Hvad er ALK-positiv lungekræft?

ALK-positiv lungekræft er en type ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), hvor kræftcellerne har en mutation i det anaplastiske lymfom kinase (ALK) gen. Mutationen er en genomlejring - en unormal fusion af ALK og et andet gen, echinoderm mikrotubulus-associeret protein-lignende 4 (EML4). Denne fusion får celleenzymer (specialiserede proteiner) til at sende signaler til muterede kræftceller instruere dem om at opdele og formere sig hurtigere end normalt. Resultatet: spredning af lungekræft.

Som med andre typer lungekræft relateret til genetiske mutationer, kan ALK-omlejring nu behandles med målrettede terapilægemidler, så du kan styre din kræft. Dette har ført til bedre overlevelsesrater blandt patienter, der har stadium IV lungekræft.

ALK-positive lungekræft symptomer

ALK-mutationen er langt mest almindelig hos mennesker med lungeadenocarcinom, en type NSCLC.

Denne type kræft begynder normalt nær den ydre del af lungerne væk fra luftvejene. Symptomer begynder ofte ikke, før kræften har spredt sig mod midten af ​​lungerne. Når symptomer opstår, manifesterer de sig normalt med kronisk hoste og blodig sputum.

Unge kvinder og ikke-rygere, der måske aldrig har mistanke om, at de har kræft, kan udvikle ALK-mutationer. Det er meget almindeligt, at denne type kræft savnes, indtil den er i et avanceret stadium.

Når du er diagnosticeret med lungekræft, kan dine kræftceller biopsieres og testes for mutationen.

Årsager

ALK-omlægningen er til stede hos 3% til 5% procent af mennesker med NSCLC. Det kan lyde som et lille antal ved første øjekast, men i betragtning af antallet af mennesker, der diagnosticeres med lungekræft årligt, betyder det, at der er omkring 10.000 nyligt diagnosticerede tilfælde af ALK-positiv sygdom hvert år i USA.

Typerne af mutationer til stede i lungekræft varierer afhængigt af typen af ​​lungekræft. Mens ALK-mutationen er mest almindelig hos mennesker med lungeadenocarcinom, er ALK lungekræft i sjældne tilfælde blevet fundet i pladecellecarcinom i lungerne (en anden type NSCLC) og småcellet lungecancer.

Dette fusionsgen er ikke en arvelig mutation som BRCA-mutationer, som findes hos nogle mennesker med bryst og andre kræftformer. Mennesker, der har lungekræftceller, der er positive for EML4-ALK-fusionsgenet, blev ikke født med celler, der havde denne mutation og arvede ikke en tendens til at få denne mutation fra deres forældre.

I stedet er dette en erhvervet mutation, der udvikler sig i nogle celler på grund af en række faktorer. Eksempelvis kan eksponering for miljømæssige kræftfremkaldende stoffer skade gener og kromosomer og resultere i muterede celler.

Derudover er EML4-ALK-fusionsgenet ikke udelukkende relateret til lungekræft. Det kan også findes i neuroblastom og anaplastisk storcellet lymfom.

Risikofaktorer

Visse mennesker er mere tilbøjelige til at have kræftceller med ALK-fusionsgenet:

• Yngre patienter (55 år og derunder)
• Folk, der aldrig har røget (eller røget meget lidt)
• Kvinder
• De af østasiatiske etnicitet

I undersøgelser testede NSCLC-patienter under 40 år positive for EML4-ALK-fusionsgenet 34% af tiden sammenlignet med ca. 5% af mennesker i alle aldre med NSCLC.

Diagnose

En ALK-omlejring diagnosticeres ved genetisk testning (også kendt som molekylær profilering). Læger får en prøve af en lungetumor via en vævsbiopsi eller kan undersøge en blodprøve opnået via en flydende biopsi. Disse prøver kontrolleres for biomarkører, der viser, at ALK-mutationen er til stede.

Et par andre tests, der antyder, at en ALK-mutation kan være til stede, inkluderer:

• Blodarbejde: Carcinoembryonisk antigen (CEA), som er til stede i nogle typer kræft, har tendens til at være negativ eller til stede ved lave niveauer hos mennesker med ALK-mutationer.
• Radiologi: Billeddannelse af ALK-positiv lungekræft kan se anderledes ud end for andre typer NSCLC'er, hvilket kan hjælpe med direkte test for mutationen tidligt.

Hvem skal testes for en ALK-mutation?

Flere organisationer har arbejdet sammen om at udvikle retningslinjer for dette. Konsensus er, at alle patienter med avanceret stadium adenocarcinom skal testes for ALK og andre behandlingsbare genetiske mutationer, uanset køn, race, rygehistorie og andre risikofaktorer.

Nogle kræftlæger kan anbefale, at andre også gennemgår test, og andre insisterer på detalle sammendiagnosticeret med NSCLC gennemgår genetisk test.

Behandling

ALK-positiv lungekræft behandles med orale lægemidler, der arbejder for at krympe avancerede lungekræfttumorer.

De lægemidler, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at målrette mod ALK-positiv lungekræft kaldes ALK-hæmmere og inkluderer:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Hvis du har testet positivt for ALK-genomlejring, bruges ALK-hæmmere normalt i stedet for kemoterapi som det første behandlingsforløb. I nogle tilfælde kan læger anbefale, at man starter med kemoterapi og først begynder ALK-medicin, efter at behandlingen er stoppet med at virke.

Sådan fungerer ALK-hæmmere

Tyrosinkinaser er celleproteiner, der gør det muligt at sende signaler fra en celle til en anden.Tyrosinkinase-receptorer placeret på cellerne modtager disse signaler.

