Gauchers sygdom (udtalt "GO shay" sygdom) er en genetisk tilstand med en lang række kliniske symptomer, der påvirker flere organsystemer i kroppen. I den mest almindelige form for Gaucher har folk meget behandlingsfulde symptomer. I andre typer Gauchers sygdom er symptomerne svære og meget vanskelige at behandle. Din læge hjælper dig med at lære, hvad du kan forvente i din særlige situation.
ABK / Corbis / Getty Images
Årsager
Gauchers sygdom er en genetisk sygdom forårsaget af et problem med et gen kaldetGBA. Dette gen er en del af dit DNA, det genetiske materiale, du arver fra dine forældre.
DetGBAgenet er ansvarlig for at fremstille et enzym kaldet glucocerebrosidase. Hos mennesker med Gauchers sygdom er dette enzym mangelfuldt, eller det virker ikke så godt som det burde.
For at forstå vigtigheden af dette enzym er det vigtigt at vide om en del af cellen kaldet lysosomet. Lysosomer findes som komponenter inde i kroppens celler. De hjælper med at rydde op og bortskaffe materiale, som kroppen ellers ikke er i stand til at nedbryde. De udfører en vigtig rolle i nedbrydning af materialer, der kan akkumuleres i kroppen. Glucocerebrosidase er et af de enzymer, der hjælper lysosomer med at gøre dette.
Normalt hjælper dette enzym med at genbruge et fedtstof i kroppen kaldet glucocerebroside. Men i Gauchers sygdom fungerer glucocerebrosidase ikke særlig godt. Enzymet er muligvis ikke aktivt, eller det kan have nedsat aktivitet. På grund af dette begynder glucocerebroside at opbygge sig i forskellige områder af kroppen. Dette fører til symptomerne på tilstanden.
Når visse immunceller bliver fyldt med overskydende glucocerebroside, kaldes de "Gaucher-celler." Disse Gaucher-celler kan fortrænge normale celler og forårsage problemer. For eksempel forhindrer opbygningen af Gaucher-celler i knoglemarven din krop i at være i stand til at producere de normale mængder af nye blodlegemer der. En ophobning af glucocerebroside- og Gaucher-celler er især et problem i milten, leveren, knoglen og hjernen.
Problemer med andre typer enzymer i lysosomerne kan føre til andre typer lidelser. Som en gruppe kaldes disse lysosomale opbevaringssygdomme.
Udbredelse
Gauchers sygdom er en sjælden tilstand. Det påvirker ca. et spædbarn, der er født ud af 100.000. Imidlertid er Gauchers sygdom mere almindelig i visse etniske grupper, såsom hos Ashkenazi-jøder. For eksempel har omkring et ud af 450 spædbørn med denne genetiske baggrund Gauchers sygdom.
Gauchers sygdom er den mest almindelige af de lysosomale opbevaringssygdomme, som inkluderer andre tilstande såsom Tay-Sachs sygdom og Pompes sygdom.
Diagnose
En læge har måske først mistanke om Gauchers sygdom baseret på en persons symptomer og medicinske tegn. Hvis en person vides at have Gauchers sygdom i deres familie, øger det mistanken om sygdommen.
Mennesker med Gauchers sygdom har ofte også usædvanlige laboratoriefund, såsom på en knoglemarvsplet. Disse fund kan være nyttige til at pege mod Gaucher. Der er en række andre laboratorie- og billeddannelsestest, som din læge kan bruge til at evaluere din Gauchers status. For eksempel vil din læge muligvis have en MR til at kontrollere for intern organforstørrelse.
Men for en ægte diagnose skal din læge også have brug for en blodprøve eller en hudbiopsi. Denne prøve bruges til at se, hvor godt glucocerebrosidase fungerer. Et alternativ er en genetisk blod- eller vævstest, der bruges til at analysere GBA-genet.
Fordi det er en sjælden sygdom, er de fleste læger ikke særlig fortrolige med Gaucher. Dels på grund af dette tager diagnosen af Gauchers sygdom undertiden et stykke tid. Dette er især sandsynligt, hvis ingen andre i familien allerede vides at have det.
