En flydende biopsi, også kaldet hurtig plasmagenotypning, bruges til at lede efter kræftceller, der cirkulerer i blodet eller til at påvise genetiske mutationer i disse celler. Resultaterne af testen hjælper med at bestemme, om en kræft kan reagere på behandling med målrettede terapier, eller om cellerne har gennemgået ændringer siden den indledende diagnose eller behandling. Mens flydende biopsi kan bruges til flere kræftformer, er der en vis interesse i brugen af det til lungekræft - vores fokus her.
Zinkevych / Getty Images
Forskere undersøger stadig alle måder, hvorpå test af flydende biopsi kan hjælpe med at diagnosticere kræft eller direkte behandling. Allerede er det et pålideligt alternativ til traditionelle vævsbiopsier i visse situationer og er påberåbt som et vigtigt redskab til at hjælpe læger med at administrere pleje af patienter.
Selvom blodprøven har begrænsninger, er den mindre invasiv og sikrere end en vævsbiopsi, hvilket kan resultere i nogle komplikationer. Flydende biopsi viser også håb om at opdage information om lægemiddelresistens eller molekylære ændringer i kræftceller, der bedre kan guide behandlingsanbefalinger. For lungekræftpatienter gælder dette både ikke-småcellet lungekræft (den mest almindelige type) og småcellet lungekræft (den mest aggressive).
Formålet med en flydende biopsi
En blodprøve med flydende biopsi er et sådant nyt værktøj, at dets fulde potentiale stadig undersøges. I øjeblikket tilbyder det en vis hjælp til diagnosticering af kræft. Det bruges dog primært til at hjælpe med at bestemme et behandlingsforløb eller overvåge effektiviteten af de behandlinger, der afprøves.
Roll i diagnose
Billedtestning såsom computertomografi (CT) og røntgenstråler i brystet sammen med vævsbiopsier er standardværktøjerne, der anvendes til en indledende diagnose af lungekræft. Imidlertid anvendes flydende biopsier i stigende grad som et hjælpeværktøj i den diagnostiske proces, når for eksempel en CT-scanning viser en abnormitet.
Celler og dele af celler bryder ofte fra en lungekræfttumor og kommer ind i blodbanen. Dette sker selv i de tidlige stadier af lungekræft, før kræften metastaserer eller spreder sig. Ved at se på en prøve af dit blod er det muligt at kontrollere for disse fragmenter. Hvis de er til stede, understøtter det en lungekræftdiagnose. Fragmenterne analyseres derefter for at få information om din kræft.
Ofte bestilles en flydende biopsi ud over en vævsbiopsi, men en læge kan vælge at kun bestille den enkle blodprøve af flere grunde:
- Mindre invasiv: Vævsbiopsier kræver, at læger bruger en nål eller et kirurgisk snit for at fjerne en vævsprøve fra lungen.
- Sikkerere: Traditionelle biopsier medfører risiko for komplikationer, herunder infektioner og pneumothorax (kollapset lunge).
- Tumorplacering: Hvis tumorer er på steder, der er vanskelige eller farlige at få adgang til, kan der ikke opnås en vævsprøve.
- Nem sammenligning: Læger kan tage flere blodprøver over tid for at følge ændringer i kræft.
- Effektivitet: Forskning viser, at en flydende biopsi er lige så effektiv som en vævsbiopsi til at detektere tilstedeværelsen af alle behandlingsbare genetiske mutationer i ikke-småcellet lungekræft.
En flydende biopsi kan være særlig fordelagtig, når en vævsbiopsi resulterer i utilstrækkelig vævsopsamling. Det er meget lettere at gentage en blodprøve end at gentage en vævsbiopsi.
Brug af flydende biopsier som en del af den diagnostiske proces giver læger mulighed for at gøre mere end bare at bekræfte, om kræft er til stede - det giver dem mulighed for at bestemme, hvilken type lungekræft de har at gøre med. Specifikt kontrollerer læger for biomarkører i dit blod. Disse biomarkører er stoffer frigivet af tumorer, der kan indikere genmutationer.
Mere omfattende analyse
Flydende biopsier giver en anden fordel. Lungecancer er heterogene, hvilket betyder, at forskellige dele af en tumor (og især forskellige tumorer såsom den primære tumor og en metastase) kan være noget forskellige i deres molekylære egenskaber.