For at forstå, hvordan ALK-målrettet terapimedicin fungerer, skal du tænke på cellens tyrosinkinase-protein som en messenger, der sender en besked, der kun forstås af tyrosinkinase-receptoren. Hvis du har en ALK-mutation, har du den forkerte besked. Når den forkerte besked “indsættes”, sendes signaler til cellens vækstcenter, der fortæller kræftceller at dele sig uden at stoppe.

Kinase-hæmmermedicin virker ved at blokere receptoren - som om du udfyldte den med beton. Som et resultat bliver signalet, der fortæller kræftcellerne om at opdele og vokse, aldrig kommunikeret.

Det er vigtigt at huske på, at tyrosinkinasehæmmere ikke er en kur mod lungekræft, men snarere en behandling, der gør det muligt at holde en tumor i skak (ligesom medicin til diabetes kan kontrollere sygdommen, men vil ikke helbrede den). Man håber, at lungekræft i fremtiden kan behandles som andre kroniske sygdomme.

Tumorer kan håndteres i årevis med disse lægemidler, hvilket reducerer sandsynligheden for, at kræftcellerne spredes.

Modstand

Lungekræft reagerer oprindeligt meget godt på målrettet terapi medicin. Imidlertid bliver patienter næsten altid resistente over for medicin over tid.

Modstand kan udvikles inden for ni uger efter påbegyndelse af behandlingen, men for nogle mennesker kan medicin fortsat være effektiv i mange år.

Hvis du udvikler resistens over for en ALK-hæmmer, vil din læge prøve en ny medicin eller en kombination af medicin. Nye medikamenter undersøges fortsat i kliniske forsøg for mennesker, der udvikler resistens.

Medicin kan også være nødvendigt at justere, fordi kræft kan yderligere muteres over tid.

For eksempel er Lorbrena (loratinib) godkendt til personer, der tidligere er blevet behandlet med andre ALK-hæmmere. Det er en ALK-hæmmer, der bruges til at behandle nogle af de sekundære mutationer, der gør kræftresistente over for andre ALK-lægemidler. Det viste sig at være effektivt hos ca. halvdelen af ​​de mennesker, der var blevet resistente over for andre lægemidler i denne klasse. Medianens varighed var 12,5 måneder.

Komponenter af vitamin E kan påvirke nogle ALK-hæmmere markant. Tal med din læge, før du tager vitamin E eller andre kosttilskud, mens du gennemgår kræftbehandling.

Behandling Bivirkninger

Som andre kræftmedicin har ALK-hæmmere bivirkninger. Disse skal være milde sammenlignet med bivirkningerne ved kemoterapi, men de kan stadig være ubehagelige og forstyrre hverdagen.

Almindelige bivirkninger ved Xalkori (crizotinib) inkluderer:

• Synsforstyrrelser
• Kvalme
• Diarré
• Opkast
• Ødem
• Forstoppelse
• Forhøjede transaminaser (relateret til leverskade)
• Træthed
• Nedsat appetit
• Øvre luftvejsinfektion
• Svimmelhed
• Neuropati

En anden sjælden, men alvorlig bivirkning, der er blevet bemærket, er udviklingen af ​​interstitiel lungesygdom, som kan være dødelig.

Koste

De nyere medicin, der er målrettet mod abnormiteter i kræftceller som ALK-mutationer, kommer ofte med en stejl pris. Men der er muligheder.

For dem, der ikke har forsikring, er der offentlige såvel som private programmer, der kan hjælpe. For dem med forsikring kan copay-hjælpeprogrammer måske hjælpe med at dække omkostninger.

I nogle tilfælde kan producenten af ​​lægemidlet muligvis levere medicin til en reduceret pris. Og vigtigst af alt kan du muligvis modtage gratis behandling, hvis du deltager i et klinisk forsøg.

Prognose

Mens den samlede femårige overlevelsesrate for NSCLC er ca. 25% og kun 2 til 7% for avanceret lungekræft, har forskere fundet, at medianoverlevelsen for mennesker med trin 4 ALK-positiv lungekræft er 6,8 år med den rigtige Denne overlevelsesrate var sandt selv for dem, hvis lungekræft havde spredt sig til hjernen (hjernemetastaser).

En undersøgelse offentliggjort iDetNew England Journal of Medicinefandt, at behandling med Xalkori (crizotinib) resulterer i en median progressionsfri overlevelse på ca. 10 måneder. Der er omtrent 50-60% responsrate på lægemidlet. Dette er et dramatisk fund, fordi deltagerne i undersøgelsen allerede ikke havde vist fremskridt inden for kemoterapi og havde en forventet svarprocent på 10% med en forventet gennemsnitlig progressionsfri overlevelse på omkring tre måneder.

Mens undersøgelser ikke viser stigninger i den samlede overlevelse for alle ALK-omlejringsbehandlinger, er der en klar forbedring af livskvaliteten, der tilbydes med disse lægemidler, og muligheden for at leve progression-fri uden alvorlige bivirkninger.

Et ord fra Verywell

Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft, skal du diskutere dine muligheder for genetisk test for at teste med din læge. Der er en række genetiske tests tilgængelige, og nogle gange kan resultaterne hjælpe med at guide behandlingen. Hvis det er muligt, overvej at gå til et kræftcenter, der ser en stor mængde lungekræftpatienter, så du kan få adgang til de mest avancerede test- og behandlingsmuligheder samt eksperimentel behandling, hvis du er interesseret i det.