En oversigt over methylmalonsyreæmi

Methylmalonsyreæmi (MMA) er en sjælden og alvorlig genetisk lidelse, der påvirker flere kropssystemer. Det kan potentielt forårsage koma og død, især hvis det ikke diagnosticeres og behandles korrekt. På grund af en genetisk defekt er kroppen ude af stand til at behandle bestemte proteindele korrekt, hvilket fører til symptomerne på tilstanden. Det er en sjælden sygdom, der anslås at forekomme hos ca. et ud af 100.000 spædbørn.

Symptomer

Methylmalonsyreæmi er en kompleks sygdom, der kan forårsage en række forskellige symptomer. Intensiteten af ​​disse symptomer varierer afhængigt af den nøjagtige genetiske mutation, der forårsager sygdommen. I de mest alvorlige tilfælde begynder symptomerne næsten med det samme.I andre vises symptomer muligvis først senere i barndommen, barndommen eller endda voksenalderen.

Mange af symptomerne på MMA bliver værre i bestemte situationer. Disse perioder med mere farlig sygdom kan udløses af faste, feber, opkastning, infektion, kirurgi, stress eller ved ikke at følge de anbefalede behandlinger. Dette kaldes "dekompensering" af sygdommen, og det kan føre til livs- truende symptomer. For eksempel kan et spædbarn, der gennemgår en dekompensation, have symptomer som:

• Vejrtrækningsbesvær
• Muskelsvaghed
• Opkast
• Lav energi (sløvhed)
• Lav kropstemperatur
• Nedsat bevidsthed

Selv med de bedste medicinske indgreb vil nogle mennesker med MMA opleve dekompensationer fra sygdommen. Spædbørn er især i fare.

Sygdommen kan også medføre langsigtede problemer, herunder:

• Intellektuel handicap
• Pankreatitis
• Dårlig appetit og vækst
• Krampeanfald
• Osteoporose
• Nyresygdom (som kan forårsage nyresvigt)
• Optisk nerveatrofi (forårsager synsproblemer)
• Slagtilfælde i en hjerneområde kaldet basalganglier (forårsager bevægelsesproblemer)
• Blodproblemer (som nedsat antal visse immunceller og anæmi)

Yderligere symptomer er også mulige. Men det er vigtigt at bemærke, at ikke alle med MMA vil have alle disse symptomer. For eksempel kan en person med en mild form for MMA først opleve symptomer fra nyresygdom i voksenalderen.

Årsager

Medfødte metaboliske fejl

Methylmalonsyreæmi hører til i en gruppe lidelser, der kaldes medfødte stofskiftefejl. Metabolisme refererer til flertrinsprocessen, hvorved næringsstoffer i mad omdannes til energi. Medfødte stofskiftefejl er forårsaget af forskellige genetiske defekter, der fører til problemer med stofskiftet.

Metabolisme finder sted gennem en kompliceret og stærkt koordineret sekvens af kemiske reaktioner. Problemer i mange forskellige gener kan forstyrre normale metaboliske processer.

MMA hører også til en mindre delmængde af disse sygdomme, kaldet organiske acidurier, og disse genetiske sygdomme skyldes vanskeligheder med at metabolisere visse typer aminosyrer (byggestenene i protein).

På grund af dette kan niveauet af visse produkter, der normalt findes i kroppen, begynde at stige til usunde niveauer. Mangler i forskellige enzymer fører til forskellige typer organisk aciduria. For eksempel er propionsyreæmi en anden sjælden sygdom i denne klasse. Andre sjældne sygdomme i denne gruppe kan have nogle lignende symptomer.

Genfejl i MMA

MMA kan være forårsaget af en defekt i en af ​​flere forskellige gener. På grund af defekten i genet fungerer de resulterende proteiner ikke så godt som de burde. Disse defekter forårsager problemer med funktionen af ​​et specifikt proteinenzym, kaldet methylmalonyl-CoA mutase.