For eksempel er en mutation til stede i cancerceller i en del af tumoren muligvis ikke til stede i celler i en anden del af tumoren. For at forstå dette er det nyttigt at indse, at kræft konstant ændrer sig og udvikler nye egenskaber og mutationer.
En konventionel biopsi er begrænset ved, at den kun prøver et specifikt vævsområde - et område, hvor alle cellerne er ens. En flydende biopsi derimod kan være mere tilbøjelig til at afspejle tumorens blandede egenskaber som helhed, hvilket giver din læge et mere komplet billede af, hvad der er nødvendigt for at bekæmpe kræften.
Typer af flydende biopsier
Ved test af flydende biopsi-blodprøver søger forskere i øjeblikket efter flere biomarkører.
Cirkulerende tumorceller (CTC'er)
CTC'er refererer til tumorceller, der kan findes i blodbanen hos nogle mennesker med kræft. Der er nogle beviser for, at CTC'er kan være yderst nyttige, når man bestemmer behandling og prognose for småcellet lungekræft, da det anslås, at 85% af mennesker med denne diagnose har CTC'er, som er forbundet med dårlig prognose.
En CTC-tælling udføres normalt før og efter behandlingen. Hvis niveauet falder efter operation eller kemoterapi, er det sandsynligt, at du er i remission; et højere antal indikerer, at sygdommen skrider frem, og nye behandlinger bør overvejes.
CTC'er betragtes som undersøgelsesmæssige til håndtering af lungekræft og udføres kun i en forskningsmiljø.
Cellefrit (cirkulerende) tumor-DNA (ctDNA)
Ved at analysere fragmenter af tumorceller i dit blod kan læger opdage ctDNA. Dette bruges til at diagnosticere EGFR-mutationer. Denne mutation giver lungekræftceller mulighed for hurtigt at formere sig og sprede sig.
Når læger først har identificeret, at celler har denne mutation, kan de målrette cellerne med specifikke medikamenter, der stopper denne hurtige celledeling. De vil derefter fortsætte med at overvåge dine celler med denne blodprøve for at kontrollere for resistens over for disse lægemidler.
Tumor-RNA i blodplader
Tumor-RNA i blodplader diskuteres sjældnere end CTC'er og ctDNA, men det er et andet vigtigt stof, som klinikere ser efter med flydende biopsier. Blodplader er kendt for deres evne til at optage RNA fra tumorer og kan spille en rolle i spredning af kræft.
Risici og modsigelser
Flydende biopsier anvendes nu rutinemæssigt. Men som med mange hurtigt vedtagne tests har der været en vis kontrovers omkring dem. Det er almindeligt, at nøjagtigheden af flydende biopsier stilles spørgsmålstegn i forhold til vævsbiopsier.
Lavere følsomhed
Undersøgelser har vist, at resultaterne af genetisk testning af flydende biopsiprøver nøje matcher resultaterne af vævsbiopsiprøver, når resultaterne er positive, men disse blodprøver er ikke så følsomme som vævsprøver. Dette betyder, at flydende biopsier ikke altid opfanger kræft i det tidlige stadium og ifølge nogle undersøgelser måske kun er passende for patienter med avanceret kræft.
Således siger forskere normalt, at negative flydende biopsiresultater ikke bør bruges til at guide terapi. I tilfælde, hvor en flydende biopsi giver en negativ aflæsning, er der behov for yderligere test for at bekræfte en diagnose.
På grund af lav følsomhed kan væskebiopsitest ikke påberåbes som det eneste - eller endda det primære - diagnostiske værktøj til lungekræft.
Vævsbiopsier tillader patologer at analysere komplette celler i tumorer snarere end fragmenter af DNA, så de forbliver standarden til diagnosticering af kræft. For større nøjagtighed sender onkologer ofte både vævs- og flydende biopsiprøver til genomisk sekventering.
Lab Bias
Nyheden ved testning af flydende biopsi betyder, at laboratorierne endnu ikke har udviklet en høj grad af konsistens, når det kommer til at analysere prøverne. Dette fører til variationer i, hvordan test læses. Der er behov for et system, der sikrer passende, ensartede processer og adresserer potentialet for overfortolkning.
