Zidovudin (ZDV) er et antiretroviralt lægemiddel, der anvendes til behandling eller forebyggelse af HIV. Det var faktisk det allerførste lægemiddel, der blev godkendt til behandling af HIV tilbage i 1987 og er stadig i brug i dag. Det blev tidligere kaldt azidothymidin (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesMarkedsført under varemærket Retrovir m.fl., er ZDV tilgængelig som et generisk stof og findes også i kombinationslægemidler med fast dosis Combivir (zidovudin og lamivudin) og Trizivir (abacavir, zidovudin og lamivudin).
Selvom det stadig er vigtigt, bruges ZDV ikke længere i førstelinjebehandling af HIV, men snarere i efterfølgende behandlinger, når andre behandlinger har mislykkedes. En del af årsagen til dette er, at nyere antiretrovirale midler er mindre tilbøjelige til lægemiddelresistens og er bedre i stand til at overvinde lægemiddelresistente stammer af virussen.
Anvendelser
Zidovudin er klassificeret som en nukleosid-revers transkriptase-hæmmer (NRTI) og bruges til enten at behandle eller forhindre HIV-infektion. Det kan bruges både til voksne og børn.
Behandling
ZDV virker ved at blokere et enzym kaldet revers transkriptase, som virussen bruger til at oversætte sit eget enkeltstrengede RNA til dobbeltstrenget DNA. Ved at indsætte sin genetiske kodning i kernen i værtscellen "kaprer" HIV effektivt cellen og gør den til en HIV-producerende fabrik.
Ved at blokere omvendt transkriptase standser ZDV virusets evne til at replikere. Det "dræber" ikke hiv, men forhindrer det snarere i at formere sig og inficere andre celler. Når det er sagt, kan ZDV ikke undertrykke virussen alene.
Hvis ZDV anvendes alene, vil det fremskynde udviklingen af lægemiddelresistens - og ikke kun for sig selv, men også for andre lægemidler i sin klasse. På grund af dette bør ZDV kun bruges i kombinationsbehandling med mindst to andre antiretrovirale lægemidler.
Forebyggelse
ZDV kan også bruges til at forhindre HIV-infektion, enten under graviditet eller ved et uheld udsat for virussen. Selvom ZDV er mindre almindeligt anvendt til disse formål i dag, har den stadig sin plads i ressourcebegrænsede indstillinger, eller når de foretrukne lægemiddelmidler ikke er tilgængelige.
Zidovudin bruges undertiden i følgende forebyggende strategier:
Forebyggelse af transmission fra mor til barn
I en milepælstudie, der blev offentliggjort i 1993, viste det sig, at ZDV reducerede risikoen for HIV-overførsel fra en mor til hendes ufødte barn med 50%. Når det anvendes i kombinationsbehandling, kan antiretrovirale lægemidler vende sandsynligheden for transmission til så lidt som 2 %.
Mens ZDV i dag er mindre almindeligt anvendt til dette formål - erstattet af mindre giftige lægemidler med enklere doseringsplaner - har det stadig sin plads som en sidste minuts infusionsterapi hos kvinder med ukontrolleret virus, der er ved at levere.
Profylakse efter eksponering (PEP)
ZDV var også i mange år som rygraden af PEP, en forebyggende strategi, der blev brugt til mennesker, der ved et uheld blev udsat for hiv. 28-dages lægemiddelterapi menes at reducere risikoen for transmission, hvis den startes inden for 24 til 48 timer efter en eksponering.
Selvom zidovudin stadig bruges til dette formål i dele af udviklingslandene, har nyere lægemidler som Truvada (tenofovir + emtricitabin) fortrængt dets anvendelse i USA
Andre anvendelser
Selvom der ikke er nogen specifikke retningslinjer, anvendes ZDV undertiden i kombinationsbehandling til mennesker med hiv-encefalopati. Også kendt som AIDS-demens-kompleks, dette er en almindelig komplikation af avanceret HIV-infektion, der er kendetegnet ved et betydeligt tab af hukommelse, kognitiv funktion, dømmekraft og verbal flydende.
