Årsager og risikofaktorer for leukæmi

Leukæmi skyldes en række mutationer i gener, der styrer væksten af ​​celler, hvilket fører til deres ukontrollerede vækst i knoglemarven, mens de nøjagtige årsager til dette er ukendt, er der identificeret flere risikofaktorer for sygdommen. Kendte risikofaktorer varierer med de forskellige typer leukæmi, men inkluderer stråling (fra atombombeeksponering til medicinsk stråling), eksponering for kemikalier såsom benzen og pesticider, tidligere kemoterapi, nogle infektioner og visse genetiske tilstande. Der er også andre, der stadig undersøges, såsom radon.

Kronisk leukæmi er meget mere almindelig hos ældre voksne, og selvom akut leukæmi ofte betragtes som en barndomskræft, er akut myeloid leukæmi faktisk meget mere almindelig hos voksne. Af ukendte årsager er mænd mere tilbøjelige end kvinder til at udvikle fire hovedtyper af leukæmi.

Bekræftede og sandsynlige risikofaktorer

Der er flere risikofaktorer for udvikling af leukæmi, der er dokumenteret i en række undersøgelser. En risikofaktor er noget, der er forbundet med en øget risiko for at udvikle leukæmi, men som ikke nødvendigvis forårsager sygdommen. Nogle af disse inkluderer:

Alder

Alder som en risikofaktor for leukæmi varierer meget med typen af ​​leukæmi. Tilsammen tegner akut lymfocytisk leukæmi (ALL) og akut myelogen leukæmi (AML) sig for 30% af kræft hos børn.

Mens mange mennesker betragter disse sygdomme som pædiatrisk kræft, er AML faktisk meget mere almindelig hos voksne (gennemsnitsalderen ved diagnose er 68).

Omkring 40 procent af ALLE tilfælde er hos voksne; når det diagnosticeres i barndommen, er det mest almindeligt hos børn under 5 år.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) og kronisk myelogen leukæmi (CML) er meget mere almindelige hos ældre voksne og er meget usædvanlige hos mennesker under 40 år.

Køn

De primære typer leukæmi (AML, ALL, CML og CLL) er lidt mere almindelige hos mænd end kvinder, men årsagen til dette er ukendt.

Fødselsvægt

Børn, der har høje fødselsvægte (vægt ved fødsel større end 8,9 pund eller 4000 gram) har større risiko for at udvikle ALLE.

Etnicitet

Racemæssige forskelle i forekomst varierer mellem typerne af leukæmi.

ALL har den højeste forekomst hos spanske hvide, efterfulgt af ikke-spanske hvide og asiatiske og stillehavsboere, med den laveste forekomst hos sorte.

CLL er mere almindelig hos ikke-spanske hvide efterfulgt af sorte med den laveste forekomst hos latinamerikanere og asiatiske og stillehavsboere.

AML er ens blandt mennesker med forskellige etniske baggrunde i barndommen, men hos voksne er det mere almindeligt hos ikke-spanske hvide.

CML er mest almindelig hos ikke-spanske hvide efterfulgt af sorte og derefter spanske, med den laveste forekomst hos asiatiske og stillehavsboere.

Stråling

Nogle typer af stråling er kendte risikofaktorer for leukæmi, og andre er kun mulige risikofaktorer. Der er to primære typer af stråling:

• Ikke-ioniserende stråling: Denne type stråling er temmelig svag og inkluderer den type, der udsendes fra en mobiltelefon eller computerterminal. Mens nogle bekymringer er blevet rejst, såsom bekymringen om hjernetumorrisiko og mobiltelefoner, er risikoen betragtes som relativt lille.
• Ioniserende stråling: I modsætning hertil har ioniserende stråling været forbundet med leukæmi. Denne type stråling har meget mere energi - nok til at bryde visse kemiske bindinger, fjerne elektroner fra atomer og beskadige DNA i celler.

Der er en række forskellige måder, hvorpå ioniserende stråling har været forbundet med leukæmi. Disse inkluderer:

