Hvordan diagnosticeres leukæmi

At stille en nøjagtig diagnose af leukæmi er vigtig for at vælge de bedste behandlingsmuligheder. Test begynder ofte med et komplet blodtal og perifer udstrygning. En knoglemarvsaspiration og biopsi udføres også med de fleste typer leukæmi.

Yderligere tests udføres derefter for at lede efter overflademarkører på cellerne (flowcytometri) såvel som genetiske ændringer (cytogenetisk testning.) Med nogle leukæmier kan en lændepunktur (spinal tap) eller lymfeknudebiopsi også gennemgås.

Kræft, hvis det opdages, iscenesættes derefter baseret på faktorer som symptomer, undertypen af ​​leukæmi, antallet af unormale celler i blodet eller knoglemarven og mere.

Når vi taler om diagnose af leukæmi, er det vigtigt at huske, at leukæmi ikke er en sygdom eller endda fire sygdomme. Der er snarere mange forskellige variationer.

To leukæmier, der ser ud til at være identiske under mikroskopet, kan opføre sig meget forskelligt, og nogle af testene nedenfor kan hjælpe med at skelne nogle af forskellene.

Fysisk eksamen og historie

Historikken og det fysiske er udgangspunktet i diagnosen leukæmi og det, der ofte beder læger om at bestille yderligere undersøgelser, men de kan ikke bruges alene til at stille diagnosen.

Hvis der er mistanke om leukæmi, vil din læge spørge om eventuelle symptomer på leukæmi og risikofaktorer for den sygdom, du måtte have. En fysisk undersøgelse kan afsløre tegn på, at leukæmi kan være til stede, såsom hævelse af lymfeknuder, bleg hud eller blå mærker. Selvom de er bemærkelsesværdige, hvis de er til stede, kan de indikere andre bekymringer. Din læge vil tage deres tilstedeværelse i betragtning.

Vejledning til leukæmidoktor

Få vores udskrivningsguide til din næste læges aftale for at hjælpe dig med at stille de rigtige spørgsmål.

Send til dig selv eller en elsket.

Denne læge diskussionsvejledning er sendt til {{form.email}}.

Der opstod en fejl. Prøv igen.

Blodprøver

Både et komplet blodtal og perifer udstrygning, enkle blodprøver, kan give vigtige spor om diagnosen og typen af ​​leukæmi og vejlede yderligere evaluering.

Komplet antal blodlegemer og perifert blodudstrygning

En komplet blodtælling (CBC) måler antallet af hver af de største typer blodceller fremstillet af knoglemarven: de hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader. CBC kan også give resultater, der videreformidler vigtig information om disse celler, såsom om de røde blodlegemer er store eller små.

Mens der ofte er en stigning i hvide blodlegemer med leukæmi, med akut leukæmi er der undertiden enformindskei alle typer blodceller, en tilstand kaldet pancytopeni.

En perifer udstrygning er en meget vigtig test, når man overvejer diagnosen leukæmi. I en perifer udstrygning spredes en blodprøve på et objektglas og farvestof tilsættes. Udstrygningen evalueres derefter under et mikroskop.

En CBC kan afgøre, om antallet af hvide blodlegemer er lavt eller højt, men giver ikke nok information om den type hvide blodlegemer, der øges eller nedsættes.

Det fortæller heller ikke en læge, om der er umodne hvide blodlegemer kaldet "eksplosioner" i det perifere blod - celler, der normalt kun findes i et betydeligt antal i knoglemarven.

En perifer udstrygning kan besvare disse spørgsmål ved at lade teknikere og læger direkte observere cellerne under mikroskopet.