Før testen
Din flydende biopsi vil sandsynligvis blive bestilt, efter at du har gennemgået andre screeninger for lungekræft, herunder måske en vævsbiopsi. Blodtrækningen kan udføres på et lægekontor eller på en testfacilitet.
Normalt behøver du ikke faste før blodprøven, og der kræves ingen forberedelse. Medmindre du bliver bedt om ikke at drikke før testen, skal du være godt hydreret; det hjælper phlebotomisten med at finde din vene, så lodtrækningen vil gå mere glat.
Din læge kan ændre dine medikamenter eller bede dig om at udskyde at tage nogle inden blodtrækningen. Diskuter dette med din læge på forhånd.
Under testen
En flydende biopsi udføres svarende til en rutinemæssig blodprøve:
- Flebotomisten renser det område, hvor der punkteres (normalt albuen krøller).
- En turnetbånd vil blive bundet omkring din overarm over det sted, hvor blod vil blive trukket.
- Du kan blive bedt om at pumpe din knytnæve for at få venen grundet.
- En nål indsættes forsigtigt i venen, og der indsamles blod.
- Phlebotomist vil binde turniketten, trække nålen tilbage og lægge pres på punkteringsstedet for at stoppe blødning.
- En bandage placeres over det lille sår.
Hvis du bliver nervøs ved synet af nåle eller blod, vil du måske øve dybe vejrtrækningsøvelser, som kan hjælpe dig med at roe dig ned og komme igennem processen.
Efter testen
Blodprøven kan sendes ud samme dag, hvor dit blod trækkes, og resultater fra en flydende biopsi kan returneres inden for to uger eller mindre.
Hvis resultaterne indikerer, at du er negativ til en bestemt test, kan din læge muligvis bestille en vævsbiopsi for at bekræfte resultaterne, hvis du endnu ikke har haft denne procedure.
For eksempel vil en negativ ctDNA-aflæsning indikere, at du ikke har EGFR-mutation. Men da flydende biopsitest har en tendens til at have en høj grad af falske negativer, er der behov for mere bekræftelse af dette.
Fortolkning af resultater
CTC-tællinger giver antallet af CTC'er i et specificeret volumen blod. Rapporten vil mærke disse som enten gunstige eller ugunstige:
- Lavere CTC-tal (gunstige) er forbundet med bedre overlevelsesrater.
- Hvis CTC-antallet ikke falder efter behandlinger, vil din læge vide, at det er tid til at prøve en ny tilgang.
Din rapport bemærker muligvis også, om din ctDNA-test er positiv for en specifik mutation, der kan målrettes. For eksempel indikerer et positivt resultat for en EGFR-mutation, at der er specifikke lægemidler, der kan bruges, for eksempel Tagrisso (osimertinib).
Hvis du allerede har brugt denne medicin, kan en flydende biopsitest registrere, om du har en anden mutation, der kan forårsage modstand mod Tarceva. Hvis det er tilfældet, skifter din læge dig til en ny behandling som Tagrisso (osimertinib) eller Iressa (gefitinib).
Andre overvejelser
Der er to områder af lungekræftstyring, hvor ctDNA kan spille en større rolle i fremtiden:
- Påvisning af modstand mod målrettet terapimedicin, før det endog klart fremgår af en CT-scanning, at kræften skrider frem, og behandlingen ikke fungerer
- Diagnosticering af lungekræft tidligt ved påvisning af ctDNA fra tumorceller, før en tumor ses ved CT-screening
Lige nu forhindrer høje omkostninger til gentagne tests og manglen på følsomhed over for flydende biopsier læger i at udnytte mulighederne for at foretage tidlige screeninger eller spore behandlingsmodstand, men forskere ser fortsat på måder at gøre det muligt.
Et ord fra Verywell
Videnskaben relateret til flydende biopsier og genomisk sekventering ændrer sig hurtigt, hvilket gør det udfordrende for onkologer - især dem, der behandler en lang række kræftformer - at holde sig ajour med ændringerne. Hvis din læge ikke tilbyder genetisk test, kan det være værd at se på at få en anden mening. Det kan være en god idé at søge et andet behandlingscenter, der gennemfører en flydende biopsi og kan kontrollere, om du vil være en god kandidat til nyere tilgange til behandling, der kan hjælpe dig med at håndtere din lungekræft.