• Atombombestråling: Overlevende fra atombomberne i Hiroshima og Nagasaki havde en signifikant øget risiko for at udvikle leukæmi.
• Nukleare ulykker: Overlevende fra Tjernobyl-atomreaktorkatastrofen i 1986 havde en øget risiko for leukæmi to til fem år efter smeltningen. De, der var stærkt udsatte, havde dobbelt så stor risiko for at udvikle leukæmi som dem, der ikke blev udsat for.
• Medicinsk diagnostisk stråling: Ioniserende stråling viste sig at være kræftfremkaldende (eller kræftfremkaldende) kun få år efter røntgenstråler blev opdaget, og de seneste år er der rejst bekymring over faren for for meget medicinsk stråling, især hos børn. Risikoen varierer med billeddannelsestest som CT-scanninger, knoglescanninger og PET-scanninger, der involverer meget mere stråling end almindelige røntgenbilleder. (MR-scanninger bruger magneter og involverer ikke udsættelse for stråling.)
• Medicinsk terapeutisk stråling: Strålebehandling for kræft kan øge risikoen for at udvikle leukæmi (især AML) med den højeste risiko i perioden fem til ni år efter stråling. Risikoen varierer med strålingsstedet såvel som den anvendte dosis .
• Radioaktiv iodterapi: Modtagelse af radioaktiv iodterapi som behandling for hyperthyroidisme eller skjoldbruskkirtelkræft er forbundet med en øget risiko for leukæmi, hvor risikoen for AML er 80% højere end for dem, der ikke modtog denne terapi. Risikoen er endnu højere for CML, hvor de udsatte har en risiko 3,5 gange højere end gennemsnittet.
• Luft- og rumrejser: Luftflyvning, især over det nordlige, involverer eksponering for kosmisk stråling, men denne mængde ioniserende stråling er relativt lille. Leukæmirisikoen fra rumrejser på grund af galaktiske kosmiske stråler er dog genstand for stor interesse blandt dem, der ser på rejser til steder som Mars i fremtiden.
• Radioaktive materialer: Uranminedrift som erhverv øger risikoen for leukæmi. Der har også været bekymring for eksponering for radioaktivt materiale i tobaksvarer, der samler disse materialer i jorden, hvor de dyrkes.

Tidligere kemoterapi

Mens kemoterapifordelene normalt opvejer risiciene, kan nogle kemoterapimedicinere disponere for en person for leukæmi senere. Dette gælder selv for de lægemidler, der almindeligvis anvendes til tidlig brystkræft.

For de fleste af disse lægemidler begynder risikoen at stige to år efter behandling og topper mellem fem og 10 år efter behandlingen.

AML er den form for leukæmi, der oftest er associeret med kemoterapi, men ALL har også været knyttet til behandlingen Eksempler på lægemidler forbundet med leukæmi inkluderer Cytoxan (cyclophosphamid); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposid); Vumon (teniposid); Gleostine, CeeNu og CCNSB (lomustin); Gliadel og BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamin); og Novantrone (mitoxantron).

Lægemidler som Adriamycin (doxorubicin) og andre antracycliner, Platinol (cisplatin) og andre platinlægemidler og bleomycin har været forbundet med leukæmi, men sjældnere end de tidligere nævnte lægemidler.

Medicinske tilstande

Nogle medicinske tilstande er forbundet med en forhøjet risiko for at udvikle leukæmi. Myelodysplastiske syndromer er lidelser i knoglemarven, der er blevet omtalt som "preleukæmi" og bærer en betydelig risiko for at udvikle sig til AML (op til 30%). Andre tilstande såsom essentiel trombocytopeni, primær myelofibrose og polycythemia vera bærer også en øget risiko.

Desuden har personer, der er immunsupprimerede, såsom dem, der tager immunsuppressive lægemidler på grund af en organtransplantation, en signifikant øget risiko for at udvikle leukæmi.

Forbindelser er blevet bemærket mellem leukæmi hos voksne og medicinske tilstande såsom inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa og Crohns sygdom), reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (lupus), cøliaki og perniciøs anæmi, blandt andre. Imidlertid fandt en stor undersøgelse fra 2012, der undersøgte disse foreninger, kun et øget risikoforhold med colitis ulcerosa og AML og peptisk mavesår og CML.

Genetiske syndromer kan også øge risikoen for leukæmi (se nedenfor).

Rygning

Tilføjelse til listen over kræftformer forårsaget af rygning er tobaksbrug forbundet med en signifikant øget risiko for AML.

På nuværende tidspunkt menes det, at omkring 20 procent af AML-tilfælde er forbundet med rygning.

Der er nogle beviser for, at leukæmi hos børn kan være forbundet med forældres rygning, og mødre udsat for brugt røg ser ud til at have en let forhøjet risiko for at udvikle ALL.

