Knoldsklerose: En sjælden årsag til godartede tumorer

Knoldsklerose (aka tuberøs sklerosekompleks) er en sjælden genetisk sygdom, der får godartede tumorer til at vokse i forskellige organsystemer, herunder hjerne, nyrer, hjerte, lunger, øjne, lever, bugspytkirtel og hud. Disse tumorer kan resultere i udviklingsforsinkelse, krampeanfald, nyresygdom og mere; dog afhænger prognosen i sidste ende af omfanget af tumorformidling eller spredning. I sidste ende lever mange med tilstanden med at leve sunde liv.

Hvad 'tuberøs sklerose' betyder

Med tuberøs sklerose,knolde eller kartoffellignende tumorer vokser i hjernen. Disse vækster bliver til sidst forkalkede, hærdede ogsklerotisk. Knoldsklerose blev opdaget for mere end 100 år siden af ​​en fransk læge og var engang kendt under to andre navne:epiloia ellerBournevilles sygdom.

Udbredelse

Fordi tuberøs sklerose er ret sjælden, er det svært at fastlægge dens sande frekvens. Det anslås, at denne sygdom rammer mellem 25.000 og 40.000 amerikanere og mellem en og to millioner mennesker over hele verden.

årsag

Knoldsklerose kan arves på en autosomal dominerende måde. Med autosomale dominerende sygdomme behøver kun en forælder at have en kopi af det muterede gen for at overføre sygdommen til en søn eller datter. Alternativt - og mere almindeligt - kan tuberøs sklerose stamme fra en spontan ellersporadiskmutation hos det berørte individ, hvor ingen af ​​forældrene bærer genmutationen, der er ansvarlig for at forårsage tuberøs sklerose.

Knoldsklerose er forårsaget af en genmutation i beggeTSC1ellerTSC2, som koderhamartinellertuberin, henholdsvis. (TSC1er placeret på kromosom 9, ogTSC2er placeret på kromosom 16.) Desuden fordiTSC1genet er ved siden afPKD1gen - hvilket øger sandsynligheden for, at begge gener bliver påvirket - mange mennesker, der arver tuberøs sklerose, arver også autosomal dominerende polycystisk nyresygdom (ADPKD). Ligesom tuberøs sklerose får autosomal dominerende polycystisk nyresygdom tumorer til at vokse i nyrerne.

Med hensyn til mekanik,TSC1ogTSC2gøre deres skade ved at kode for hamartin eller tuberin, der ender sammen med et proteinkompleks. Dette proteinkompleks aflejres ved basen af ​​cilier og interfererer med intracellulær signalering, som medieres af enzymet (proteinkinase) mTOR. Ved at interferere med mTOR påvirkes celledeling, replikation og vækst, og unormal vækst af tumorer resulterer. Interessant nok forsøger forskere i øjeblikket at udvikle mTOR-hæmmere, der kan bruges som behandling for tuberøs sklerose.

Symptomer

Knoldsklerose er enkompleksog manifesterer sig således som symptomer, der involverer forskellige organsystemer. Lad os se på effekter på fire specifikke organsystemer: hjernen, nyrerne, huden og hjertet.

Hjerneinddragelse: Knoldsklerose forårsager tre typer tumorer i hjernen: kortikale knolde, som typisk forekommer på overfladen af ​​hjernen, men kan udvikle sig dybere i hjernen; supependymale knuder, som forekommer i ventriklerne; og supependymale kæmpecelle-astroytomer, der stammer fra supependymale knuder og blokerer væskestrømmen i hjernen, hvilket resulterer i en ophobning i hjernetryk, der fører til hovedpine og sløret syn.

Hjernepatologi sekundær til tuberøs sklerose er typisk den mest skadelige konsekvens af denne sygdom. Beslaglæggelser og forsinkelser i udviklingen er almindelige blandt dem med denne sygdom.