Typiske fund (disse kan variere) på en CBC og blodudstrygning for de fire hovedtyper af leukæmi inkluderer:

Sygdom

CBC-resultater

Resultater af blodudstrygning

Akut myelogen leukæmi (AML)

Lavere mængder røde blodlegemer og blodplader end normalt

Mange umodne hvide celler og undertiden tilstedeværelsen af ​​Auer-stænger

Akut lymfocytisk leukæmi (ALL)

Lavere mængder røde blodlegemer og blodplader end normalt

Mange umodne hvide celler

Kronisk myelogen leukæmi (CML)

• Antallet af røde blodlegemer kan være højt og antallet af blodplader kan være højt eller lavt
• Antal hvide blodlegemer kan være meget højt
• Øget antal modne lymfocytter

• Kan vise nogle umodne hvide celler
• Hovedsageligt højt antal fuldt modne hvide blodlegemer

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

• Røde blodlegemer og blodplader nedsættes eller måske ikke
• Antal hvide blodlegemer kan være meget højt (over 20.000 celler / mm3 og undertiden over 100.000 celler / mm3)

• Lille eller ingen umodne hvide celler
• Eventuelt fragmenter af røde blodlegemer

Nogle af de test, der er diskuteret nedenfor, såsom cytokemi, kan også udføres på perifert blod.

Knoglemarvsaspiration og biopsi

Med de fleste typer leukæmi er blodprøver ikke nok til endelig at diagnosticere sygdommen, og der udføres en knoglemarvsaspiration og biopsi. (Med CLL kan diagnosen undertiden stilles baseret på blodprøverne ovenfor, men en knoglemarv kan stadig være nyttig til at bestemme, hvor avanceret kræften er.) Knoglemarven er kilden til kræftcellerne i leukæmi og alle de blodlegemer fundet i det perifere blod.

Med en knoglemarvsaspiration indsættes en lang, tynd nål i knoglemarven i hoften (eller undertiden brystbenet) efter bedøvelse af huden lokalt med lidokain. Efter at en prøve af knoglemarven er opsuget, tages der også en biopsiprøve.

I normal knoglemarv er mellem 1 procent og 5 procent af cellerne blastceller eller de umodne hvide blodlegemer, der modnes til dem, der normalt findes i blodet.

En diagnose af ALL kan stilles, hvis mindst 20% af cellerne er eksplosioner (lymfoblaster). Med AML kan en diagnose stilles, hvis der er mindre end 20% eksplosioner (myeloblaster), hvis der også findes en specifik kromosomændring.

Ud over at se på antallet af forskellige celler, der findes i knoglemarven, ser lægerne også på cellernes mønster. For eksempel med CLL er sygdommens prognose bedre, hvis kræftcellerne findes i grupper (nodulært eller interstitielt mønster), end hvis de findes diffust spredt rundt om knoglemarven.

Forholdet mellem leukæmiceller til sunde bloddannende celler kan være signifikant i den diagnostiske proces.

Cytokemi

Cytokemi ser på, hvordan cellerne i knoglemarven optager visse pletter og kan være nyttige til at skelne ALL fra AML. Test kan omfatte både flowcytometri og immunhistokemi.

I flowcytometri er knoglemarvsceller (eller perifere blodceller) overtrukket med antistoffer for at se efter tilstedeværelsen af ​​visse proteiner, der findes på overfladen af ​​cellerne. Antistofferne holder fast ved disse proteiner og kan detekteres af det lys, de afgiver, når en laser introduceres.

Immunhistokemi er ens, men i stedet for at bruge en laser til at lede efter lys, der afgives af antistofmarkerede proteiner, kan de ses under mikroskopet på grund af en farveændring.

Denne proces med at lede efter unikke proteiner på overfladen af ​​celler kaldes immunophenotyping. I genetik henviser genotype til genets egenskaber, mens fænotype beskriver fysiske egenskaber (såsom blå øjne). Forskellige typer leukæmi adskiller sig i disse fænotyper.

Med akutte leukæmier (både ALL og AML) kan disse undersøgelser være nyttige til bestemmelse af undertypen af ​​sygdommen, og med ALL kan de bestemme, om leukæmi involverer T-celler eller B-celler.

Derudover kan disse tests være meget nyttige til at bekræfte en diagnose af CLL (ved at lede efter proteiner kaldet ZAP-70 og CD38).

