Methotrexat er et sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (DMARD), der anvendes til behandling af reumatoid arthritis og visse andre reumatiske sygdomme. Den dosis, der anvendes til reumatoid arthritis, betragtes som lav. Sammenlignende anvendes methotrexat også som en højdosis kræftbehandling og ved høje doser for at afslutte en ektopisk graviditet.
Hero Images / Getty ImagesTeknisk set er methotrexat en dihydrofolatreduktasehæmmer, der forringer purinmetabolisme. Når det er sagt, kan det føre til abnormiteter i ribonukleinsyre og deoxyribonukleinsyresyntese. Methotrexat er et kendt teratogen, der defineres som ethvert stof, organisme eller proces, der forårsager misdannelser hos et foster. Methotrexat kan forårsage dysmorfe ansigtstræk, abnormiteter i kraniet og lemmer, vækstmangel, udviklingsforsinkelser og mental retardation.
Potentialet for føtal komplikationer gør lægemidlet til en bekymring for dem i den fødedygtige alder, dem, der planlægger at blive gravid, og især dem, der bliver gravid, mens de behandles med methotrexat.
Fosterets anomalier og graviditetstab forbundet med methotrexat
Kvinder skal gøres opmærksomme på risikoen for føtal anomalier og graviditetstab forbundet med methotrexat, selvom frekvensen af føtale anomalier anses for lav. I en fransk undersøgelse blev kvinder med kroniske inflammatoriske lidelser, der blev behandlet med lavdosis methotrexat i første trimester, vurderet. Af de 28 analyserede tilfælde sluttede eksponeringen for methotrexat før 8 ugers svangerskab hos 26 kvinder. Fire kvinder havde aborter, mens 5 valgte graviditetsafbrydelse. Der var 19 levende fødsler, hvoraf 3 var for tidlige. Forskere konkluderede, at deres resultater understøtter tanken om, at der ikke er en stærk teratogen risiko med lavdosis methotrexat, forudsat at stoffet stoppes så tidligt i graviditeten som muligt.
En anden undersøgelse undersøgte 8 graviditeter, der blev eksponeret for methotrexat. Der var et tilfælde af typisk methotrexatembryopati identificeret. Det er det første tilfælde, der findes blandt mennesker, der tager den lavere dosis methotrexat én gang ugentligt (den sædvanlige dosis for reumatiske sygdomme). Selv om det kun var et tilfælde, konkluderede forskerne, at antagelsen om methotrexatsikkerhed ved lave doser er for tidlig.
Hvad med mænd?
Ifølge Drugs.com bør graviditet undgås af enten ægtefælle eller partner, der behandles med methotrexat. Graviditet bør undgås under behandling og i mindst 3 måneder efter behandling for mandlige patienter og under behandling og i mindst en ovulatorisk cyklus efter behandling for kvindelige patienter.
Der er en teoretisk risiko for sædmutation hos mænd, der tager methotrexat, men det er ikke bevist. I henhold tilTidsskrift for reumatologi, faderlig methotrexateksponering på tidspunktet for undfangelsen synes ikke at give anledning til bekymring eller problemer for fosteret.
Bundlinie
Der er ingen 100% sikker periode med graviditetseksponering for methotrexat. Virkningen af methotrexat virker uforudsigelig, delvis på grund af genetiske forskelle i placenta og føtal respons på toksiner. Efter eksponering for methotrexat i første trimester skal en mor, der vælger at fortsætte med graviditeten, vide, at der er ca. 10/42 chance for abnormitet hos fosteret (QJM: An International Journal of Medicine).
IfølgeKelleys lærebog om reumatologianbefales kvinder at afbryde methotrexat mindst 3 måneder før graviditet. Folinsyretilskud skal fortsættes gennem graviditet. American College of Rheumatology anbefaler brug af effektiv prævention, mens du tager methotrexat og i 3 måneder efter at have stoppet methotrexat.