I modsætning til nogle antiretrovirale lægemidler er ZDV bedre i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren, der adskiller hjernen fra resten af kroppen. Ved direkte adgang til hjernevæv kan ZDV hjælpe med at bremse progressionen eller lindre symptomerne på denne hiv-associerede komplikation.
Før du tager det
Når HIV er diagnosticeret, udføres yderligere test for at evaluere status for dit immunsystem og graden af viral aktivitet i din krop. Hvis du gør det, kan din læge ikke kun spore dit respons på behandlingen, men afgøre, om der er behov for andre indgreb, hvis dit immunsystem er kompromitteret.
Baseline test inkluderer:
- CD4-tælling: CD4-tællingen er en blodprøve, der måler antallet af CD4 T-celle-lymfocytter, som HIV fortrinsvis målretter mod og ødelægger. Udtømningen af disse hvide blodlegemer tjener som en markør for din immunstatus. CD4-tællinger på 500 og derover betragtes som "normale", mens værdier under 500 er indikative for immunsuppression.
- Virusbelastning: HIV-virusbelastningen måler mængden af virus i en blodprøve, hvis værdi kan variere fra nul til millioner. Ved optimal antiretroviral terapi skal virusbelastningen ikke kunne detekteres (hvilket betyder under detektionsniveauet for de nuværende testteknologier).
Andre standardblodprøver vil blive udført, inklusive en komplet blodtælling (CBC) og leverfunktionstest (LFT), for at bestemme, om der er abnormiteter, der kan udelukke eller begrænse brugen af ZDV.
Genetisk testning
Det næste trin i formuleringen af en behandlingsplan er at bestemme de genetiske egenskaber ved din virus. Dette involverer test af genetisk resistens, en simpel blodprøve, der kan identificere den genetiske struktur (genotype) af din virus og de typer genetiske mutationer, som virussen har.
Baseret på typerne og graden af mutationer kan laboratoriet bestemme, hvilke antiretrovirale stoffer der mest sandsynligt vil "sidestep" disse mutationer og arbejde mest effektivt.
Ud over genotypebestemmelse af virussen kan laboratoriet også udføre fænotypiske tests for at evaluere de observerbare egenskaber ved din virus. Dette indebærer at udsætte virussen for alle tilgængelige hiv-lægemidler for at se, hvilke der fungerer bedst.
Test af genetisk resistens anbefales til både nybehandlede mennesker og dem, som behandlingen ikke længere fungerer for. Fænotypisk test kan bestilles, når der er behandlingssvigt eller et suboptimalt svar på terapi.
Fordi HIV-lægemiddelresistens kan overføres - det vil sige overføres fra en person til den næste - anses genetisk resistensprøvning for at være afgørende, når en person er blevet nyinficeret eller oplever behandlingssvigt.
Forholdsregler og kontraindikationer
ZDV kan forårsage undertrykkelse af knoglemarv hos nogle mennesker. På samme tid, fordi stoffet udskilles hovedsageligt gennem nyrerne og i mindre grad leveren, kan det forårsage toksicitet hos mennesker med nyre- eller leverdysfunktion.
Selvom det ikke er kontraindiceret til brug, bør zidovudin anvendes med forsigtighed hos alle med følgende tilstande:
- Alvorlig anæmi
- Alvorlig neutropeni
- Nyre sygdom
- Leversygdom (inklusive skrumpelever og hepatitis C)
- Myopati (svækkelse af frivillig muskelkontrol)
Den eneste absolutte kontraindikation for brugen af ZDV er en kendt eller mistænkt overfølsom reaktion på lægemidlet, herunder en tidligere anafylaksi eller Stevens-Johnson syndrom (SJS).
Andre stoffer
Der er fire andre NRTI'er godkendt til brug i USA samt fem kombinationslægemidler, der indeholder en eller to NRTI'er:
- Combivir (zidovudin og lamivudin)
- Descovy (tenofoviralafenamid og emtricitabin)
- Emtriva (emtricitabin)
- Epivir (lamivudin)
- Epzicom (abacavir og lamivudin)
- Trizivir (abacavir, zidovudin og lamivudin)
- Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat og emtricitabin)
- Viread (tenofovirdisoproxilfumarat)
- Videx (didanosin)
NRTI-lægemidlet Zerit (stavudin) blev afbrudt i USA i 2000 på grund af dets høje grad af alvorlige bivirkninger og dårlig resistensprofil.