Dette enzym spiller normalt en vigtig rolle i metaboliseringen af ​​en bestemt type aminosyre (såvel som nogle andre vigtige forbindelser, som visse dele af fedt og kolesterol). Derfor begynder methylmalonsyre at ophobes såvel som nogle andre relaterede stoffer.Disse forbindelser kan være giftige, når de opbygges i kroppen, hvilket fører til nogle af symptomerne på sygdommen.

Andre symptomer kan opstå på grund af dysfunktioner i energiproduktionen som følge af problemer med dette metaboliske trin.

Diagnose

Standard screeningtest for nyfødte giver undertiden diagnosen MMA, men ikke alle steder tester for denne specifikke sygdom. Også spædbørn kan måske først opleve symptomer, før resultaterne af disse screeningstest foreligger.

Diagnose af methylmalonsyreæmi kræver en grundig sygehistorie og undersøgelse. Laboratorietest er også kritisk. Det er vigtigt, at diagnosen sker hurtigst muligt, da berørte personer ofte er meget syge. Ubehandlede dekompensationer kan også forværre de langsigtede komplikationer af MMA (f.eks. Forårsage permanent hjerneskade).

Mange forskellige typer medicinske problemer kan føre til neurologiske og andre symptomer som dem, der ses i dekompenseret MMA. Det kan være en udfordring at udelukke disse andre mulige diagnoser og indsnævre den specifikke årsag. Da MMA er en sjælden tilstand, kan det være nødvendigt med en medicinsk specialist for at hjælpe med at diagnosticere sygdommen.

En vigtig diagnostisk test for MMA ser på, hvor meget methylmalonsyre der er til stede i blodet eller urinen.

Hos mennesker med MMA skal disse tests være højere end normalt. Der er dog også nogle andre forskellige medfødte stofskiftefejl, der kan få methylmalonsyre til at opbygges som et resultat af forskellige genetiske problemer.

Nogle andre laboratorietests, der kan være nyttige ved diagnosticering af MA, inkluderer følgende:

• grundlæggende blodarbejde såsom CMP (til vurdering af respons på infektion, anæmi, glukoseniveauer, grundlæggende organfunktion og mere)
• blod arbejde for at vurdere forskellige metabolitter såsom ammoniak
• blod arbejde for at vurdere de tilstedeværende aminosyrer
• blodprøve til vurdering for bakteriel infektion
• blodprøve for vitamin B12 og homocystein

Yderligere genetiske tests kan hjælpe med at færdiggøre diagnosen og kan også identificere den involverede specifikke genetiske mutation. I nogle tilfælde kan dette påvirke behandlingsmulighederne.

Behandling

Akut behandling

Perioder med dekompensationer fra MMA er medicinske nødsituationer. Uden støtte kan enkeltpersoner dø i disse perioder. Disse kan ske før en indledende diagnose eller i andre perioder med stress eller sygdom. Disse personer har brug for intensiv støtte i et hospital.

For eksempel kan disse personer have brug for interventioner som intravenøs væske og glukose, behandling af udfældende faktorer (som bakteriel infektion), et tæt styret proteinindtag, intravenøs carnitin, ventilationsunderstøttelse (om nødvendigt) og / eller hæmodialyse eller ekstrakorporeal membranoxygenering , som fjerner giftige biprodukter).

Kost

Diætstyring er en vigtig del af behandlingen for MMA. Personer med MMA skal arbejde tæt sammen med en diætspecialist, der har erfaring med sjældne metaboliske sygdomme.

At reducere mængden af ​​forbrugt protein kan reducere virkningen af ​​sygdommen.

Imidlertid har begrænsning af protein for alvorligt sine egne negative sundhedsmæssige virkninger. Derfor er det nyttigt at arbejde med en professionel. Et fodringsrør er også undertiden nyttigt for at hjælpe med at sikre korrekt ernæring, især under dekompensationer.