Hjemme- og erhvervsmæssige eksponeringer

Der er en række eksponeringer, der har været forbundet med leukæmi, selvom risikoen varierer med de forskellige typer af sygdommen, og nogle af stofferne har været tydeligt forbundet i mange undersøgelser, mens andre stadig er usikre. Nogle eksponeringer af interesse inkluderer:

• Benzen: Benzen er et kendt kræftfremkaldende stof, der er til stede i en række materialer, såsom nogle malinger, opløsningsmidler, plast, pesticider, rengøringsmidler og blyfri benzin. Benzen er også et biprodukt af forbrændingen af ​​kul. Benzen i tobaksrøg menes at være en af ​​grundene til, at rygning er stærkt knyttet til AML. Mødre- og barndomseksponering for maling derhjemme er forbundet med en forhøjet risiko for ALLE. Hjemmebrug af olieopløsningsmidler er forbundet med en øget risiko for AML i barndommen.
• Eksponeringer med hjemmepesticid: Eksponering af pesticider under graviditet og barndom ser ud til at være forbundet med en øget risiko for leukæmi ifølge flere undersøgelser.
• Forurenet drikkevand: En øget risiko for leukæmi blev fundet blandt dem i en US Marine Corp-basalejr i North Carolina, der var forurenet med et opløsningsmiddel mellem 1950 og 1985.
• Formaldehyd: Medicinske arbejdere og balsamere har en øget risiko for myeloid leukæmi. Mens eksponering er almindelig hos disse arbejdere, men mange mennesker udsættes for formaldehyd gennem "off-gasning" af formaldehyd fra pressede træprodukter (såsom spånplader, krydsfiner og fiberplader). Formaldehydeksponering som denne betragtes som et kendt kræftfremkaldende stof, men det er ikke klart, hvilket niveau af eksponering (mængde eller varighed) der kan være et problem. Andre kilder til formaldehyd inkluderer nogle lim og klæbemidler, nogle isoleringsmaterialer og nogle papirproduktbelægninger. Ligesom benzen findes formaldehyd også i tobaksrøg.

At bemærke, at forekomsten af ​​børneleukæmi er steget i Californien, er undersøgelser, der ser på miljøeksponeringer, der kan være forbundet med denne risiko, i gang.

Infektioner

Infektion med den humane T-celle leukæmivirus (HTLV-1) øger risikoen for leukæmi.Virussen er et retrovirus (svarende til HIV) og inficerer typen af ​​hvide blodlegemer kendt som T-lymfocytter eller T-celler. HTLV-1 spredes på en måde svarende til HIV; det kan overføres gennem blodtransfusioner, ved seksuel kontakt, ved at dele nåle mellem IV-stofmisbrugere og fra en mor til et barn under fødslen eller gennem amning.

HTLV-1 er relativt ualmindelig i USA, men findes i Caribien (især Haiti og Jamaica), Japan, det centrale og vestlige Afrika og Mellemøsten (især Iran). Det antages, at mellem 1 og 4% af de mennesker, der udsættes for virussen, vil udvikle leukæmi; den mest almindelige debutalder er mellem 30 og 50 år.

Alkohol

Mens alkoholforbrug er forbundet med en række kræftformer, fandt en undersøgelse fra 2014 ingen sammenhæng mellem alkoholbrug og de fire hovedtyper af leukæmi. Der har imidlertid været en sammenhæng mellem moderens alkoholforbrug under graviditet og AML hos børn født af disse mødre.

Mulige risikofaktorer

Ud over kendte og sandsynlige risikofaktorer for leukæmi er der flere risikofaktorer, der evalueres for deres tilknytning til leukæmi. Nogle mulige risikofaktorer inkluderer:

Vestlig kost

Med mange typer leukæmi, især akut leukæmi hos børn, ser der ud til at være ringe tilknytning til diætmetoder. I CLL kan den mest almindelige type leukæmi hos amerikanske voksne dog spille en rolle.

En undersøgelse fra 2018 i Spanien viste, at de, der spiste en vestlig diæt, var 63 procent mere tilbøjelige til at udvikle CLL end dem, der indtog en forsigtig diæt eller middelhavskost.

Sucralose

Der har været kontroverser omkring en mulig forbindelse mellem det kunstige sødestof sucralose og kræft.

Sucralose (med mærker inklusive Splenda og andre) blev godkendt i 1999 og findes i øjeblikket i tusinder af produkter over hele verden.

På trods af en lang række beroligende undersøgelser forud for godkendelsen viste en italiensk undersøgelse fra 2016 i mus, at gnavere, der blev udsat for sucralose gennem hele deres liv (begyndende i livmoderen), havde en signifikant øget risiko for at udvikle leukæmi.

Det er vigtigt at bemærke, at dette var et dyreforsøg, og de doser, der blev givet, svarede til en voksen, der indtager fire gange den gennemsnitlige mængde sucralose hver eneste dag. Når det er sagt, med populariteten af ​​sucralose som sukkererstatning, antages det at små børn kunne let overstige FDA's acceptable daglige indtag på 5 mg / kg dagligt.

