Typer af B-celle lymfom

Lymfomer er kræft i lymfocytterne, en gruppe hvide blodlegemer, der spiller en nøglerolle i immunsystemet. Forskellige typer lymfocytter (for eksempel B-celler, T-celler og NK-celler) kan give anledning til forskellige lymfomer. De lymfomer, der dannes i trinene med B-lymfocytudvikling, kaldes B-celle lymfomer. Folk lærer, hvilke af de mange typer B-celle lymfom de har under deres diagnose og evaluering.

To af de mest almindelige B-celle lymfomer er diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og follikulært lymfom. Begge kan forårsage forstørrelse af en eller flere lymfeknuder ud over andre tegn og symptomer.

Hero Images / Getty Images

Hovedtyper

De to hovedkategorier af lymfom er Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom. B-celler og deres afstamning er vigtige i begge kategorier af lymfom. Faktisk er de fleste ikke-Hodgkin lymfomer (ca. 85%) B-celle lymfomer. Selvom Hodgkin-lymfomer typisk også involverer B-celler, betragtes de ofte separat, delvis af historiske årsager.

Hovedtyperne af B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) er anført her sammen med estimater for antallet af nye tilfælde, der årligt forventes i USA:

• Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL): Mere end 18.000 nye tilfælde
• Follikulært lymfom (FL): 15.000 nye tilfælde
• Marginalzonelymfomer (MZL): 6.000 nye tilfælde
• Mantelcellelymfom (MCL): 4.000-5.000 nye tilfælde
• Lille lymfocytisk lymfom (SLL) / kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL): Ca. 2.100 tilfælde årligt til stede medikke-leukæmiskbillede (SLL)

I dag betragtes SLL og CLL ofte som to former for samme malignitet. SLL betegner sygdom med overvægt i lymfeknuderne (lymfom), mens CLL henviser til overvejelsen af ​​de maligne hvide blodlegemer i kredsløbet (leukæmi). SLL er meget mindre almindelig end CLL.

Sjældne typer

• Burkitt lymfom
• Waldenstrom macroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom)
• Primært lymfom i centralnervesystemet
• Primært intraokulært lymfom
• Kutant lymfom, B-celletype
• En håndfuld sjældne B-celle lymfomer, der tidligere var inkluderet som undertyper af DLBCL, men nu er opført separat i Verdenssundhedsorganisationens klassificeringssystem
• Hårcelle leukæmi betragtes som et sjældent B-celle lymfom på trods af navnet

Hvad fortæller typen dig?

På trods af deres fælles cellelinie kan B-celle lymfomer adskille sig markant i deres aggressivitet, kliniske forløb, reaktion på behandling og prognose. Nogle B-celle lymfomer kan helbredes, mens andre endnu ikke har nogen kur.

Undertiden kan undergrupper eller underkategorier af B-celle lymfom være mere fortællende end hovedklassificeringen. For eksempel producerer "den indolente delmængde af MCL" muligvis ikke symptomer i årevis og kræver muligvis ikke øjeblikkelig behandling; der henviser til, at aggressive former for MCL kræver intensiv behandling, så en person kan overleve ud over et par år, for forhåbentlig at leve længe nok til at se det næste behandlingsgennembrud.

Et andet eksempel på den samme B-celle lymfom type, der opfører sig forskelligt af individet, forekommer med DLBCL. Nogle mennesker med DLBCL har et fremragende svar på intensiv terapi, sådan at de helbredes. Desværre er dette ikke tilfældet for alle.

For personen med lymfom er typen af ​​B-celle lymfom vigtig, men iscenesættelse og prognostisk score (ser på de cellulære og kliniske risikofaktorer) er også nøglen til at hjælpe dig og din læge med at planlægge fremtiden og evaluere dit bedste muligheder for behandling.

NHL er typisk opdelt efter typer iindolentelleraggressivmaligniteter dette gælder også specifikt for mange B-celle lymfomer. Indolente lymfomer vokser typisk langsommere, mens aggressive lymfomer har tendens til at vokse hurtigere.

Indolente B-celle lymfomer

For at generalisere har indolente B-celle lymfomer tendens til at have en relativt god prognose med lange overlevelsestider, men de kan ikke helbredes i avancerede stadier. Med indolente lymfomer er der også en mulighed for, at hvad der begynder som en indolent sygdom senere vil transformere sig til at blive en mere aggressiv sygdom. Dette kan ske relativt hurtigt efter diagnosen, årtier efter diagnosen, eller i det hele taget i tilfælde af mange mennesker med uformelle B-celle lymfomer.

