Forståelse af tab af heterozygositet og hvordan det påvirker kræft

Tab af heterozygositet (LOH) henviser til en bestemt type genetisk mutation, hvor der er tab af en normal kopi af et gen eller en gruppe af gener. I nogle tilfælde kan tab af heterozygositet bidrage til udviklingen af ​​kræft.

LOH af bestemte gener er forbundet med specifikke kræfttyper, såsom kolorektal cancer og småcellet lungecancer. LOH er også særlig signifikant hos personer, der har arvet en disposition for kræft.

Hvad er heterozygositet?

Du arver dit genetiske materiale (DNA) fra dine forældre, som indeholder de oplysninger, der er nødvendige for din krop til at fremstille de mange proteiner, den har brug for. Dine gener, som er specifikke DNA-segmenter, koder for denne nødvendige information. Forskere vurderer, at der er cirka 19.000 til 22.000 forskellige gener kodet i dette DNA, og næsten alle dine celler indeholder en kopi.

Gener kan have små variationer, der bidrager til forskelle mellem mennesker. Disse genetiske variationer kaldes "alleler". For de fleste gener (med undtagelse af kønskromosomer) skal du arve to kopier: en fra din mor og en fra din far.

Hvis en person har to af de samme variationer af det samme gen, kaldes de homozygote for den allel. Hvis en person har to forskellige variationer af dette gen, kaldes de heterozygot for den allel.

Der er mange forskellige genetiske tilstande forårsaget af unormale genvariationer. Nogle af disse forekommer kun hos mennesker, der er homozygote for det unormale gen (med to kopier), mens andre forekommer hos mennesker, der kun har en kopi af det unormale gen (heterozygot).

Hvad er tab af heterozygositet?

I LOH går et gen eller en hel gruppe nabogener tabt og findes ikke længere inde i den berørte celle. Dette kunne ske, når den del af DNA'et ved et uheld slettes, måske når cellen gennemgår normal opdeling og replikering.

Genet er muligvis helt væk, eller en del af det kan være flyttet til et andet sted på DNA'et. I begge tilfælde kan proteinet kodet af genet ikke fremstilles korrekt. I stedet for at have to forskellige versioner af det samme gen til stede (heterozygositet) er en kopi af genet nu væk. Derfor kaldes dettabaf heterozygositet.

Det er let at forveksle LOH med homozygositet. Men mennesker, der er homozygote for et gen, har to meget ens kopier af det samme gen, mens mennesker med LOH kun har en kopi.

Karcinogeners rolle

Kræftfremkaldende stoffer kan gøre LOH og andre typer genetiske fejl mere tilbøjelige til at forekomme. Kræftfremkaldende stoffer er stoffer, der kan beskadige dit DNA direkte eller indirekte. Nogle almindelige kilder til kræftfremkaldende stoffer er rygning, asbest og ultraviolet lys fra solen. Eksponering for disse kræftfremkaldende stoffer øger chancen for, at LOH vil ske.

LOH og kræft

LOH er en meget almindelig begivenhed i processen med onkogenese, den proces, hvorved en normal celle bliver til kræft og begynder at replikere unormalt. Det er en af ​​de typer genetiske mutationer, der kan spille en rolle i kræftudviklingen.

Kræftceller viser normalt flere typer genetiske ændringer — LOH i en eller flere gener kan være en af ​​disse ændringer, der skal forekomme. LOH kan være til stede i både arvelige kræftsyndromer og i andre typer kræft.

Der er mindst et par forskellige måder, som LOH kan være problematisk på. Nogle gange efter at LOH opstår, kan cellen ikke få nok af det normale protein fra det resterende gen. Andre gange er der en dårlig mutation i det resterende gen - det kan enten være til stede fra fødslen eller forekomme senere. I begge tilfælde kan der ikke fremstilles tilstrækkeligt normalt protein fra det nødvendige gen.

Nogle gener kan gå tabt for LOH uden at forårsage et problem. Imidlertid er LOH i specifikke typer gener mere bekymrende. Disse gener, kaldet tumorsuppressorgener, er meget vigtige gener til kræftforebyggelse, og de arbejder normalt med at regulere cellecyklussen. De sørger for, at cellen ikke replikerer og deler sig unødigt.