Flowcytometri kan også bruges til at bestemme mængden af ​​DNA i leukæmiceller, hvilket kan være nyttigt ved planlægning af behandling. ALLE celler, der har mere DNA end en gennemsnitlig celle, har en tendens til at reagere bedre på kemoterapi.

Kromosom- og genstudier

Leukæmieceller har meget ofte ændringer i kromosomer eller gener, der findes i DNA'et i hver celle. Hver af vores celler har normalt 46 kromosomer, 23 fra hver forælder, der indeholder mange gener. Nogle undersøgelser ser primært på kromosomale ændringer, mens andre ser på ændringer i specifikke gener.

Cytogenetik

Cytogenetik involverer at se kromosomerne af kræftceller under mikroskopet og lede efter abnormiteter.

På grund af den metode, hvormed dette gøres (kræftcellerne har brug for tid til at blive dyrket i laboratoriet efter at være hentet), er resultaterne af disse undersøgelser ofte ikke tilgængelige i to til tre uger efter, at en knoglemarvsbiopsi er udført.

Kromosomale ændringer, der kan ses i leukæmicellerne, inkluderer:

• Sletninger: En del af et kromosom mangler.
• Translokationer: Stykker af to kromosomer udveksles. Dette kan være en komplet udveksling, hvor stykker DNA simpelthen byttes mellem to eller en delvis kromosom. For eksempel kan DNA byttes mellem kromosomer 9 og 22. Kromosomtranslokationer er meget almindelige i leukæmi og forekommer hos op til 50 procent af disse kræftformer.
• Inversion: En del af et kromosom forbliver til stede, men drejes rundt (som om et stykke af et puslespil fjernes og erstattes, men baglæns).
• Tilføjelse eller duplikering: Ekstra kopier af hele eller en del af et kromosom findes.
• Trisomi: Der er tre kopier af en af ​​kromosomerne snarere end to.

Ud over at yderligere definere typen af ​​leukæmi kan cytogenetika hjælpe med planlægning af behandling. For eksempel reagerer leukæmiceller, der har mere end 50 kromosomer, i ALT bedre på behandlingen.

Fluorescerende in situ-hybridisering (FISH)

Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) er en procedure, der bruger specielle farvestoffer til at lede efter ændringer i kromosomer, der ikke kan detekteres under mikroskopet, eller ændringer i specifikke gener.

Med kronisk myelogen leukæmi (CML) kan denne test se efterstykkeraf BCR / ABL1-fusionsgenet (Philadelphia-kromosom).

Cirka 95% af mennesker med CML vil have dette forkortede kromosom 22, men de andre 5% vil stadig have det unormale BCR / ABL1-fusionsgen ved yderligere test. Philadelphia-kromosomet er også et vigtigt fund med ALL.

Med CLL er cytogenetik mindre nyttigt, og FISH og PCR er vigtigere for at finde genetiske ændringer. Der er mange genetiske abnormiteter, der kan ses i disse undersøgelser, herunder sletninger i den lange arm af kromosom 13 (hos halvdelen af ​​mennesker med sygdommen), en ekstra kopi af kromosom 12 (trisomi 12), sletninger i det 17. og 11. kromosom og specifikke mutationer i gener såsom NOTCH1, SF3B1 og mere.

Polymerasekædereaktion (PCR)

Ligesom FISH kan polymerasekædereaktion (PCR) finde ændringer i kromosomer og gener, der ikke kan ses gennem cytogenetik. PCR er også nyttigt til at finde ændringer, der er til stede i kun få, men ikke alle, kræftcellerne.

PCR er meget følsom i at finde BCR / ABL-genet, selv når andre tegn på CML ikke findes ved kromosomtest.

Andre procedurer

Ud over at evaluere hvide blodlegemer i blodet og knoglemarven udføres nogle gange andre procedurer.

Lændepunktur (Spinal Tap)

Med nogle typer leukæmi kan der foretages en rygmarvskran (lumbal punktering) for at lede efter tilstedeværelsen af ​​leukæmiceller, der har spredt sig i væsken omkring hjernen og rygmarven. Det kan også gøres for dem med ALL som mennesker med AML, der har neurologiske symptomer, der tyder på denne spredning.

