Det er ikke ualmindeligt, at brystkræft er østrogen-receptor-positiv (ER +), progesteron-receptor-positiv (PgR +),ogHER2 / neu-positiv (HER2 +) - hvad der kaldes tredobbelt positiv brystkræft. Mens der er en vis kontrovers over, at triple-positiv brystkræft er en særpræget undertype af sygdommen, ser disse kræftformer ud til at virke anderledes end andre brystkræft med hensyn til både celleopførsel og respons på behandlingen.
At kende hormonreceptorstatus for din tumor er bydende nødvendigt, fordi det hjælper dig og din læge med at træffe de bedste beslutninger om dit behandlingsforløb. Med tredobbelt positiv brystkræft er dette dog ofte mere kompliceret, end det kan synes.
Vejledning til diskussion af brystkræft
Få vores udskrivningsguide til din næste læges aftale for at hjælpe dig med at stille de rigtige spørgsmål.
Download PDF E-mail guiden
Send til dig selv eller en elsket.
TilmeldeDenne læge diskussionsvejledning er sendt til {{form.email}}.
Der opstod en fejl. Prøv igen.
Tumoradfærd
Normale brystceller har østrogen og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) receptorer. I tilfælde af receptorpositive tumorer er der et signifikant øget antal af disse receptorer. En mutation eller et øget antal gener (genamplifikation) resulterer i denne overproduktion.
Når østrogen binder til østrogenreceptorer, stimulerer det væksten af cellen. Med HER2 er det vækstfaktorer, der binder til receptoren for at stimulere vækst.
Med tredobbelt positiv brystkræft er begge i spil.
Wilson Araujo / iStock-fotoUdbredelse
Det antages, at omkring 20 procent til 25 procent af brystkræft (15 procent til 30 procent i nogle undersøgelser) er HER2-positive. Cirka 70 procent af brystkræft er østrogenreceptor-positive, hvoraf de fleste også er progesteron-receptor-positive.
Af kræftformer, der er HER2-positive, er omkring 50 procent også østrogenreceptorpositive, selvom østrogenreceptorenudtryk kan være på lavere niveauer.
Samlet set kan ca. 10 procent af tumorer ved fradrag betragtes som tredobbelt positive, selvom store studier, der ser på epidemiologien, mangler. Derudover kan graden af østrogenpositivitet variere mellem disse tumorer.
Triple-Positive vs. HER2 +
Brystkræft, der er HER2-positiv, kan variere markant fra hinanden. Generelt har tumorer, der er HER2-positive, en tendens til at være mere aggressive, har lavere overlevelsesrate og reagerer ikke ofte på hormonbehandling.
HER2-positive tumorer, der også er østrogenreceptor-positive (tredobbelt-positive), kan dog opføre sig mere som østrogenreceptor-positive tumorer og HER2-negativtumorer, der er mindre aggressive og mere lydhøre over for hormonbehandling.
Der er også ligheder mellem triple-positiv og triple-negativ brystkræft.
Triple-Positive vs. ER +
Tumorer, der er tredobbelt positive, har tendens til at være mere aggressive end dem, der er ER + alene. Hormonbehandling kan være mindre effektiv, og kemoterapi, i det mindste med tidlige stadietumorer, kan være mindre effektiv.
Triple-positive brystkræft er også mere tilbøjelige til at have positive lymfeknuder end dem, der er østrogen-receptor-positive alene.
Triple-Positive vs. Triple-Negative
Ved første øjekast ser det ud til, at tredobbelt positiv brystkræft vil tilbyde den bedste prognose, efterfulgt af tumorer, der er østrogenreceptor-positive eller HER2-positive, og tredobbelte negative tumorer med de værste resultater. Det ser dog ikke ud til at være tilfældet. Mens nogle tredobbelte positive tumorer virker mere som ER + tumorer, viser nogle af disse tumorer ligheder med tredobbelte negative tumorer, idet de er mere aggressive, forekommer hos yngre mennesker, har højere tumorkvaliteter ved diagnosen og udgør en større sandsynlighed for at gentage begge lokalt, regionalt og metastatisk.
