Lige siden antikken har vi brugt diuretika til at tisse mere. Nogle diuretika som koffein er allestedsnærværende (tænk te eller sodavand). Det var dog først i det tyvende århundrede, at menneskeheden indså det farmakologiske potentiale ved diuretika. I 1937 opdagede forskere kulsyreanhydrase-diuretika. I 1957 havde forskere opdaget meget mere potente chlorothiaziddiuretika.
Dougal Waters / Getty ImagesDiuretika virker ved at øge mængden af urin, som du producerer, og ændre din krops elektrolyt- eller kropssaltkompositioner. Temmelig enkle begreber, ikke? Ikke desto mindre er de forskellige biokemiske mekanismer, hvormed diuretika virker, inimisk vanskelige at forstå. F.eks. Involverer dannelsen af urin koncentrationsgradienter, osmose, transportører og så videre.
I en generel forstand virker diuretika ved at frigøre vores krop for overskydende væskevolumen eller "vand". Der er masser af sygdomme, der modvirkes af frigivelse af væske, herunder hypertension, hjertesvigt, hævelse i hjernen (ødem), hævelse af øjne (hævelse i øjnene) og hævelse sekundært til lever- eller nyresygdom.
Før vi lærer, hvordan diuretika fungerer, lad os kort gennemgånefronog anatomi af nyretubuli. Når alt kommer til alt, virker diuretika ved at virke på de forskellige dele af nefronen, den basale strukturelle enhed i nyren, som er ansvarlig for filtrering af urin.
Et blik på Nephron
Her er en oversigt over nefronanatomi:
- Blod bringes fra kroppen ind i nyrekroppen, som er sammensat af glomerulus, en kappe af kapillærer og Bowmans kapsel. Nyrekroppen er det første trin i urinfiltrering.
- Glomerulus tilsluttes nyretubuli, et system af mikroskopiske rør, der er ansvarlig for fremstilling af urin. Den første del af nyretubuli er den proximale indviklede tubuli.
- Den proksimale, viklede tubuli føder ind i Henles løkke. Den første del af sløjfen er faldende lem og den anden er den tykke stigende lem.
- Den stigende lemmer føder ind i den distale krumme tubuli.
- Den distale, viklede rør tilsluttes opsamlingskanalen.
Kulsyreanhydrasehæmmere
Kulsyreanhydrasehæmmere som acetazolamid virker ved at hæmme enzymet kulsyreanhydrase, der er placeret i den proksimale krumme rør. Typisk er kulsyreanhydrase ansvarlig for at suge natrium (NHE3-antiporter), kalium, vand, aminosyrer og sukker tilbage i dit blod. Ved at hæmme dette enzym øger lægemidler som acetazolamid mængden af vand i nyretubuli-systemet. Kulsyreanhydrasehæmmere bruges mest til behandling af glaukom.
Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) -hæmmere
Natriumglucosecotransporter 2 (SGLT2) -hæmmere er phosphorylerede ribonukleotider, der reagerer på natriumglucosecotransportøren, der er placeret i den proximale krumme tubuli. De hæmmer denne transportørs handlinger og mindsker reabsorptionen af glukose og natriumioner tilbage i dit blod. Med færre natriumioner genabsorberet følger mindre vand (osmose), og en mild diurese resulterer. Selvom SGLT2-lægemidler som canagliflozin og dapagliflozin er teknisk milde diuretika, er de mest anvendte til behandling af diabetes på grund af deres sukkerhandlinger.
Loop Diuretics
Sløjfe-diuretika som furosemid hæmmer Na / K / 2Cl-transportøren i den tykke stigende sløjfe af Henle; dermed faldende natrium- og vandreabsorption i dit blod. Fordi loop diuretika også rod med kalium reabsorption, kan kalium spild forekomme. Hvis kaliumspild er alvorligt nok, kan der opstå hypokalæmi. Mest bemærkelsesværdigt kan hypokalæmi skrue op for den måde, dit hjerte fungerer på Furosemid bruges til at behandle hypertension (højt blodtryk), væske i lungerne (lungeødem), generaliseret hævelse, hyperkalæmi (farligt højt kaliumniveau) og hyperkalcæmi eller høje calciumniveauer ( off-label brug).