I en lændepunktur ligger en person på et bord på deres side med knæene op og hovedet nedad. Efter rengøring og bedøvelse af området indsætter en læge en lang tynd nål i lænden, mellem ryghvirvlerne og ind i rummet omkring rygmarven. Væske trækkes derefter tilbage og sendes til en patolog, der skal analyseres.

Lymfeknude Biopsi

Lymfeknudebiopsier, hvor en del eller en hel lymfeknude fjernes, udføres sjældent med leukæmi. En lymfeknudebiopsi kan udføres med CLL, hvis store lymfeknuder er til stede, eller hvis det antages, at CLL kan have transformeret til et lymfom.

Billedbehandling

Billedbehandlingstest bruges normalt ikke som en diagnostisk metode til leukæmi, da blodrelaterede kræftformer som leukæmi ikke ofte danner tumorer. Det kan dog være nyttigt at iscenesætte nogle leukæmier, såsom CLL.

Røntgenstråler

Røntgenstråler, såsom røntgen af ​​brystet eller røntgen af ​​knogler, bruges ikke til at diagnosticere leukæmi, men kan give de første tegn på, at noget er galt. En røntgen kan vise forstørrelse af lymfeknuder eller udtynding af knogler (osteopeni).

Beregnet tomografi (CT-scanning)

En CT-scanning bruger en række røntgenstråler til at skabe et tredimensionelt billede af kroppens inderside. CT kan være nyttigt ved at se på knuder i brystet eller andre områder af kroppen såvel som at bemærke forstørrelse af milten eller leveren.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MR)

En MR bruger magneter til at skabe et billede af kroppens inderside og involverer ikke stråling. Det kan være nyttigt i leukæmier, der involverer hjernen eller rygmarven.

Positronemissionstomografi (PET / CT eller PET / MRI)

I en PET-scanning injiceres radioaktiv glukose i kroppen, hvor den optages af celler, der er mere metabolisk aktive (såsom kræftceller). PET er mere nyttigt med solide tumorer end med leukæmi, men kan være nyttigt med nogle kroniske leukæmier, især når der er bekymring for transformation til et lymfom.

Differential diagnose

Der er nogle sygdomme, der i det mindste ved indledende test kan ligne leukæmi. Nogle af disse inkluderer:

• Visse virusinfektioner: For eksempel kan Epstein-Barr-virus (årsagen til infektiøs mononukleose), cytomegalovirus og HIV forårsage et forhøjet antal atypiske lymfocytter ved blodprøver.
• Myelodysplastiske syndromer: Disse er knoglemarvssygdomme, der har en forkærlighed for at udvikle sig til AML og kaldes undertiden preleukæmi.
• Myeloproliferative lidelser: Tilstande som polycythemia vera, essentiel trombocytose, primær myelofibrose og mere kan ligne leukæmi inden udførelsen af ​​ovenstående dybdegående testmetoder.
• Aplastisk anæmi: En tilstand, hvor knoglemarven holder op med at fremstille alle typer blodlegemer.

Iscenesættelse

Når leukæmi er bekræftet, skal den iscenesættes. Staging refererer til det system, som læger bruger til at kategorisere kræft. Bestemmelse af kræftstadiet kan generelt hjælpe læger med at vælge den mest passende behandling samt estimere sygdommens prognose.

Iscenesættelse adskiller sig mellem de forskellige typer leukæmi. Da mange leukæmier ikke danner faste masser, er iscenesættelse (med undtagelse af CLL) meget forskellig fra den for solide tumorer såsom brystkræft eller lungekræft.

Et antal undersøgelser kan tages i betragtning ved tildeling af et stadium, såsom antallet af umodne hvide blodlegemer, der findes i blodet eller knoglemarven, tumormarkører, kromosomundersøgelser og mere.

