Hvad er X-bundet hypofosfatæmi?

En arvelig medicinsk tilstand, der forårsager svage knogler på grund af lave fosfatniveauer, X-bundet hypofosfatæmi er en sjælden sygdom, der rammer ca. 1 ud af 20.000 mennesker verden over.

Symptomerne begynder i den tidlige barndom og inkluderer langsom vækst, knogledeformiteter og tandinfektioner. Fordi X-bundet hypofosfatæmi ikke er almindelig, er det måske ikke den første diagnose, der kommer til at tænke på, når et barn har atypisk knogleudvikling. Blodprøver og billedbehandlingstest kan hjælpe med at bekræfte diagnosen.

Behandlingen inkluderer Crysvita (burosumab) injektioner samt medicinsk og / eller kirurgisk behandling af de medicinske og tandkomplikationer.

X-forbundet hypofosfatæmi symptomer

Denne tilstand påvirker knogler og tænder. Den mest fremtrædende effekt er rakitis, som er barndomsblødgøring og knoglesvaghed. Hvis dit barn har X-bundet hypofosfatæmi, kan du bemærke effekterne, når de vokser og begynder at gå, normalt inden de fylder 2 år.

Og selv efter at et barn er fuldt vokset, fortsætter virkningerne af tilstanden i ungdomsårene og voksenalderen og forårsager knogle-, led- og tandproblemer.

Virkningen af ​​X-bundet hypofosfatæmi varierer fra person til person. Det kan forårsage store problemer med mobilitet for nogle berørte personer, og det kan kun manifestere sig med lave blodphosphatniveauer for andre.

Tidlige symptomer på X-bundet hypofosfatæmi inkluderer:

• Langsom vækst
• Kort statur og mindre kropsstørrelse
• Benbøjning, knogler buet ud
• Usædvanlig gang
• Knogle- og / eller muskelsmerter
• Problemer med tandudvikling
• Tandproblemer
• Muskelsvaghed
• Muskel-, led- og knoglesmerter
• Lille hoved og kranium
• Høreunderskud og abnormiteter i det indre øre

Voksne, der er ramt af denne tilstand, kan også forvente at få effekter. Voksne kan have osteomalacia, som er en tilstand, der er kendetegnet ved svage, skrøbelige knogler.

Symptomer der påvirker voksne inkluderer:

• Tandproblemer, såsom infektioner og bylder
• Smerter og / eller svaghed i knogler, muskler og led
• Entesopati, som er unormal tilknytning af ledbånd, sener og / eller knogler i leddene
• Øget risiko for knoglebrud
• Hyperparathyroidisme, som er over aktivitet af parathyroideahormon, et hormon, der hjælper med at opretholde en balance mellem fosfat- og calciumniveauer i kroppen

Årsager

Virkningerne af X-bundet hypophosphatemia er forårsaget af mangel på fosfat i knoglerne. Din krop bruger dette mineral (sammen med calcium) til at bygge knogler og tænder. Fosfatmangel forstyrrer knogle- og tandudvikling hos børn og forårsager skrøbelighed i knogler og tænder hos voksne. Mangler i knogledannelse resulterer i svaghed og misdannede knogler, især i ben og hofter.

Arvemønster

X-bundet hypophosphatemia er forårsaget af en genetisk defekt, der normalt nedarves med et X-bundet dominerende mønster. Genet, der kaldes PHEX-genet, er placeret i X-kromosomet. Fordi den genetiske defekt er dominerende, vil en person, der arver den, udvikle tilstanden.

Hannerne har et X-kromosom, som arves fra deres mor. Kvinder har to X-kromosomer, en arvet fra deres far og en fra deres mor. Enhver mand eller kvinde, der har genet, der forårsager X-bundet arvelig hypofosfatæmi på et X-kromosom, vil udvikle tilstanden.

