Når de fleste mennesker taler om en kur mod HIV, forestiller de sig generelt et lægemiddel eller en vaccine, der fjerner alle spor af virussen fra kroppen (kaldet en steriliserende kur). Men da forskere bedre forstår, hvordan HIV infiltrerer væv og celler, anses en steriliserende kur ikke kun for at være vanskeligere at opnå, men for nogle er den meget usandsynlig - i det mindste i overskuelig fremtid.
Som svar har meget af den nuværende forskning været fokuseret på en funktionel kur mod hiv. I stedet for at udrydde virussen ville en funktionel kur sigte mod at undertrykke viral aktivitet til niveauer, hvor den ikke kan forårsage skade på kroppen og gøre det uden den løbende brug af stoffer.
Ian Cuming / Getty ImagesI hjertet sigter en funktionel kur mod at replikere de mekanismer, der forhindrer elite-controllere - mennesker med HIV, der ikke oplever sygdomsprogression - i at udvikle symptomatisk sygdom.
De fleste forskere mener, at en funktionel kur vil kræve en flerstrenget tilgang til ikke kun at udvinde virussen fra væv og celler, hvor den er indlejret, men også til at anspore immunsystemet til bedre at bekæmpe og kontrollere infektionen.
En funktionel kur ville ikke udrydde virussen, men snarere sætte kroppen i stand til at forhindre HIV i at sprede sig uden behov for yderligere behandling.
Mål og udfordringer
Der er ingen konsensus om, hvordan en funktionel kur kan fungere, og der er enorme huller i videnskab, der skal udfyldes, før man kan blive fuldt ud realiseret. Når det er sagt, er der flere tilgange, som forskere aktivt forfølger, såvel som vigtige udfordringer, de endnu ikke har overvundet.
Immunologisk kontrol
Elite-controllere, også kendt som langvarig ikke-progressiv, tegner sig for mindre end 1% af de mennesker, der lever med hiv. De har indbyggede immunmekanismer, der formår at holde virussen under kontrol uden antiretrovirale lægemidler.Nogle har faktisk levet med virussen i mere end 30 år uden tegn på sygdomsprogression.
Der er mange mekanismer, der bidrager til denne effekt, men en af særlig interesse involverer en unik proteinkroppe kaldet bredt neutraliserende antistoffer (bNaBs). Dette er en sjælden type antistof, der kan neutralisere de mange HIV-varianter, der findes inden for en enkelt viral population.
Blandt de undersøgte antistoffer er VRC01, VRC02 og VRC03, som blev identificeret i flere elite-controllere tilbage i begyndelsen af 2010'erne og har vist sig at neutralisere over 90% af HIV-varianter alene.
Mens forskere udforsker måder at stimulere immunforsvaret til at producere disse og andre bNaB'er, er resultaterne hidtil manglet. I ikke-elite-progressorer mødes ethvert forsøg på at stimulere et individuelt bNaB typisk med et modstridende svar, hvor immunsystemet vil "genstarte" antistofproduktionen for at gendanne homeostase (en etableret ligevægtstilstand).
Indtil denne barriere er overvundet, vil forskere blive hårdt presset til at efterligne det naturlige forsvar, der gives elite-controllere.
Virale reservoirer
Mens nogle forskere mener, at en funktionel kur udelukkende kan opnås ved at undertrykke cirkulerende vira, forbliver andre i tvivl. Dette skyldes, at HIV hurtigt indlejrer sig i celler og væv i hele kroppen kaldet virale reservoirer kort efter infektion. Der forbliver den i en latent tilstand, skjult for immunopdagelsen.
Hvis en person på antiretroviral behandling pludselig stopper behandlingen, kan disse reservoirer pludselig aktivere og frigive nye vira i omløb og forårsage en viral rebound.
Fordi virussen er skjult i celler og væv som et provirus, der replikerer lydløst i tandem med værten, kan bNaB'er ikke aktivt målrette mod dem til neutralisering. Det er først, når de frigøres fra disse reservoirer, at bNaBs (eller en anden agent) kan handle.
Mange forskere hævder, at der er behov for en eller anden form for "kick-kill" (aka "shock-kill") strategi for at gøre en funktionel kur. Dette er en strategi, hvor latensvendende lægemidler bruges til at rense reservoirerne, hvorefter et andet middel (eller midler) giver viral kontrol og forhindrer etablering af nye reservoirer.
Forskere ved, at reservoirerne kan ryddes ud fra Berlin-patient-sagen, hvor en amerikaner bosat i Tyskland oplevede fuldstændig viral clearance efter at have gennemgået en eksperimentel stamcelletransplantation. Alligevel betragtes proceduren for risikabel til at være en levedygtig mulighed.
Flere agenter har vist løfte om at aktivere virale reservoirer, herunder histondeacetylase (HDAC) -hæmmere, der anvendes til behandling af visse kræftformer. Selvom svaret til dato har været minimalt, håber forskellige kombinationer af lægemidler at godkende disse tidlige resultater.
Immun udmattelse
En anden mekanisme, som forskere har brug for at overvinde, er immunudmattelse. Dette er et fænomen, der bidrager til HIV-progression, hvor immunsystemet i stigende grad bliver "blind" for virussen.
Kronisk immunaktivering, hvor immunsystemet efterlades konstant, er opmærksom på, menes årsagen til dette problem. Når det sker, vil immunsystemet - ved at erkende, at kronisk aktivering er unormalt - modvirke med et protein kaldet programmeret død-1 (PD-1). Dette er det protein, som kroppen bruger til at nedregulere immunresponset og forhindre overaktivering.
Selv hvis bNaB'er eller andre stoffer har potentialet til at neutralisere cirkulerende HIV, er de muligvis mindre i stand til at gøre det, medmindre immunudmattelse vendes.
Der er flere stoffer, der har vist potentiale i at vende immunudmattelse. Disse inkluderer kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling, der i øjeblikket bruges til at stimulere immunsystemet til bedre at bekæmpe visse kræftformer.
Er en funktionel kur svaret?
Så ideelt som det kan synes at have et naturligt forsvar mod hiv, er der udfordringer, som selv elite-controllere står over for. Selvom virussen er naturligt undertrykt af immunsystemet, er den stadig aktivt og genererer betændelse på lavt niveau.
Undersøgelser har vist, at dette over tid kan udløse tidlig begyndelse af hjertesygdomme, herunder åreforkalkning og hypertrofisk kardiomyopati (fortykkelse af hjertemusklen).
Andre undersøgelser har vist, at elite-controllere har lige så mange indlæggelser som deres ikke-elite-controller-kolleger og er mere tilbøjelige til at opleve hjertesygdomme end mennesker, der er i fuldt undertrykkende antiretroviral terapi.
Som et resultat støtter mange forskere brugen af antiretroviral terapi i elite-controllere - ikke for at forhindre hiv-relaterede sygdomme, men snarere ikke-hiv-relaterede.
I betragtning af at ikke-hiv-relaterede sygdomme - nemlig hjerte-kar-sygdomme, kræft og leversygdom - i dag er de vigtigste dødsårsager hos mennesker med hiv, stiller det spørgsmålstegn ved, om efterligning af elitekontrol skal være det ultimative mål.
Indtil forskere er bedre i stand til at besvare disse og andre spørgsmål, er det bedste at holde kurset og overholde antiretrovirale lægemidler, der ikke kun har øget forventet levealder til næsten normale niveauer, men har reduceret forekomsten af svær hiv-relateret og ikke -HIV-relaterede sygdomme med 61%.
.
.jpg)