Når man ser på iscenesættelse, er det igen vigtigt at bemærke, at leukæmi er en bred vifte af sygdomme. To personer med samme form for leukæmi og samme fase kan have meget forskellige reaktioner på terapi såvel som forskellige prognoser.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Ved kronisk lymfocytisk leukæmi er der et antal forskellige iscenesættelsessystemer, der kan bruges. Mest almindeligt er Rai-systemet. I dette system får leukæmier et trin mellem trin 0 og trin 4 baseret på tilstedeværelsen af ​​flere fund:

• Højt antal lymfocytter
• Forstørrede lymfeknuder
• En forstørret lever og / eller milt
• Anæmi
• Lavt niveau af blodplader

Baseret på disse faser adskilles kræftformerne derefter i kategorier med lav, mellemliggende og høj risiko.

I modsætning hertil adskiller Binet-systemet i Europa kun disse leukæmier i tre faser:

• Trin A: Mindre end 3 lymfeknuder
• Trin B: Større end 3 berørte lymfeknuder
• Trin C: Et hvilket som helst antal lymfeknuder, men kombineret med enten anæmi eller et lavt niveau af blodplader.

Akut lymfocytisk leukæmi (ALL)

For akut lymfocytisk leukæmi er iscenesættelse anderledes, da sygdommen ikke danner tumormasser, der strækker sig trinvist fra en original tumor.

ALL vil sandsynligvis sprede sig til andre organer, selv før det opdages, så i stedet for at bruge traditionelle iscenesættelsesmetoder, læger ofte faktor i undertypen af ​​ALL og personens alder.

Dette involverer normalt cytogenetiske tests, flowcytometri og andre laboratorietests.

I stedet for at bruge stadier (de tidligere anvendte er stort set forældede) defineres ALL oftere ved sygdommens "faser". Disse inkluderer:

• Ubehandlet ALT
• ALLE i remission
• Minimal restsygdom
• Ildfaste ALLE
• Tilbagefald (tilbagevendende) ALLE

Akut myelogen leukæmi (AML)

I lighed med ALL påvises akut myelogen leukæmi normalt ikke, før den har spredt sig til andre organer, og traditionel kræftstaging kan derfor ikke anvendes. Iscenesættelse bestemmes af egenskaber som undertype af leukæmi, en persons alder og mere.

Et ældre iscenesættelsessystem, den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation, klassificerede AML i otte undertyper, M0 til M7, baseret på udseendet af cellerne under mikroskopet.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udviklede et andet system til AML-iscenesættelse med håb om at forudsige sygdommens prognose nærmere.

I dette system adskilles disse leukæmier ved karakteristika som kromosomale abnormiteter i cellerne (nogle kromosomændringer er forbundet med en bedre end gennemsnittet prognose, mens andre er forbundet med dårligere resultater), uanset om kræften opstod efter tidligere kemoterapi eller stråling (sekundære kræftformer), dem relateret til Downs syndrom og mere.

Kronisk myelogen leukæmi (CML)

For kronisk myeloid leukæmi er tilstedeværelsen af ​​et øget antal modne celler, der tilhører den myeloide afstamning (som neutrofiler) almindelig. Iscenesættelse bestemmes ud fra antallet af umodne myeloidceller på forskellige modningsstadier:

• Kronisk fase: I dette tidligste trin er der mindre end 10 procent eksplosioner i blodet eller knoglemarven, og symptomerne er enten milde eller fraværende. Mennesker i den kroniske fase af CML reagerer normalt godt på behandlingen.
• Accelereret fase: I den næste fase er 10 procent til 20 procent af cellerne i blodet eller knoglemarven eksplosioner. Symptomerne bliver mere markante, især feber og vægttab. Test kan afsløre nye kromosomale ændringer ud over Philadelphia-kromosomet. Mennesker i den fremskyndede fase af CML reagerer muligvis ikke på behandlingen.
• Blastfase (aggressiv fase): I CML's blastfase er mere end 20 procent af cellerne i blodet eller knoglemarven sprængninger, og blastcellerne kan også sprede sig til områder af kroppen uden for knoglemarven. I denne fase inkluderer symptomer træthed, feber og en forstørret milt (eksplosionskrise).