Langvarige behandlinger

Visse medikamenter er tilgængelige, der potentielt kan forbedre fjernelsen af ​​nogle af de toksiske metaboliske biprodukter. Disse inkluderer L-carnitin og Neomycin.

Injektioner af vitamin B12 (hydroxocobalamin) er en meget nyttig behandling for mennesker med specifikke genetiske undertyper af MMA, men ikke for alle undertyper.

Andre langsigtede medicin kan også være nødvendige for at behandle komplikationer. For eksempel kan nogen være nødt til at tage et bisphosphonatlægemiddel for at hjælpe med at behandle osteoporose relateret til MMA.

Levertransplantation er også en mulighed for nogle mennesker med MMA. Det kurerer ikke sygdommen, men det kan hjælpe en person med at opleve mindre hyppige og mindre alvorlige dekompensationer. Nyretransplantation kan også være nødvendig for mennesker med svær nyresygdom.

Forebyggelse af dekompensationer

Forebyggelse af dekompensationer er også en vigtig del af behandlingen. Personer med MMA bør ikke faste eller øge deres indtag af protein, fordi dette kan udløse en dekompensation. Hvis en person med MMA er syg (f.eks. Fra en virus), er det vigtigt, at de nedsætter proteinindtag og får yderligere væsker med sukker. Dette kan hjælpe med at forhindre en dekompensation.

Berørte personer skal overvåges nøje, når de udsættes for stressfaktorer, der kan udløse en dekompensation. På den måde kan behandlingen begynde straks, hvis det er nødvendigt.

Søg straks lægehjælp, hvis personen med MMA har usædvanlige symptomer såsom nedsat vågenhed eller hvis du har andre bekymringer over en dekompensation.

Overvågning

Mennesker med methylmalonsyreæmi har også brug for regelmæssig overvågning af langvarige komplikationer af tilstanden, f.eks. Bør dette omfatte regelmæssige øjenundersøgelser og test af nyrefunktion. Ideelt set bør mennesker med MMA se en specialist med erfaring i sjældne genetiske sygdomme. Behandling og overvågning vil kræve en række medicinske fagfolk, der arbejder sammen som et team.

Nye potentielle behandlinger

Forskere undersøger også potentielle nye behandlinger for MMA, såsom genterapi og antioxidantbehandlinger. Disse behandlinger har ikke modtaget den samme strenge undersøgelse som behandlinger, der allerede er godkendt af FDA. Spørg din læge, hvis du er interesseret i at deltage i et klinisk forsøg. Eller tjek den amerikanske database for kliniske forsøg.

Arv

Methylmalonsyreæmi er en autosomal recessiv genetisk tilstand, hvilket betyder, at en person skal arve et påvirket gen fra begge deres forældre for at få sygdommen. Hvis et par har fået et barn født med MMA, er der 25 procent chance for, at deres næste barn også vil have tilstanden. Det er også vigtigt at teste eksisterende søskende for sygdommen, da ikke alle mennesker med MMA viser symptomer med det samme.

Tidlig diagnose og styring kan derefter hjælpe med at forhindre langsigtede komplikationer fra sygdommen. At tale med en genetisk rådgiver kan være meget nyttigt for mange familier, hvilket kan give dig en fornemmelse af risiciene i din situation. Prænatal test kan også være en mulighed.

Et ord fra Verywell

En diagnose af MMA er forståeligt nok overvældende for mange familier. Det kan tage lidt tid at forstå det, der sker, fuldt ud. Det hjælper med at have et pålideligt sundhedsteam, der vil gøre deres yderste for at imødekomme dig eller dit barns kortsigtede og langsigtede behov. Heldigvis er både diagnose og behandling forbedret i de senere år. MMA er en væsentlig tilstand, der kræver langvarig styring, men du skal vide, at du ikke er alene. Tøv ikke med at kontakte support fra dine venner, familiemedlemmer, sundhedsteam og / eller støttegruppe.