(Husk, at der på trods af en fokuseret bekymring for sucralose også er rejst spørgsmål om brugen af ​​andre kunstige sødestoffer. Ideelt set bør ethvert af disse produkter bruges sparsomt i en sund kost.)

Elektromagnetiske felter (kraftledninger)

Siden 1979, hvor en undersøgelse fandt en øget risiko for leukæmi hos børn, der boede i nærheden af ​​højspændingsledninger, har en række undersøgelser undersøgt denne mulige sammenhæng med blandede resultater. Nogle viste en øget risiko med høje niveauer af eksponering, og andre viste ringe, hvis nogen, effekt. Tre analyser, der har sammenlignet resultater fra hidtil studier (i alt 31 studier i alt) viste, at høje eksponeringer (0,3 uT eller højere) var forbundet med en 1,4 til 2,0 gange øget risiko for leukæmi. Dette eksponeringsniveau er dog ikke almindeligt. I disse undersøgelser havde kun 0,5 til 3,0% af børnene en eksponering, der var lig med eller oversteg 0,3 uT.

Radon

På nuværende tidspunkt er der en mulighed for, at radon i hjem, en form for ioniserende stråling, kan øge risikoen for kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL).

Radon er et velkendt kræftfremkaldende middel, og det antages, at omkring 27.000 mennesker dør af radoninduceret lungekræft hvert år i De Forenede Stater.

Radon er en lugtfri, farveløs gas, der produceres ved den normale nedbrydning af uran, der findes i jorden og klipper under hjem. Der er fundet forhøjede niveauer i alle 50 stater, og den eneste måde at vide, om du er i fare, er at foretage radontest.

En undersøgelse fra 2016 viste, at de områder i USA, hvor CLL er mest almindelige, også er de regioner, der vides at have de højeste radonniveauer (nordlige og centrale stater). Mens sammenhængen mellem radon og leukæmi er usikker, foreslår nogle forskere, at radon kan føre til leukæmi på en måde, der ligner, hvordan det øger risikoen for lungekræft.

Kaffe og te

Kaffe og te er begge set på med hensyn til risikoen for leukæmi, og undersøgelserne er blandede. Nogle indikerede en øget risiko med mere forbrug, mens andre i stedet viste en potentiel beskyttende virkning (en reduceret risiko for leukæmi). Da folk metaboliserer kaffe og te på forskellige måder (hurtige metaboliserere versus langsomme metaboliserere), kan det være, at virkningerne varierer mellem forskellige mennesker.

Stillesiddende livsstil

Mens nogle undersøgelser ikke har fundet nogen sammenhæng mellem niveauet for fysisk aktivitet og leukæmi, viste en 2016-undersøgelse, at mennesker, der deltog i mere "fritidsfysisk aktivitet", var omkring 20% ​​mindre tilbøjelige til at udvikle myeloid leukæmi end dem, der var mindre aktive.

Genetik

Rollen som familiehistorie og genetik varierer mellem de forskellige typer leukæmi.

ALL ser ikke ud til at løbe i familier, med undtagelsen at være identiske tvillinger, hvor et af søskende i parret har en øget risiko for at udvikle ALL, hvis den anden udviklede sygdommen inden et års alderen. Når det er sagt, der er visse genetiske syndromer, der er forbundet med en øget risiko for denne type leukæmi (se nedenfor).

I modsætning hertil spiller familiehistorie en vigtig rolle i CLL.

Mennesker, der har et første graders familiemedlem, der har haft CLL (forælder, søskende eller barn) har mere end dobbelt så stor risiko for at udvikle sygdommen selv.

En familiehistorie af AML hos førstegrads slægtninge øger risikoen, men alderen ved diagnosen er vigtig.Søskende til børn med AML har op til fire gange højere risiko for at udvikle sygdommen, hvor risikoen hos identiske tvillinger er omkring 20 %. I modsætning hertil ser børn, der har en forælder, der har leukæmi hos voksne, ikke ud til at have en højere risiko.

Familiehistorie ser ikke ud til at spille en væsentlig rolle i udviklingen af ​​CML.

Genetiske tilstande og syndromer, der er forbundet med en øget risiko for visse typer leukæmi, inkluderer:

• Downs syndrom (trisomi 21): Personer med Downs syndrom har ca. 20% øget risiko for at udvikle leukæmi (AML og ALL). Forekomsten er højest hos børn under 5 år.
• Klinefelters syndrom (XXY)
• Fanconi anæmi
• Li-Fraumeni syndrom
• Neurofibromatose
• Ataxia telangiectasia
• Bloom syndrom
• Wiskott Aldrich syndrom
• Schwachman-Diamond syndrom
• Blackfan-Diamond syndrom
• Kostmann syndrom