En mand, der har tilstanden, vil give tilstanden til alle sine døtre og ingen af ​​hans sønner. En kvinde, der har tilstanden, vil give den til cirka halvdelen af ​​hendes afkom - hvad enten de er mænd eller kvinder.

Genetik

PHEX-genet regulerer produktionen af ​​fibroblastvækstfaktor 23 (FGF23) protein. Den genetiske mutation, der forårsager X-bundet hypophosphatæmi, resulterer i en stigning i FGF23-proteinet. Dette protein regulerer nyrens håndtering af fosfat.

For det meste arves den genetiske defekt, og den kan sjældent forekomme uden en familiehistorie af tilstanden.

Nyrerne i X-bundet hypofosfatæmi

Nyrerne registrerer koncentrationen af ​​elektrolytter som fosfat og regulerer nøjagtigt kroppens koncentration af disse elektrolytter gennem reabsorption i blodet. Normalt hjælper FGF23 nyrerne med at fjerne overskydende fosfat i urinen ved at forhindre reabsorption af overskydende fosfat i blodbanen.

Men når der er for meget FGF23, går fosfat tabt i urinen, hvilket resulterer i en fosfatmangel.

Derudover undertrykker FGF23 produktionen af ​​1,25 dihydroxy-vitamin D. Dette vitamin spiller en vigtig rolle i absorptionen af ​​det fosfat, du får fra din diæt, og en mangel sænker fosforniveauet yderligere. Begge disse problemer resulterer i sidste ende i knogler og tandabnormiteter.

Diagnose

Der er flere fysiske tegn på barickitis og voksen osteomalacia. Begge disse tilstande kan være forårsaget af faktorer ud over X-bundet hypofosfatæmi. Faktisk forårsager ernæringsmæssige underskud disse knogleproblemer langt oftere end X-bundet hypofosfatæmi. Diagnosen er først baseret på at genkende virkningerne og derefter på direkte test for at identificere årsagen.

Børn, der har et mønster med langsom vækst eller en mindre end forventet kraniumstørrelse, kan have denne tilstand. Børn kan have bøjet ben, når de begynder at gå, fordi deres vægt kan være for tung for deres svage knogler. For nogle børn kan børnelægen opdage kraniosynostose, hvilket er tidlig lukning af kraniet.

Billedbehandlingstest

Billeddannelsestest af knoglerne, herunder røntgenstråler, computertomografi (CT) og knoglescanning, kan vise tegn på utilstrækkelig knoglemineralisering på grund af rakitis eller osteomalacia.

Blodprøver

Blodprøver er normalt nødvendige på dette stadium, fordi rakitis og osteomalacia kan være forbundet med andre abnormiteter i blodprøven, såsom lave calcium- og D-vitaminniveauer i fravær af X-bundet hypofosfatæmi.

Hvis der er bekymring for X-bundet hypophosphatæmi, kan et phosphatniveau og FGF23-niveau testes i blodet. Lave niveauer af fosfat og høje niveauer af FGF23 er i overensstemmelse med denne tilstand.

D-vitamin niveau kan være lavt eller normalt, og parathyroidea hormon niveau kan være normalt eller forhøjet. Dette skyldes, at parathyroideahormon kan blive forhøjet på grund af lave fosforniveauer.

Genetisk test

En genetisk test kan identificere den mutation, der forårsager denne tilstand, men du behøver ikke have en genetisk test for at blive diagnosticeret med X-bundet hypophosphatemia.

Normalt kan familiehistorikken give spor om, at nogen måske har X-bundet hypofosfatæmi.

Fordi tilstanden kan forårsage et interval i sværhedsgraden af ​​symptomer, kan nogle mennesker, der har det, have forældre, der ikke nødvendigvis blev diagnosticeret med det. Forældre kan have nogle af tegnene, såsom mild muskelsvaghed eller ondt. Og dem, der ikke har adgang til deres forældres sundhedshistorie, kan også have arvet tilstanden.