Dosering
ZDV fås i pille-, tablet-, kapsel-, væske- og intravenøs (IV) formuleringer. Den flydende formulering bruges hovedsageligt til yngre børn, men også til mennesker, der ikke er i stand til at sluge piller. IV-formuleringen bruges primært til at forhindre transmission fra mor til barn.
Doseringen og styrken varierer efter formuleringen:
- Tabletter: 300 milligram (mg)
- Kapsler: 100 mg
- Sirup: 10 mg pr. Milliliter (mg / ml)
- IV-infusion: 10 mg / ml i et 20 mg hætteglas til engangsbrug
Den anbefalede dosis kan også variere efter alder, kropsvægt og behandlingsmål.
Ændringer
Det kan være nødvendigt at justere ZDV-dosen eller stoppe behandlingen i visse situationer, herunder:
- Alvorlig anæmi eller neutropeni: Personer, der oplever et fald på 25% eller mere fra deres baseline-hæmoglobinniveauer (en markør for anæmi) eller 50% eller mere i deres baseline-granulocytniveauer (en markør for neutropeni) kan kræve en afbrydelse eller ændring af behandlingen .
- Nyreinsufficiens: Personer i dialyse eller med en kreatininclearance på mindre end 15 ml pr. Minut skal have dosis justeret til 100 mg hver sjette til otte timer.
Der anbefales ingen dosisjusteringer til personer med nedsat leverfunktion. Alligevel bør leverenzymer rutinemæssigt overvåges for at undgå levertoksicitet (leverforgiftning) og leverskade.
Sådan tages og opbevares
ZDV kan tages med eller uden mad. Lægemidlet er relativt hyldestabilt og kan opbevares ved temperaturer mellem 15 ° C og 25 ° C. Det er bedst at opbevare pillerne, kapslerne eller sirupen i deres originale beholder, ideelt i en kølig, mørk skuffe eller et skab
Selvom stofferne ikke kræver køling, skal de ikke opbevares i en solrig vindueskarm eller i dit handskerum. Kontroller altid udløbsdatoen, og kassér enhver, der er udløbet.
Bivirkninger
Bivirkninger er almindelige med alle lægemidler. Mange af dem, der er forbundet med ZDV, har en tendens til at forekomme kort efter, at behandlingen er startet og gradvist aftager, når din krop bliver vant til behandling.
Andre kan udvikle sig over tid og blive mere og mere utålelige eller svære. For at undgå dette skal du fortælle din læge, hvis du oplever usædvanlige symptomer efter start af ZDV eller kombinationslægemidler, der indeholder ZDV.
almindelige
ZDV er kendt for at forårsage gastrointestinale og helkropsbivirkninger hos så mange som 60% af befolkningen kort efter behandlingsstart. Disse har tendens til at være forbigående og løses efter flere dage eller uger. Nogle mennesker oplever slet ingen bivirkninger.
De mest almindelige bivirkninger, der påvirker over 5% af brugerne, inkluderer (efter rækkefølge):
- Hovedpine
- Ubehag
- Kvalme
- Mistet appetiten
- Opkast
- Svaghed
- Forstoppelse
Søvnløshed og syre refluks (halsbrand) kan også forekomme, omend mindre hyppigt.
Alvorlig
Nogle mennesker kan opleve bivirkninger som et resultat af langvarig brug af ZDV. Disse kan skyldes udbruddet af knoglemarvsundertrykkelse eller nedsat nyre- eller leverfunktion.
Med løbende brug kan ZDV også påvirke mitokondrier (strukturer i celler, der genererer energi), hvilket fører til unormale ændringer i stofskifte-, muskel-, fedt- og nervesignaler.
