Gør dit immunsystem din astma værre?

Immunsystemet spiller en central rolle i astmas begyndelse og sværhedsgrad. I hjertet er astma en sygdom, der er kendetegnet ved en overaktiv immunrespons, hvor kroppen reagerer aggressivt på miljøudløsere ved at frigive celler, der opmuntrer betændelse i luftvejene. Den pludselige stigning i betændelse får luftvejene til at indsnævres og krampe, hvilket fører til åndenød, hvæsende vejrtrækning, hoste og tæthed i brystet, som folk genkender som astma.

Astma blev engang antaget udelukkende at være forårsaget af ændringer i ens erhvervede (adaptive) immunrespons. Der er imidlertid stigende beviser for, at den måde, hvorpå vi lever som et samfund, har givet anledning til sygdomme som astma ved at ændre det medfødte (medfødte) immunrespons.

Virkningen af ​​betændelse

Immunsystemet koordinerer din krops forsvar mod infektion og sygdom. Når det konfronteres med alt, hvad der kan forårsage skade på kroppen, frigiver immunsystemet en række hvide blodlegemer, der målretter mod og neutraliserer de sygdomsfremkaldende angribere (patogener).

Disse inkluderer monocytter, der initierer det generaliserede frontlinjeangreb (alias medfødt immunitet) og B-celler og T-celler, der er skræddersyet til at genkende og målrette mod det specifikke patogen (aka adaptiv immunitet).

Som en del af immunangrebet frigiver hvide blodlegemer en række stoffer, kaldet cytokiner, i blodbanen. Disse cytokiner fremkalder et inflammatorisk respons, hvilket får væv og blodkar til at svulme unormalt, så større immunceller er i stand til at få adgang til stedet for infektionen eller skaden.

Betændelse er et gavnligt svar, der fremskynder sygdommens opløsning og starter helingsprocessen. Men det er også en, der kan forårsage lokal smerte, hævelse, følsomhed og rødme i de berørte væv.

Udløsere og astma

Så vigtig som betændelse er, når det kommer til kroppens forsvar, kan det forårsage skade, hvis det provokeres forkert. Sådan er tilfældet med sygdomme som astma, hvor kroppen overvirker til miljømæssige udløsere, der generelt har ringe eller ingen skade for menneskekroppen.

Hos mennesker med astma vil immunsystemet reagere på disse udløsere ved at aktivere betændelse i luftvejene i lungerne, kaldet bronchi og bronchioles. Dette får dem til at indsnævres (bronkokonstriktion), trække sig ufrivilligt sammen (bronkospasme) og udskille overskydende slim, hvilket fører til symptomer på astma.

På baggrund af kronisk betændelse bliver luftvejene i stigende grad hyperresponsive, hvilket betyder, at vævene bliver ekstra følsomme over for udløsere og mere tilbøjelige til at fremkalde et astmaanfald.

Infektions indflydelse på astma

Astma kan udløses af en række ting. En af de mest almindelige udløsere er infektioner, herunder åndedrætsvirus og i mindre grad bakterielle og svampeinfektioner i luftvejene.

Åndedrætsvira er den dominerende infektiøse årsag til astmaanfald. Da viraene binder sig til receptorer i luftvejens foring, "udløser de effektivt" alarmerne, så immunsystemet kan angribe, hvilket fører til betændelse og indtræden af ​​akutte astmasymptomer.

I nogle tilfælde vil symptomerne på infektionen gå forud for angrebet; i andre forekommer infektions- og astmasymptomer sammen.

Blandt de respiratoriske vira, der er tæt knyttet til astmasymptomer, er:

• Rhinovirus, den overvejende årsag til forkølelse
• Koronavirus, hvoraf nogle forårsager forkølelse
• Adenovirus forbundet med forkølelse, bronkitis og lungebetændelse
• Influenzavirus forbundet med influenza
• Parainfluenza-vira, der hovedsageligt påvirker spædbørn og småbørn
• Respiratory syncytial virus (RSV), som de fleste børn får i en alder af 2 år

Virusinduceret astma er ekstremt almindelig og rammer ca. 85% af børnene og 50% af de voksne med astma.

Mindre almindeligt, bakterier somStreptococcus pneumoniae,Hemophilus influenzaeogMoraxella catarrhalishar været kendt for at udløse astmaanfald, især hvis en bihulebetændelse er involveret.