Behandling

Et af funktionerne ved X-bundet hypofosfatæmi er, at den berørte persons blodfosfatniveau ikke forbedres med fosfattilskud. Det skyldes, at selv med fosfattilskud forårsager det overskydende FGF23, at fosfat går tabt i urinen.

Der er flere behandlingsmetoder for X-bundet hypophosphatæmi, herunder receptpligtig medicin, der er angivet til tilstanden og styringen af ​​virkningerne.

I 2018 blev Crysvita (burosumab) godkendt til behandling af X-bundet hypofosfatæmi hos voksne og børn, der er seks måneder og ældre. Denne medicin er et monoklonalt antistof, der binder til FGF23 og hæmmer dets aktivitet for at genoprette normal nyrefosfatreabsorption og øge koncentrationen af ​​1,25 dihydroxy D-vitamin.

Den voksne dosis er 1 milligram (mg) pr. Kg (kg) kropsvægt op til en maksimal dosis på 90 mg administreret hver fjerde uge. For børn, der vejer mindre end 10 kg, er dosis 1 mg / kg kropsvægt administreret hver anden uge. For børn, der vejer mere end 10 kg, er dosis 0,8 mg / kg kropsvægt administreret hver anden uge.

Fordi Crysvita er et nyt lægemiddel, vides ikke meget om dets langsigtede virkninger. Almindelige bivirkninger hos børn inkluderer feber, hoste, diarré, tandpine og muskelsmerter. Blandt de potentielle bivirkninger hos voksne er rygsmerter, tandinfektioner, muskelspasmer og rastløse bensyndrom. (Det er også værd at bemærke, at Crysvita er en ekstremt dyr medicin. Kontakt dit forsikringsselskab for at finde ud af, i hvilket omfang de kan dække omkostningerne.)

Hormonbehandlinger

Undertiden hormonbehandling bruges til at lindre virkningerne af denne tilstand.

• Væksthormon: Dette hormon bruges til børn, der har utilstrækkelig eller langsom vækst på grund af hormonelle problemer. Væksthormon behandler ikke specifikt fosfatniveauer, men dets anvendelse kan hjælpe nogle børn, der har vækstproblemer på grund af X-bundet hypofosfatæmi med at indhente deres forsinkede vækst.
• Calcitriol: Dette er en form for D-vitamin, der øger calciumniveauet i blodet ved at øge mængden af ​​calcium, der absorberes i tarmene, og den mængde calcium, der opretholdes i kroppen af ​​nyrerne.

Knogle-, led- og muskelpleje

Virkningerne af denne tilstand skal muligvis håndteres med procedurer, kirurgi og / eller fysioterapi. Disse tilgange kan rette knogler og leddeformiteter, forbedre styrken og lindre tandproblemer.

• Fælles- eller knoglekirurgi: Hvis ledstrukturen er problematisk, kan det være nødvendigt med interventionelle procedurer for at reparere disse problemer. Knoglebrud kan også kræve operation. Kirurgi kan være nødvendig i alle aldre.
• Tandpleje: Hulrum, infektioner, bylder og svage tænder behandles ofte med tandinterventioner. Hvis du har X-bundet hypofosfatæmi, er det især vigtigt, at du regelmæssigt foretager tandkontrol, så din tandlæge kan få problemer på et tidligt tidspunkt.
• Bøjler: Når knoglestruktur påvirker bevægelser, kan en ekstern bøjle placeres for at hjælpe med at fremme mere passende vækst og muskelkontrol og for at forhindre skader.
• Rehabilitering og fysioterapi: Et individualiseret fysioterapiprogram kan hjælpe med at opbygge og styrke dine muskler. Dette kan være gavnligt gennem hele livet.

Et ord fra Verywell

En arvelig årsag til rakitis og osteomalacia, X-bundet hypofosfatæmi er håndterbar, men det kræver livslang lægehjælp. Sørg for regelmæssigt at se din læge og tandlæge for at få problemer og undgå progression af alvorlige problemer, såsom tandabcesser.