Thiazider
Thiazider arbejder ved at skrue med Na / Cl-transportøren i det distale krumme rør. Ud over at blokere genoptagelsen af natriumioner og vand, resulterer thiazider også i noget kaliumspild. Thiazider anvendes som førstelinjebehandling af hypertension; faktisk fandt en berømt undersøgelse, at thiazider er mere effektive som førstelinjebehandling af hypertension end ACE-hæmmere.
Når glomerulær filtreringshastighed (et mål for nyrefunktion) er meget lav, fungerer thiazider ikke så godt. Det bemærkes, at thiazider ofte kombineres med loop-diuretika for den synergistiske effekt.
Ud over hypertension anvendes thiazider også til behandling af calciumholdige nyresten og diabetes insipidus (forskellig fra den meget mere almindelige type 1 og type 2 diabetes mellitus).
Kaliumbesparende diuretika
Som deres navne antyder, virker kaliumbesparende diuretika ved at øge urinvolumen uden at spilde kalium. Kaliumbesparende som spironolacton eller amilorid virker begge på opsamlingsrørene, men anvender forskellige virkningsmekanismer.
Spironolacton antagoniserer aldosteron på en dårligt forstået måde. Aldosteron er et steroidhormon produceret af binyrebarken. Ved at modvirke virkningerne af aldosteron reduceres kalium-, natrium- og vandretention. Spironolacton bruges ofte til at modvirke kaliumspild forårsaget af thiazid og loop diuretika. Dette lægemiddel administreres også efter hjerteanfaldet eller bruges til at behandle aldosteronisme fra enhver årsag.
Amilorid blokerer natriumkanaler i opsamlingsrøret og blokerer således reabsorption af vand i din krop. Ligesom spironolacton bruges amilorid ofte til at modvirke kaliumspild forårsaget af andre diuretika.
Osmotiske diuretika
Osmotiske diuretika passerer intakt gennem din krop. Når et osmotisk diuretikum som mannitol kommer ind i dine nyretubuli, trækker de vand ind ved hjælp af osmose. (Husk med osmose, vand følger opløste stoffer med høj koncentration. Desuden kan osmotiske diuretika i vaskulatur uden for nyrerne (tænk hjerne eller øje) også trække vand ud og reducere hævelse.
Ud over behandling af både hævelse i øjet (glaukom) og hævelse i hjernen (øget intrakranielt tryk) anvendes osmotiske diuretika også til nyresvigt sekundært til øget opløsning af opløst stof som følge af kemoterapi eller rabdomyolyse (muskelnedbrydning). Med andre ord, ved at fortynde stoffer og muskler i nefronen, er der mindre stress på nyrerne.
Vaptans
Vasoreceptorantagonister eller vaptaner (conivaptan og tolvaptan) er en ny klasse medikament. De virker via antagonisme af vasopressin eller antidiuretisk hormon og gør det muligt for din krop at udskille elektrolytfrit vand. Som sådan hjælper vaptaner med hyponatremiske tilstande defineret af lav natriumkoncentration i blodet som SIADH.
De fleste af diuretika diskuteret i denne artikel er tilgængelige på recept. Ikke desto mindre kan du købe nogle diuretika uden recept. Selvom blot at øge dit urinvolumen og fikle med dine elektrolytniveauer måske lyder godartet, kan diuretika forårsage dehydrering og potentielt dødelig ubalance (rod med dine kropssalte) når de tages forkert. Diuretika kan også forværre skrumpelever, hjertesvigt eller nyresvigt. Tag kun diuretika efter konsultation med din læge, især hvis der er problemer med væskebalancen.
På en sidste note, hvis du undrer dig over koffein, viser forskning, at når en sund person drikker koffeinholdige drikkevarer, er væsketab ikke mere end mængden af den forbrugte drik, og hydratiseringsstatus er ikke kompromitteret. Med andre ord, hvis du er sund, er koffein sikkert.