To eksempler på indolente B-celle lymfomer er follikulært lymfom og lille lymfocytisk lymfom.

Follikulært lymfom

Follikulært lymfom og indolent lymfom vokser ofte langsomt og reagerer godt på behandlingen, men det er meget svært at helbrede, og det kommer normalt tilbage efter behandling.

Mange mennesker med follikulært lymfom kan leve lange liv. Visse tilfælde af follikulært lymfom, der ikke forårsager andre problemer end let hævede lymfeknuder, behøver muligvis ikke engang behandling. Nogle mennesker med follikulært lymfom har aldrig brug for behandling overhovedet, og for dem der gør det, kan det gå flere år, før behandling er nødvendig.

Desværre har sygdommen en dårligere prognose i en undergruppe af mennesker med follikulært lymfom. Cirka 20% af patienterne med fase II, III og IV follikulært lymfom vil komme tilbage inden for to år efter frontlinjeterapi, og prognosen er ikke så god i disse tilfælde.

Lille lymfocytisk lymfom (lymfomversionen af ​​CLL)

Lille lymfocytisk lymfom er et andet uformelt B-celle lymfom. Det ligner meget kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), bortset fra at sygdommen har tendens til at være placeret i lymfeknuderne.

Ofte påvirkes mere end en gruppe lymfeknuder i SLL.Kræftcellerne kan også være til stede i andre områder såsom blod eller knoglemarv, men i mindre grad end i CLL.

Som det er karakteristisk for indolent lymfom, lever mange patienter med SLL med deres malignitet i årevis, og i sidste ende forsvinder af grunde, der er fuldstændig uden relation til maligniteten.

Aggressive B-celle lymfomer

Selvom udtrykket "aggressiv" lyder som om det altid ville være dårligt, reagerer nogle aggressive B-celle lymfomer meget godt på behandlingen og kan endda helbredes med intensiv kemoimmunoterapi - det vil sige behandling med kemoterapi plus antistofbehandling. Andre aggressive lymfomer er sværere at kontrollere; Målet bliver at opnå remission i en årrække, måske 5-10 år, opretholde livskvalitet og håbe, at gennembrud i behandlingen sker, når tilbagefaldet opstår.

Diffust stort B-celle lymfom

Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), den mest almindelige (aggressive) form for NHL, har tendens til at vokse hurtigt. Selvom det kan forekomme i barndommen, øges antallet af DLBCL med alderen, og de fleste patienter er over 60 år ved diagnosen.

Det starter normalt dybt inde i kroppen i lymfeknuder, selvom DLBCL kan udvikle sig i områder uden for lymfeknuderne, såsom mave-tarmkanalen, testiklerne, skjoldbruskkirtlen, huden, brystet, knoglen eller hjernen. På det tidspunkt, hvor det diagnosticeres, kan DLBCL være til stede på kun et sted eller flere pletter i hele kroppen.

På trods af at være et aggressivt lymfom betragtes DLBCL som potentielt helbredelig. Den valgte behandling er normalt kemoimmunterapi. Ofte gives kemoterapi i et regime med fire lægemidler kendt som CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison) plus det monoklonale antistof rituximab.

Kendt som R-CHOP, er dette regime typisk givet i cyklusser med tre ugers mellemrum med forskellige tidsplaner. Den særlige behandling, dens intensitet og varighed afhænger af sygdomsstadiet, risikoen for malignitet og individuelle patients karakteristika.

DLBCL kan helbredes hos ca. halvdelen af ​​alle patienter, men sygdomsstadiet og den prognostiske score (IPI-score, som estimerer sygdomsrisiko) kan have en stor effekt på dette. Patienter med lavere stadier og lavere IPI-score har tendens til at have bedre overlevelsesrater. Samlet set vil omkring tre ud af fire personer ikke have nogen tegn på sygdom efter den indledende behandling, og mange helbredes.

Mantelcelle lymfom

Mantelcellelymfom (MCL) er et andet lymfom, der typisk er aggressivt. Det påvirker flere mænd end kvinder og har tendens til at blive diagnosticeret hos personer ældre end 60 år.

Der er en delmængde af MCL, der opfører sig mere som et indolent lymfom, hvor en vagt- og ventestrategi i første omgang kan være passende. Tværtimod gælder den blastoide variant af MCL, en meget aggressiv form for sygdommen.