Typer
Der er tre hovedtyper af Gauchers sygdom: type 1, type 2 og type 3. Disse typer adskiller sig noget i deres symptomer og i deres sværhedsgrad. Type 1 er den mildeste form for Gaucher. Det påvirker ikke nervesystemet, i modsætning til type 2 og type 3 Gauchers sygdom. Type 2 Gauchers sygdom er den mest alvorlige type.
Et stort flertal af mennesker med Gauchers sygdom har type 1 sygdom. Cirka 1 procent af mennesker med Gaucher menes at have type 2 sygdom. Cirka 5 procent af mennesker med Gaucher har type 3 sygdom.
Når man overvejer symptomerne på Gauchers sygdom, er det vigtigt at huske, at folk oplever en lang række symptomer. Symptomer overlapper mellem de tre typer.
Symptomer på type 1
Tegn og symptomer på type 1 Gauchers sygdom optræder først i barndommen eller voksenalderen. Knogleproblemer kan omfatte:
- Kroniske knoglesmerter
- Pludselige episoder med knoglesmerter
- Knoglebrud
- Osteoporose
- Gigt
Type 1 Gaucher påvirker også nogle af de indre organer. Det kan forårsage forstørrelse af milten og leveren (kaldet hepatosplenomegali). Dette er normalt smertefrit, men forårsager abdominal udspænding og en følelse af fylde.
Type 1 Gaucher forårsager også noget, der kaldes cytopeni. Dette betyder, at mennesker med Gauchers sygdom har lavere niveauer af røde blodlegemer (forårsager anæmi), hvide blodlegemer og blodplader end normalt. Mennesker med Gaucher kan også have andre koagulationer og immunforstyrrelser. Dette kan føre til symptomer som:
- Træthed
- Let blødning eller blå mærker
- Næseblod
- Øget risiko for infektion
Gauchers sygdom kan også påvirke lungerne, hvilket fører til sådanne problemer som:
- Interstitiel lungesygdom
- Pulmonal hypertension
- Hoste
- Stakåndet
Derudover kan type 1 Gaucher forårsage:
- Øget risiko for galdesten
- Dårlig vækst og udvikling
- Psykologiske komplikationer, såsom deprimeret humør
- Hjertekomplikationer (sjælden)
- Nyrekomplikationer (sjælden)
Nogle mennesker, der har Gauchers sygdom type 1, har en meget mild sygdom og bemærker muligvis ingen symptomer. Imidlertid kan klinikere opdage små abnormiteter ved hjælp af laboratoriefund og billedbehandlingstest.
Symptomer på type 2 og 3
Næsten alle de samme systemer i kroppen, der er ramt af type 1 sygdom, kan også forårsage problemer i type 2 og type 3 sygdom. Imidlertid har type 2 og 3 også yderligere neurologiske symptomer. Disse symptomer er mest alvorlige hos patienter med type 2 sygdom. Disse børn dør normalt inden 2. år. I en meget sjælden form af sygdommen dør børn kort før eller kort efter fødslen. Hos mennesker med Gaucher type 3 er disse problemer ikke så alvorlige, og folk kan leve i 20'erne, 30'erne eller længere.
Neurologiske symptomer set i type 2 og type 3 sygdom mange inkluderer:
- Forskydning af øjet (strabismus)
- Problemer med at spore objekter eller skifte blik
- Krampeanfald
- Muskelstivhed
- Muskelsvaghed
- Problemer med balance og koordineret bevægelse
- Problemer med tale og synke
- Mental retardation
- Demens
En delmængde af mennesker med type 2 eller type 3 Gaucher har også yderligere symptomer. Eksempler inkluderer hudændringer, problemer med deres hornhinde og forkalkning af hjerteklappen.
Sekundære sygdomme
Gauchers sygdom øger også risikoen for nogle andre sygdomme. For eksempel har mennesker med Gaucher en risiko for Parkinsons sygdom højere end gennemsnittet. Visse kræftformer kan også være mere almindelige hos mennesker med Gauchers sygdom, herunder:
- Blodkræft
- Multipelt myelom
- Leverkræft
- Nyrekræft
Mennesker med Gaucher er også i fare for nogle sekundære komplikationer, såsom miltinfarkt (manglende blodgennemstrømning til milten, der forårsager vævsdød og svær mavesmerter).