Behandlingsmetoder
Det ser ud til, at tumorer, der både er østrogenreceptor og HER2-positive, vil reagere dobbelt så godt på behandlingen. Desværre er dette ikke tilfældet. For nogle tumorer kan brug af disse to terapier sammen forårsage overbehandling og øge risikoen for bivirkninger. Men selv når begge behandlinger er angivet, er de mindre effektive.
Undersøgelser af tidlige brystkræft har fundet mindre fordel af HER2-målrettet behandling, når niveauet af begge receptorer er højt. Dette er de tumorer, der opfører sig mere som ER + / HER2 neg (luminal A) tumorer.
Men den reducerede effektivitet af hormonbehandlinger er også blevet bemærket.
Problemer med modstand
Kræft, der er tredobbelt-positivt, kan opføre sig anderledes end forventet baseret på HER2- eller østrogenreceptorpositivitet alene og kan blive påvirket af forholdet mellem disse receptorer. Denne interaktion mellem receptorer kaldes forskere "krydstale".
Overhør mellem HER2 og ER kan muligvis arbejde for at signalere hormonresistens. Med andre ord kan kommunikation mellem receptorer (siger HER2 og ER) resultere i, at antiøstrogenbehandling er mindre effektiv i tredobbelt positive tumorer.
På en lignende måde kan aktivering af østrogenreceptorsignalering (relateret til at være ER +) resultere i resistens over for HER2-målrettede terapier. Dette kunne forklare nogle af variationerne i HER2-positive tumorer, hvoraf nogle reagerer meget bedre end andre på HER2-blokerende lægemidler.
Det kan være denne "krydstale", der forklarer, hvorfor reaktioner på hormonbehandling eller HER2-målrettet behandling ikke altid er, hvad man kan forvente.
Det menes, at anvendelse af kombinationen af HER2-terapi (for eksempel Herceptin) og hormonbehandling, såsom Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), dog kan genskabe noget af østrogenreceptorresistensen over for hormonbehandling.
Derudover fungerer nogle brystkræft kemoterapiregimer bedre eller dårligere for HER2 positive tumorer. Men mens kemoterapi kan være mindre fordelagtig med sygdom i et tidligt stadium, er det en stor fordel ved metastatisk sygdom.
Metastatisk tredobbelt-positiv kræft
Metastatisk tredobbelt positiv brystkræft behandles normalt forskelligt fra metastatisk HER2-positiv brystkræft. I modsætning til tumorer, der er HER2-positive alene, synes der at være en klar og signifikant overlevelsesfordel ved at bruge kemoterapi sammen med HER2-blokerende terapi. Dette kan efterfølges af hormonbehandling (såsom en aromatasehæmmer).
Prognose
Da der er få undersøgelser af dette, er det svært at forudsige prognosen for tredobbelt positiv brystkræft. Opførsel og respons hos mange af disse tumorer svarer til østrogen-positive / HER2-negative tumorer, hvilket tyder på en god prognose.
Når det er sagt, kan potentiel krydstale mellem HER2- og østrogenreceptorerne føre til resistens over for både hormonelle og HER2-målrettede behandlinger.
Det ser ud til, at prognosen kan være bedre for kvinder med tredobbelte positive tumorer, der er postmenopausale. I en undersøgelse, der sammenlignede hvide / ikke-spanske kvinder med spanske og asiatiske kvinder, viste det sig, at asiatiske og stillehavsboere havde lavere dødelighed end hvide / ikke-spanske kvinder med tredobbelt positive tumorer.
Et ord fra Verywell
Der er usikkerhed om den bedste behandlingsmetode for triple-positive tumorer, og det ser ud til, at der er forskellige undergrupper baseret på ekspressionsgraden af ER og mere. Derudover er potentialet for nedsat respons på lægemidler, der er målrettet mod en type, et problem. Yderligere forskning er nødvendig for at lede efter svar samt måder at reducere krydstale, der fører til modstand.