Mennesker med blastoidvarianten af ​​MCL, som er yngre og ellers sunde, behandles normalt aggressivt, typisk med rituximab plus fraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason (også kendt som R-Hyper-CVAD-regimen) efterfulgt af autolog stamcelletransplantation, eller ASCT.

CNS-profylakse eller administration af anticancermidler, der kan trænge ind i centralnervesystemet, kan også overvejes hos en person med en blastoid variant af MC. ASCT eller endog allogen stamcelletransplantation kan overvejes efter den indledende behandlingsrunde for at inducere remission.

Hvordan type bestemmes

En række værktøjer hjælper med at bestemme lymfom-typen. Disse inkluderer det mikroskopiske udseende af de maligne celler, som ofte er taget fra en lymfeknudebiopsi, samt værktøjer, der detekterer tilstedeværelsen eller fraværet af overflademarkører på de involverede lymfocytter. Genetisk test af kræftcellerne bruges også ofte til at finjustere evalueringen, især når sikker tilstedeværelse af mutationer kan være vigtig for diagnose og behandling.

En teknik kendt som immunhistokemi hjælper med at skelne mellem typerne af B-celle lymfom ved at detektere proteinmarkører eller CD-markører på overfladen af ​​de ondartede celler. Ikke alle maligniteter af en bestemt lymfom-type vil altid udgøre de samme markører, men analyse af disse markører kan hjælpe med at indsnævre feltet diagnostisk.

CD5 og CD10 hjælper med at sortere B-celle lymfomtyper:

• Klassiske eksempler på CD5 + / CD10- B-celle lymfomer (de har CD5 markør, men mangler CD10 markør) er lille lymfocytisk lymfom og kappe celle lymfom.
• Klassiske eksempler på CD5 + / CD10 + B-celle lymfomer, der udtrykker, er follikulært lymfom og Burkitt lymfom. Hårcelle leukæmi og kappe celle lymfom kan lejlighedsvis være positive for CD10. Nogle former for DLBCL kan også være CD10-positive. Positivt CD10-ekspression i mere end 30 procent af kræftceller klassificerer en patient med DLBCL som en bestemt undertype (GC eller germinal center type), som har en bedre samlet overlevelsesrate end den ikke-GC-fænotype.
• Klassiske eksempler på CD5- / CD10-, modne B-celle lymfomer med lille celle størrelse inkluderer marginalzones lymfomer (med MALT lymfom den mest almindelige form), Waldenstrom makroglobulinæmi og hårcelleleukæmi. De fleste DLBCL'er i kategorien "ikke andetsteds specificeret" er også negative for både CD5 og CD10.

Målretning mod forskellige typer B-celle lymfom

På trods af mange vigtige forskelle i B-celle lymfomer er der også flere vigtige ligheder. Disse kræftformer har tendens til at efterligne stadierne af normale B-celler, når de udvikler sig og modnes. I hvilket omfang de efterligner disse faser er en stor del af lymfomnavngivnings- og klassificeringssystemet.

Derudover gør behandlinger for mennesker med B-celle lymfom brug af nogle af de delte mål, der stammer fra den sunde B-lymfocyt og dens "stamtræ". Disse mål inkluderer overflademarkører (fx CD20-antigenet) og også cellesignaliseringsmekanismer (f.eks. B-cellereceptorsignalering og BCL-2-signalering).

CD20-markøren og Rituximab

Sunde B-lymfocytter har et antigen eller markør på overfladen kaldet CD20, og det samme gør mange af B-celle lymfomer. Antistoffer, der er specifikke for dette overfladeantigen, kan administreres til patienter med B-celle lymfomer enten som en del af deres behandling sammen med kemoterapi eller i nogle tilfælde som den eneste behandling (anti-CD20 monoterapi). Antistofferne binder til CD20 fra de maligne (og normale) B-celler og fører til udtømning af B-celler og hjælper således med at ødelægge tumoren.

Rituximab og obinutuzumab er begge anti-CD20 monoklonale antistoffer (laboratorieudviklede, identiske kloner af antistoffer, der er fremstillet til at målrette mod CD20-antigenet). Rituximab var det første CD20-antistof, der blev meget udbredt. Siden godkendelse af tilbagefald / ildfast NHL i 1997 er rituximab blevet vedtaget til behandling af mange B-celle maligniteter såvel som autoimmune tilstande, herunder reumatoid arthritis.