Behandling
Standarden for behandling af Gauchers sygdom er enzymerstatningsterapi (undertiden kaldet ERT). Denne behandling revolutionerede behandlingen af Gaucher.
I ERT modtager en person en kunstigt syntetiseret form af glucocerebrosidase i form af en intravenøs infusion. Forskellige former for ERT er nu kommercielt på markedet, men de leverer alle erstatningsenzym. Disse er:
- imiglucerase (varemærket som Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Disse behandlinger er meget effektive til at reducere knoglesymptomer, blodproblemer og forstørrelse af lever og milt. De fungerer dog ikke særlig godt til at forbedre de neurologiske symptomer, der ses i type 2 og type 3 Gauchers sygdom.
ERT er meget effektiv til at reducere symptomer på type 1 Gaucher og til at reducere nogle af symptomerne på type 3 Gaucher. Desværre, fordi type 2 Gaucher har så alvorlige neurologiske problemer, anbefales ERT ikke til denne type. Mennesker med Gaucher type 2 modtager normalt kun støttende behandling.
En anden nyere behandlingsmulighed for type 1 Gaucher er substratreduktionsbehandling. Disse lægemidler begrænser produktionen af stoffer, som glucocerebrosidase nedbrydes. Disse er:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat er tilgængelig som en mulighed for folk, der af en eller anden grund ikke kan tage ERT. Eliglustat er et oralt lægemiddel, der er en mulighed for nogle mennesker med type 1 Gaucher. Det er et nyere lægemiddel, men nogle beviser tyder på, at det er lige så effektivt som ERT-terapier.
Disse behandlinger for Gaucher kan være meget dyre. De fleste mennesker skal arbejde tæt sammen med deres forsikringsselskab for at se, at de kan få tilstrækkelig dækning af behandlingen.
Personer med Gauchers sygdom skal behandles af en specialist med erfaring med tilstanden. Disse mennesker har brug for regelmæssig opfølgning og overvågning for at se, hvor godt deres sygdom reagerer på behandlingen. For eksempel har folk med Gaucher ofte brug for gentagne knoglescanninger for at se, hvordan sygdommen påvirker deres knogler.
Folk, der ikke er i stand til at modtage ERT eller en nyere substratreduktionsbehandling, kan have brug for yderligere behandlinger for symptomerne på Gaucher. For eksempel kan disse mennesker have brug for blodtransfusioner for alvorlig blødning.
Genetik
Gauchers sygdom er en autosomal recessiv genetisk tilstand. Det betyder, at en person med Gauchers sygdom får en kopi af en berørtGBAgen fra hver forælder. En person, der kun har en kopi af en berørtGBAgen (arvet fra en forælder) siges at være en bærer af tilstanden. Disse mennesker har nok fungerende glucocerebrosidase til, at de ikke har symptomer. Sådanne mennesker ved ofte ikke, at de er sygdomsbærere, medmindre nogen i deres familie får diagnosen sygdommen. Bærere risikerer at videregive en berørt kopi af genet til deres børn.
Hvis du og din partner begge er bærere af Gauchers sygdom, er der 25 procent chance for, at dit barn får sygdommen. Der er også 50 procent chance for, at dit barn ikke vil have sygdommen, men også vil være en bærer af tilstanden. Der er 25 procent chance for, at dit barn hverken vil have sygdommen eller være bærer. Prænatal test er tilgængelig i tilfælde, hvor barnet er i fare for Gaucher.
Tal med din læge, hvis du er bekymret for, at du kan være en bærer af Gauchers sygdom baseret på din familiehistorie. Hvis nogen i din familie har Gauchers sygdom, kan du være i fare. Genetiske tests kan bruges til at analysere dine gener og se, om du er sygdomsbærer.
Et ord fra Verywell
Det kan være overvældende at lære, at du eller en elsket har Gauchers sygdom.Der er meget at lære om styring af tilstanden, og du behøver ikke at gøre det hele på én gang. Heldigvis, siden tilgængeligheden af ERT, kan mange mennesker med Gauchers sygdom føre relativt normale liv.
.jpg)