Alvorlige virkninger af ZDV-behandling kan omfatte:
- Alvorlig anæmi: Symptomerne inkluderer ekstrem træthed, svaghed, bleghed, brystsmerter, hurtig hjerterytme, svimmelhed og åndenød.
- Alvorlig neutropeni: Symptomerne inkluderer feber, kulderystelser, kraftig svedtendens, mavesmerter, diarré, sår i munden, hoste og åndenød.
- Hepatomegali (forstørret lever): Symptomerne inkluderer træthed, svaghed, mavesmerter, kvalme, opkastning og gulsot.
- Myopati: En tilstand forårsaget af mitokondrie skader kan manifestere sig med muskelsymptomer, herunder svaghed, smerte, stivhed, stivhed, kramper og atrofi (spild).
- Lipodystrofi: Lipodystrofi er også forårsaget af mitokondriebeskadigelse og er den unormale omfordeling af kropsfedt, der hovedsageligt påvirker ansigt, balder, mave, bryst og øvre ryg.
- Laktatacidose: Den unormale ophobning af mælkesyre forårsaget af mitokondriel forstyrrelse kan føre til træthed, kramper, diarré, hurtig puls, forvirring, problemer med at synke og i alvorlige tilfælde chok og død.
Allergiske reaktioner, herunder anafylaksi, betragtes som sjældne ved ZDV. Hvis der opstår allergi, manifesterer det sig normalt med et let diffust udslæt kort efter, at behandlingen er startet, og vil ofte forsvinde af sig selv (selvom en antihistamin kan ordineres for at lindre symptomer).
Advarsler og interaktioner
Der er risici forbundet med ethvert lægemiddel. Med ZDV er der en sort boksadvarsel, der rådgiver forbrugerne om risikoen for svær anæmi, neutropeni og myopati samt potentielt fatale tilfælde af mælkesyreacidose og hepatomegali.
Med hensyn til graviditet ses fordelene ved ZDV typisk at opveje risiciene. Alligevel har dyreforsøg vist et potentiale for fosterskader (omend små), og der er ingen velkontrollerede undersøgelser hos mennesker.
Men stoffet bruges, er det vigtigt at tale med din læge om fordele og risici for at træffe et mere informeret valg.
Lægemiddelinteraktioner
Der er visse lægemidler, der kan interagere med ZDV, enten ved at øge eller formindske koncentrationen af det ene eller det andet lægemiddel i blodet. Nedsatte niveauer kan reducere effektiviteten af et lægemiddel, mens øgede niveauer kan øge risikoen for bivirkninger. Andre interaktioner kan forstærke ZDVs toksiske virkninger.
For at overvinde dette kan en dosisjustering eller lægemiddelerstatning være nødvendig. I andre tilfælde skal doserne muligvis adskilles med flere timer.
Blandt de stoffer, der vides at interagere med ZDV, er:
- Benemid (probenecid): Bruges til behandling af gigt
- Cytoven (gancyclovir): Bruges til behandling af cytomegalovirus (CMV)
- Depakene (valproinsyre): Anvendes til behandling af anfald og bipolar lidelse
- Diflucan (fluconazol): Bruges til behandling af svampeinfektioner
- Dilantin (phenytoin): Bruges til behandling af anfald
- Lipodox (doxorubicin): Et lægemiddel til kemoterapi
- Mepron (atovaquon): Bruges til behandling af pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP)
- Methadon: Bruges til behandling af opioidforstyrrelser
- Multiferon (interferon alfa): Bruges til behandling af hepatitis og kræft
- Norvir (ritonavir): Bruges til behandling af HIV
- Ribavirin: Bruges til behandling af respiratorisk syncytial virus (RSV) og hepatitis C
- Rifadin (rifampin): Bruges til behandling af tuberkulose
- Viracept (nelfinavir): Bruges til behandling af HIV
For at undgå interaktioner skal du altid rådgive din læge om ethvert lægemiddel, du tager, hvad enten det er receptpligtig, receptfri, ernæringsmæssig, naturlægemidler eller rekreativ.
.jpg)
.jpg)
-asthma.jpg)