Nyreinddragelse: Meget sjældent resulterer tuberøs sklerose i kronisk nyresygdom og nyresvigt; ved urinanalyse er urinsediment ofte ikke bemærkelsesværdigt, og proteinuri (niveauer af protein i urinen) er mild til minimal. (Mennesker med mere alvorlig nyresygdom kan "spildes" eller miste protein i urinen.)

I stedet involverer nyretegn og mulige symptomer hos dem med tuberøs sklerose vækst af kaldte tumorerangiomyolipomas. Disse tumorer forekommer i begge nyrer (bilaterale) og er normalt godartede, men hvis de bliver store nok (større end 4 centimeter i diameter), kan de bløde og skal fjernes kirurgisk.

Bemærk, i modsætning til polycystisk nyresygdom kan tuberøs sklerose øge risikoen for at udvikle nyrecellekarcinom (AKA-nyrekræft). Personer med tuberøs sklerose bør regelmæssigt screenes ved hjælp af diagnostisk billeddannelse for at kontrollere udviklingen af ​​nyrekræft.

Hudinddragelse: Næsten alle mennesker med tuberøs sklerose er til stede med hud manifestationer af sygdommen. Disse læsioner inkluderer følgende:

• hypomelanotiske makler (“askebladpletter”, der er pletter på huden, der mangler pigment og derfor er lettere end omgivende hud)
• shagreen plaster (fokal læderagtig fortykkelse af huden)
• "Konfetti" læsioner
• fibrøs ansigtsplaque
• ansigtsangiofibromer
• ugual fibromer
• adenoma sebaceum

Selvom disse hudlæsioner er godartede eller ikke-kræftfremkaldende, kan de resultere i misdannelse, hvorfor de kan fjernes kirurgisk.

Dette foto indeholder indhold, som nogle mennesker kan finde grafisk eller foruroligende.

Hjerteinddragelse: Spædbørn født med tuberøs sklerose ofte til stede med kaldte hjertetumorerrabdomyomer. Hos de fleste spædbørn forårsager disse tumorer ingen problemer og krymper med alderen. Men hvis tumorerne bliver store nok, kan de blokere cirkulationen.

Behandling

Der er ingen specifik kur mod tuberøs sklerose.I stedet behandles dette kompleks symptomatisk. For eksempel kan antiepileptisk medicin gives til behandling af anfald. Kirurgi kan også udføres for at fjerne tumorer fra huden, hjernen osv.

Forskere udforsker nye måder at behandle tuberøs sklerose på. Ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke:

”Forskningsundersøgelser styrer farveskalaen fra meget grundlæggende videnskabelig undersøgelse til klinisk translationel forskning. For eksempel forsøger nogle efterforskere at identificere alle proteinkomponenter, der er i den samme 'signalvej', hvor TSC1- og TSC2-proteinprodukterne og mTOR-proteinet er involveret. Andre undersøgelser er fokuseret på at forstå detaljeret, hvordan sygdommen udvikler sig, både i dyremodeller og hos patienter, for bedre at definere nye måder at kontrollere eller forhindre sygdomsudviklingen på. Endelig er kliniske forsøg med rapamycin i gang (med NINDS- og NCI-støtte) for nøje at teste den potentielle fordel ved denne forbindelse for nogle af de tumorer, der er problematiske hos TSC-patienter. ”

Et ord fra Verywell

Hvis du eller en elsket er diagnosticeret med tuberøs sklerose, skal du vide, at prognosen eller de langsigtede udsigter for denne tilstand er meget varierende. Selvom nogle spædbørn med denne tilstand får livslang anfald og alvorlig mental retardation, lever andre på ellers sunde liv. Prognose afhænger i sidste ende af omfanget af tumorformidling eller spredning. Ikke desto mindre skal personer med denne tilstand overvåges nøje for komplikationer, fordi der altid er en trussel om, at en hjerne- eller nyretumor kan blive alvorlig og livstruende.