Rituximab har en rolle i behandlingen af ​​indolente B-celle lymfomer, såsom follikulært lymfom og marginal zone lymfom; og også i aggressive B-celle lymfomer som DLBCL og MCL. Risici med anti-CD20 monoklonale antistoffer inkluderer dem, der er forbundet med nyreproblemer på grund af tumordestruktion, kendt som tumorlysesyndrom.

B-Cell Receptor (BCR) Signalering og Ibrutinib

Hvad B-celler gør i deres normale, daglige liv er tæt forbundet med funktionen af ​​deres B-cellereceptor (BCR). Denne receptor er som et immunforsvar "smag" af antigener.

Receptoren har både smagskomponenten og en signalkomponent. Når det rigtige antigen binder til receptors smagsbestanddel, udløser det en række kædereaktioner, hvilket i sidste ende fører til B-celle-signalering. Hvis antigenet er fra en infektiøs fremmed indtrænger, er denne B-celle-signalering en god ting, der får B-cellen til at øge aktiviteter, der kan være nyttige til bekæmpelse af infektion.

Imidlertid kaprer B-celle lymfomer ofte denne normale BCR signalvej for at drage fordel af denne allerede eksisterende mekanisme til B-celle reproduktion og overlevelse. Der er således opstået nyere behandlingsstrategier i de senere år for at målrette og blokere denne signalering.

Bruton tyrosinkinase (BTK) -hæmmere ibrutinib og acalabrutinib virker ved at blokere Bruton tyrosinkinaseenzymet. BTK er et enzym, der transmitterer signaler fra en række celleoverflademolekyler, herunder B-celle-receptoren, men også receptorer, der fungerer som målingsapparater, der fortæller B-cellen, hvor de skal rejse.

Ibrutinib har revolutioneret behandlingen af ​​B-celle maligniteter såsom CLL / SIL og Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib anvendes også i visse indstillinger til patienter med tidligere behandlet B-celle lymfom (dvs. MCL og MZL).

Acalabrutinib blokerer også BTK og er godkendt til tidligere behandlet MCL. Mens BTK-hæmning har været et stort fremskridt og generelt tolereres godt, er der en risikoprofil, der tages i betragtning, og andre muligheder kan overvejes for personer, der har samtidige hjerteproblemer, arytmier eller som er i risiko for større blødninger begivenheder.

BCL-2 Signalering og Venetoclax

Ud over BCR-signalering har B-celle lymfomer længe været kendt for at kapre BCL-2-signalering. B-celle leukæmi / lymfom-2 (BCL-2) proteinfamiliemedlemmer er nøgleregulatorer for den programmerede celledødsveje (apoptose). Overekspression af BCL-2 er blevet demonstreret i CLL, hvor BCL-2-signalering hjælper tumorcelleoverlevelse og har været forbundet med resistens over for kemoterapi.

I follikulært lymfom har anslået 90 procent af patienterne en genetisk ændring i tumorceller, der menes at forårsage overekspression af BCL-2-protein. Mere end 40 procent af diffuse store B-celle-lymfompatienter blev kategoriseret som relativt høje BCL-2-ekspression.

Venetoclax er en behandling, der blokerer BCL-2 og er godkendt til CLL, med mange forsøg, der undersøger yderligere potentielle anvendelser til behandling af andre B-celle maligniteter. Venetoclax hjælper med at gendanne processen med programmeret celledød ved at binde direkte til BCL-2-proteinet. Laboratoriedata har vist, at venetoclax har celledræbende aktivitet mod celler, der bruges til at studere follikulært lymfom, MCL og DLBCL, men dets anvendelse i disse maligniteter betragtes som undersøgelsesmæssig på dette tidspunkt.

Ligesom andre målrettede terapier er venetoklax muligvis ikke den rigtige mulighed for alle patienter med de relevante maligniteter. For dem med nyreproblemer kan læger f.eks. Være nødt til at afbalancere risikoen for en forværring af disse problemer med venetoklax på grund af en tilstand kendt som tumorlysesyndrom.

Et ord fra Verywell

Jo mere du kender til den specifikke type B-celle lymfom, der påvirker dig eller en elsket, jo mere effektivt vil du være i stand til at samarbejde med dit sundhedspleje team for fælles beslutningstagning. Der er virkelig en verden af ​​mangfoldighed på tværs af de forskellige typer B-celle lymfom. Der kan imidlertid findes fælles grund i, at fremskridt i behandlingen af ​​en type B-celle lymfom har potentialet til at være anvendelige på andre typer på grund af delte molekylære mål.