Når tumorsuppressorgener er fraværende eller ikke-funktionelle på grund af LOH, kan cellen begynde at dele sig unormalt og blive kræft.

LOH menes at forekomme i mange forskellige kræftformer. Forskere har imidlertid opdaget, at LOH, især gener, er meget almindelige i specifikke kræfttyper. Nogle eksempler er:

• APC-genet (ofte fundet i kolorektal carcinom)
• PTEN-genet (ofte fundet i prostatacancer og glioblastom)
• RB1-genet (ofte fundet i retinoblastom, brystcarcinom og osteosarkom)

Mutationer såsom LOH i andre tumorundertrykkende gener såsom p53 menes at være til stede i mange forskellige individer med mange forskellige kræftformer. Generelt menes LOH for et eller andet gen at være relativt almindeligt i kræft af alle typer.

LOH og arvelige kræftformer

Selvom LOH ses i en række forskellige kræftformer, kan det være særlig vigtigt for visse arvelige kræftformer.

Hvis en person har en arvelig kræftforstyrrelse, kan de flere familiemedlemmer med samme type kræft og have en højere risiko for at få kræft i en yngre alder. Dette sker ofte, fordi en person har arvet et eller flere defekte gener fra deres forældre. Mange mennesker er mest fortrolige med arvelige kræftformer, der forekommer hos nogle mennesker med brystkræft.

Det antages for eksempel, at mange tilfælde af retinoblastom skyldes en arvelig kræftforstyrrelse. Personen kan arve en dårlig kopi af et RB1-gen (et vigtigt tumorundertrykkende gen), men hun arver også en god kopi fra sin anden forælder. Hvis LOH forekommer og eliminerer kopien af ​​det gode gen, vil hun sandsynligvis udvikle retinoblastom.

Enkeltpersoner i disse tilfælde udvikler ofte flere tumorer i en ung alder.

LOH og kræftbehandling

Mange mennesker er ikke klar over, at udtrykket "kræft" henviser til en stor og forskelligartet gruppe af sygdomme. Selv kræft i det samme organ kan have forskellige fysiske og genetiske egenskaber. Måske vigtigere, forskellige typer kræftformer kan reagere forskelligt på kræftbehandlinger.

Forskere begynder at udvikle specifikke behandlinger, der hjælper med at behandle kræft forårsaget af bestemte typer mutationer, såsom for mennesker med specifikke former for kronisk myeloid leukæmi.

Da forskere forstår mere om de forskellige undertyper af kræft forårsaget af forskellige mutationer, vil dette føre til mere personlig og specifikt skræddersyet kræftbehandling. Dette medicinske område kaldes præcisionsmedicin.

For det meste er forskning stadig i sine tidlige faser. I øjeblikket er det normalt kun mennesker med visse typer kræft, såsom nogle lungekræftformer, der drager fordel af at få deres tumor genetisk sekventeret. Dette kan dog blive mere almindeligt efterhånden som sekventeringsteknikker bliver mere strømlinede, og når flere behandlinger bliver tilgængelige mennesker med specifikke mutationer.

Som et andet eksempel kan det give mening for mennesker med visse former for gliom at få information om mutationerne i deres kræftceller. Nogle beviser tyder på, at mennesker, der har et gliom og en bestemt type LOH (betegnet 1p / 19q), kan reagere bedre, hvis de har stråling ud over standard kemoterapibehandlinger.

Efterhånden som der læres mere om de specifikke typer LOH og andre genetiske problemer, der findes i kræft, vil forskere sandsynligvis udvikle mere og mere målrettede behandlinger. Fordi LOH er en så almindelig forekomst i kræft, er det sandsynligt, at behandlinger, der sigter mod adressering af specifikke tilfælde af LOH, kan blive mere almindelige i fremtiden. Nye innovationer forekommer hvert år på dette område.

Et ord fra Verywell

LOH og kræftgenetik er komplekse emner, så det er normalt ikke først at forstå alt. Tøv ikke med at spørge din læge, om sekventering af din kræftgenetik giver mening i din særlige situation. I nogle tilfælde kan det ikke være nyttigt, fordi det ikke ændrer din behandling. I nogle situationer kan det dog være nyttigt at udføre en sådan test.