Svampeinfektioner er tættere forbundet med dårlig astmakontrol snarere end starten på et angreb, selvom det kan forekomme.

Astmarelateret infektionsrisiko

På bagsiden kan astma øge risikoen for luftvejsinfektioner, dels fordi vedvarende betændelse kan kompromittere integriteten af ​​luftvejene. Dette kan give infektiøse patogener lettere adgang til dybere lungevæv, hvilket fører til svære nedre luftvejsinfektioner såsom pneumokok lungebetændelse ogBordetella pertussis (kighoste).

Dårlig kontrol med astma er en vigtig risikofaktor for udvikling af sekundære infektioner, da det tillader inflammatorisk skade at forblive uhindret. Visse medikamenter, som kortikosteroider, kan også kompromittere luftvejsvæv og øge risikoen for infektion.

Der er også beviser for, at det adaptive immunrespons hos mennesker med astma kan blive mindre robust over tid og begynde at "glemme" patogener, det tidligere har været udsat for. Årsagerne til dette er ikke helt klare, men det fremgår delvist af øgede frekvenser af ikke-luftvejsinfektioner hos mennesker med astma, herunder hudinfektioner, kønsinfektioner, urinvejsinfektioner og gastrointestinale infektioner.

Personer med astma er også mere tilbøjelige til at opleve genaktivering af tidligere infektioner.Et eksempel er helvedesild, en sygdom forårsaget af genaktivering af skoldkopper-virus, der rammer personer med astma dobbelt så ofte som dem uden.

Når allergier rammer

Allergener (generelt harmløse stoffer, der udløser allergisymptomer) kan også udløse immunforsvaret og udløse angreb hos nogle, men ikke alle mennesker med astma. De berørte vil have en form for sygdommen kaldet allergisk (eller atopisk) astma.

Der er både atopiske og ikke-atopiske former for astma. Per definition er atopiske sygdomme de, der er karakteriseret ved et overdrevet immunrespons over for allergener. Atopisk astma rammer op til 80% til 90% af mennesker med astma til en vis grad og er langt den mest almindelige form for astma.

Udbruddet af astmasymptomer hos mennesker med allergi starter for det meste i epitelcellerne, der ligger i luftvejene. Når luftbårne allergener introduceres i lungerne, såsom pollen eller skæl til kæledyr, aktiverer immunsystemet immunceller i epitelet og udløser en række begivenheder kaldet den allergiske kaskade.

Dette forårsager ikke kun allergisymptomer (herunder nysen, rindende øjne, løbende næse og kløe), men stimulerer produktionen af ​​en type hvide blodlegemer kendt som en eosinofil. Akkumuleringen af ​​eosinofiler i luftvejene udløser den hurtige stigning i betændelse og til gengæld udviklingen af ​​akutte astmasymptomer.

Fødevareallergi er også forbundet med astma, men udløser ikke så meget astmasymptomer, da det øger sandsynligheden for et alvorligt angreb.

Den allergiske kaskade

Den allergiske kaskade forekommer generelt i de følgende trin. Selvom det er involveret, sker denne proces hurtigt, selvom det er muligt, at relaterede vejrtrækningsbesvær kan dvæle en dag:

1. Allergeneksponering: Kroppen udsættes for et allergen. Epitelceller, der ligger i luftvejene, huden og fordøjelseskanalen, er blandt de primære steder, hvor det allergiske respons udløses.
2. IgE-produktion: Immunsystemet reagerer ved at instruere B-celler om at udskille immunoglobulin E (IgE) i blodbanen. Dette er en type antistof, der kun genkender det allergen.
3. IgE-vedhæftning: IgE-antistoffet binder sig til receptorer på mastceller (en type granulocyt implanteret i væv i hele kroppen) og basofiler (en type hvide blodlegemer, der cirkulerer frit i blodet).
4. Nedgranulering: Vedhæftningen får mastceller og basofiler til at nedbrydes (åbne). Degranuleringen forårsager frigivelse af inflammatoriske forbindelser, herunder histamin og kemotaktiske faktorer, i og omkring det berørte væv.
5. Umiddelbar reaktion: Frigivelse af histamin og andre inflammatoriske stoffer får kroppen til at få en øjeblikkelig allergisk reaktion inden for få minutter. Svaret, som kan omfatte udslæt, kløe og nysen, når normalt sit højdepunkt på 15 minutter og forsvinder efter 90 minutter.
6. Sent-fase-reaktion: Frigivelsen kan også udløse en sen-fase-reaktion inden for få timer ved at tiltrække eosinofiler og andre hvide blodlegemer til stedet for den allergiske reaktion. I den sene fase-reaktion kan åndedrætssymptomer som hævelse i næsen, åndenød og hoste fortsætte i op til 24 timer.

