange af de resterende berørte stamceller som muligt.

Infusion af patientens egne stamceller med nyt gen

Dernæst ville patienten modtage en infusion af deres egne stamceller, dem der nu har fået den nye genetiske indsættelse. Ideen er, at de fleste af patientens stamceller nu ville være dem, der fremstiller røde blodlegemer, der ikke segl. Ideelt set ville dette kurere sygdommens symptomer.

Fordele ved genterapi

Den største fordel ved genterapi er, at det er en potentielt helbredende behandling som knoglemarvstransplantation. Efter behandlingen ville man ikke længere være i fare for sundhedskriser fra seglcelleanæmi.

Også nogle mennesker, der modtager stamcelletransplantationer, skal tage immunsuppressive lægemidler resten af ​​deres liv, hvilket kan have nogle betydelige bivirkninger. Folk, der modtager deres egne behandlede stamceller, behøver ikke gøre dette.

Risici

Et af hovedformålene med disse forsøg er at få en bedre idé om de risici eller bivirkninger, der kan komme med behandlingen.

Vi får ikke et fuldstændigt billede af risikoen ved denne terapi, før de kliniske forsøg er afsluttet.

Hvis igangværende kliniske forsøg viser, at risikoen er for signifikant, vil behandlingen ikke blive godkendt til generel brug. Men selvom nuværende kliniske forsøg ikke lykkes, kan en anden specifik type genterapi for seglcellesygdom muligvis blive godkendt.

Generelt er der dog en risiko for, at genterapi kan øge risikoen for at få kræft. Tidligere har andre genterapier under forskellige medicinske tilstande vist en sådan risiko såvel som en risiko for en række andre toksiske bivirkninger. Disse er ikke blevet observeret i de særlige genterapibehandlinger for seglceller, der for øjeblikket undersøges. Da teknikken er relativt ny, kan nogle af risiciene måske ikke let forudsiges.

Mange mennesker er også bekymrede over den kemoterapi, der er nødvendig til genterapi ved seglcelleanæmi. Dette kan forårsage en række forskellige bivirkninger som nedsat immunitet (hvilket fører til infektion), hårtab og infertilitet. Men kemoterapi er også en komponent i knoglemarvstransplantation.

Genterapitilgangen syntes at være god, da forskere prøvede det i musemodeller af seglceller. Et par mennesker har også haft en sådan behandling med succes.

Flere kliniske undersøgelser hos mennesker er nødvendige for at sikre, at det er sikkert og effektivt.

Potentielle omkostninger

En af de potentielle ulemper ved denne behandling er udgiften. Det anslås, at den fulde behandling kan koste mellem $ 500.000 til $ 700.000 fordelt på flere år. Dette kan dog i alt være billigere end at behandle de kroniske problemer fra sygdommen i flere årtier, for ikke at nævne de personlige fordele.

Forsikringsselskaber i USA kan være tøvende med at give medicinsk godkendelse til denne behandling. Det er ikke klart, hvor meget patienter personligt forventes at betale.

Et ord fra Verywell

Genterapi for seglcelleanæmi er stadig i sine tidlige stadier, men der er håb om, at den til sidst vil blive en succes. Hvis du er begejstret for denne idé, tøv ikke med at kontakte din læge for at se, om du muligvis kan blive inkluderet i tidlige forsøg. Eller du kan bare begynde at tænke over muligheden og se, hvordan forskningen skrider frem. Det er bedst ikke at forsømme dit helbred i mellemtiden - det er meget vigtigt, at mennesker med seglcelleanæmi får deres daglige behandling samt hyppige sundhedstjek.

Det er også vigtigt at søge behandling så hurtigt som muligt for eventuelle komplikationer. Tidlig indgriben er nøglen til at håndtere og styre din tilstand.