Akkumuleringen af ​​eosinofiler fremkalder ikke kun betændelse, der udløser et angreb, men oversvømmer luftvejene med kemikalier, der kan irritere og beskadige væv, hvilket øger hyperresponsiviteten.

Ikke-allergisk astma

Ikke-allergisk astma, også kendt som ikke-atopisk astma eller iboende astma, er en anden form for sygdommen udløst af andre faktorer end allergier. De inflammatoriske processer svarer til allergisk astma (inklusive mastcelleaktivering og eosinofili), men involverer ikke IgE.

Ikke-allergisk astma er en mindre almindelig form for astma, der tegner sig for 10% til 30% af alle tilfælde og er mere almindelig hos voksne end børn.

Ikke-allergisk astma kan udløses af en række ting, herunder:

• Luftbårne irriterende stoffer
• Åndedrætsvira
• Dyrke motion
• Kolde, tørre temperaturer
• Varme, fugtige temperaturer
• Stress
• Visse lægemidler, herunder aspirin
• Visse tilsætningsstoffer til fødevarer

I betragtning af mangfoldigheden af ​​udløsere er det ikke helt klart, hvad der forårsager ikke-allergisk astma. Nogle forskere mener, at autoantistoffer involveret i autoimmune sygdomme spiller en central rolle. Dette fremgår delvist af øgede frekvenser af visse autoimmune sygdomme som type 1-diabetes, myasthenia gravis og lupus hos mennesker med astma.

Der er andre ligheder, der antyder et forhold mellem astma og autoimmunitet. For eksempel menes mastcelleaktivering at være involveret i starten af ​​akutte symptomer på autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis og multipel sklerose.

Stress og ekstreme temperaturer er også kendt for at påvirke mange autoimmune sygdomme, herunder lupus, gigt og psoriasis.

Atopi og risikoen for astma

Immunsystemet er ikke kun involveret i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​astmasymptomer, men spiller også en vigtig rolle i sygdommens begyndelse. Så meget som en persons genetik bidrager til risikoen for astma, spiller den måde, hvorpå immunsystemet reagerer på miljøet, en vigtig rolle.

Astma menes at være en del af progressionen af ​​sygdomme kaldet atopisk march. Hypotesen, der får accept blandt forskere, hævder, at atopi forekommer i faser, da en atopisk sygdom giver anledning til en anden.

Atopisk march har tendens til at udvikle sig i et konsistent mønster, der involverer:

1. Atopisk dermatitis (eksem)
2. Fødevareallergi
3. Astma
4. Allergisk rhinitis (høfeber)

Det antages, at den atopiske march starter i barndommen med eksem, en sygdom, der oftest rammer babyer i alderen 3 til 6 måneder.

Hos børn med eksem kan ellers harmløse stoffer trænge ind i kroppen gennem hudbrud og udløse et respons fra et immunsystem, der endnu ikke er i stand til at genkende stoffet som harmløst. Dermed efterlader det "hukommelsesceller", der vil udløse et upassende immunrespons, når det harmløse stof igen dukker op.

Disse grundlæggende ændringer i immunsystemet kan give anledning til fødevareallergi ved at gøre det hyperresponsivt over for madproteiner, som det enten ikke er bekendt med eller fratages. Dette kan igen medføre yderligere ændringer, der giver anledning til astma og høfeber.

Forløbet af den atopiske march kan variere, men starter typisk med eksem, en sygdom, der rammer mellem 80% og 90% af børnene i en alder af 5 år.

Astma og hygiejne teorien

Andre faktorer, der kan prædisponere en person for atopiske sygdomme ermangelkontakt med stoffer, der bygger et sundt immunrespons. Det er en hypotese, der kaldes "hygiejne-teorien."

Hygiejne teorien antager, at en industrialiseret livsstil - præget af bedre sanitet, større infektionskontrol og hyppig brug af antibiotika - fratager et barn eksponering for mikrober, der er nødvendige for at opbygge et robust immunrespons.

Et sådant eksempel er undgåelse af jordnødder hos små børn, en handling der kan øge risikoen for en jordnødeallergi. Derimod mindsker risikoen ved at udsætte en baby for jordnødder inden 6 måneder.

På samme måde har undersøgelser vist, at ophold på en gård fra fødslen mindsker risikoen for astma. Dette antyder, at kontakt med dyr, inklusive kæledyr, kan være beskyttende mod astma ved at udsætte immunsystemet for kæledyrsdander, bakterier og andre mikrober i en tidlig alder.

Hvad du kan gøre

Dette er tydeligt komplekst, og der er kun så meget, du kan gøre for at ændre dit svar på de immunologiske udløsere af astma.

Et af de primære værktøjer, der bruges til at kontrollere et overaktivt immunrespons, er astmamedicin. Nogle ikke-medikamentelle strategier kan også være nyttige supplementer.

Medicin

Lægemidler, der hjælper med at temperere luftvejsinflammation, kan gøre det lokalt eller systemisk eller blokere specifikke stadier af den allergiske kaskade.

Blandt de almindeligt ordinerede astmamediciner er:

• Kortvirkende beta-agonister (SABA'er), også kendt som redningsinhalatorer, som reducerer luftvejsinflammation efter behov
• Inhalerede kortikosteroider, som bruges dagligt til at reducere luftvejsinflammation
• Langtidsvirkende beta-agonister (LABA'er), der bruges dagligt (ofte sammen med inhalerede kortikosteroider) til at opretholde kontrol med luftvejsinflammation
• Leukotrien-modifikatorer, som Singulair (montelukast), som forhindrer frigivelse af inflammatoriske forbindelser kaldet leukotriener fra mastceller og eosinofiler
• Mastcellestabilisatorer, som cromolyn-natrium, der hjælper med at forhindre mastcellens degranulering
• Monoklonale antistoffer, som Xolair (omalizumab), der målretter mod og fjerner IgE-antistoffer fra blodbanen
• Orale kortikosteroider, som prednison, som systemisk lindrer betændelse

Nøglen til kontrol af astmasymptomer erkonsekvent brugaf astmamedicin. Dette gælder især med inhalerede kortikosteroider og LABA'er, hvis terapeutiske virkning falder hurtigt, hvis de ikke bruges dagligt som foreskrevet.

Folk, der tager deres daglige astmamedicin som ordineret, er 67% mindre tilbøjelige til at få et alvorligt angreb, 62% mindre tilbøjelige til at blive indlagt og 52% mindre tilbøjelige til at have funktionelle begrænsninger end mennesker med suboptimal overholdelse.

Livsstils- og selvplejestrategier

Ud over medicin er der ting, du kan gøre for at forhindre immunoverreaktion, hvis du har astma:

• Identificer og undgå astmaudløsere. At undgå astmaudløsere er uden tvivl mere fordelagtigt end behandling af astmasymptomer. Disse kan omfatte allergener, irriterende stoffer, stress og visse lægemidler.
• Behandl luftvejsinfektioner aggressivt. Dette mindsker risikoen for viral-induceret astma. Dette inkluderer forkølelse, bihulebetændelse, influenza og andre øvre eller nedre luftvejsinfektioner.
• Få den årlige influenzavaccine. Influenzavaccination er en af ​​de vigtigste ting, du skal gøre, hvis du har astma. Mange mennesker får deres skud i oktober, men det kan være bedst at få dit tidligere, hvis du er tilbøjelig til alvorlige angreb.
• Undgå skarer i kolde og influenzasæsoner. Dette inkluderer offentlige sammenkomster og lukkede rum som fly. Hvis du har brug for at rejse med fly, skal du bære en ansigtsmaske.
• Tag antihistamin profylakse. Hvis du er tilbøjelig til svær astma i høfebersæsonen, kan en daglig antihistamin (kaldet antihistaminforebyggelse) mildne virkningerne af histaminer og reducere risikoen for et astmaanfald.
• Kontroller pollenantalet. Folk, der reagerer hårdt på pollen, skal holde styr på antallet af pollen og holde sig indendørs, hvis den er høj. Luk alle døre og vinduer, og brug et klimaanlæg til at holde temperaturen kølig.
• Varm op og køle ned under træning. Hvis træning er en astmaudløser, skal du undgå udholdenhedssport eller udøve aggressivt. Gradvis opvarmning og afkøling sammen med regelmæssige træningspauser kan hjælpe med at regulere kropstemperaturen og forhindre en overaktiv immunrespons.