Immunterapi-medikamentet Opdivo (nivolumab) er nu godkendt til flere kræftformer, der er metastaserende (såsom lungekræft, melanom og mere) og har resulteret i svar, der tidligere ikke er set med disse avancerede kræftformer. Lægemidlet virker forenklet ved at hjælpe kroppens eget immunsystem med at fjerne kræftceller. I modsætning til kemoterapi retter Opdivo sig specifikt mod kræftceller og har ofte færre bivirkninger end traditionelle kemoterapimedicin. Almindelige bivirkninger inkluderer udslæt, elektrolytabnormiteter og betændelse i en række forskellige organer. Lad os se på opdivos virkningsmekanisme, hvornår og hvordan det kan bruges, potentielle bivirkninger, og hvordan læger forsøger at lære hvem vil reagere bedst på disse stoffer.
Istockphoto.com/Stock Photo © CIPhotosOpdivo (Nivolumab) —Definition
Opdivo (nivolumab) betragtes som en type immunterapimedicin, det første lægemiddel i denne kategori godkendt til lungekræft (i 2015) og nu også godkendt til flere andre kræftformer. Immunterapi er en relativt ny type kræftbehandling, der bruger immunsystemet eller principperne for immunresponset til at bekæmpe kræft.
Der er mange forskellige typer eller kategorier af behandlinger, der er klassificeret som immunterapi. Opdivo betragtes som en "kontrolpunktsinhibitor" (som vi vil diskutere yderligere nedenfor).
Opdivo (nivolumab) har været en spændende tilføjelse til behandling af kræft i de sidste par år, og meget af spændingen er ikke bare hype. Nogle mennesker har haft svar på medicinen, som var næsten uhørt selv inden for det sidste årti. Desværre fungerer Opdivo ikke for alle, men når det er effektivt, kan det resultere i et holdbart svar (defineret nedenfor). Bivirkninger er almindelige, men generelt er de mildere end bivirkninger, der findes i mange kemoterapiregimer.
Er Opdivo (Nivolumab) en type kemoterapi?
Mange mennesker er forvirrede over, hvordan kemoterapi og immunterapi er relateret. Er immunterapi og specifikt nivolumab en type kemoterapi?
Nogle gange bruges kemoterapi løst til at beskrive enhver form for medicin, der gives for at bekæmpe kræft. I dette tilfælde kan immunterapi medicin undertiden kaldes kemoterapi. Alligevel er der også vigtige forskelle. Udtrykket "kemoterapi" henviser normalt til brugen af medikamenter, som påvirker celledeling afallehurtigt voksende celler. De velkendte bivirkninger ved kemoterapi opstår, fordi disse lægemidler ud over at bekæmpe kræftceller også påvirker normale celler, der deler sig hurtigt. Det er denne handling med kemoterapi på sunde celler, såsom dem i knoglemarven (hvilket resulterer i et lavt hvidt antal og mere), hårsækkene (hvilket resulterer i hårtab) og fordøjelseskanalen (hvilket resulterer i kvalme), der resulterer i den fælles bivirkninger.
I modsætning hertil er lægemidler til immunterapi designet specielt til at ændre kroppens immunsystem eller bruge stoffer fremstillet af immunsystemet til at bekæmpe kræft og angriber ikke alle cellerne i kroppen. Af denne grund har immunterapi ofte færre bivirkninger end traditionelle kemoterapi-lægemidler.
Sådan fungerer Opdivo (Nivolumab) (handlingsmekanisme)
Opdivo (nivolumab) er et lægemiddel til immunterapi, der klassificeres som en kontrolhæmmer.
Virkningsmekanismen for checkpoint-hæmmere er lettere at forstå, hvis du tænker på dit immunsystem som en bil, hvor checkpoint-hæmmere er bremserne på bilen. Vores immunsystem er designet til at angribe bakterier, vira og endda kræftceller i vores kroppe. Vores immunsystem ved allerede, hvordan man bekæmper kræft. Ligesom vores krop bekæmper bakterier og vira i vores miljø, er den designet til at bekæmpe fremmede celler som kræftceller.
Immunsystemet har dog kontrol og balance. Disse kontrolpunkter tjener til at kontrollere immunsystemet, så det ikke underpresterer eller overpresterer. Et overaktivt immunsystem er faktisk et problem med autoimmune sygdomme såsom reumatoid arthritis og lupus.
Bilens "bremser", der bremser processen, er proteiner, der kaldes kontrolpunkthæmmere. Disse kontrolpunktproteiner bremser immunresponset, så det ikke er overaktivt. Et af disse proteiner er PD-L1. PD-L1 binder til PD-1-receptorer på T-celler (cellerne i immunsystemet, der er mest aktive i at angribe kræft) og fortæller dem at være stille.
Kræftceller er vanskelige. Nogle kræftceller har fundet en måde at producere meget PD-L1 på. Når dette binder sig til PD-1-receptorer på T-cellerne, giver det kræftcellerne mulighed for at vokse ukontrolleret, næsten som at lægge en maske på kræftcellerne, så immunsystemet ikke genkender og angriber dem.
Opdivo fungerer ved at binde til og blokere aktiveringen af PD-1 ved PD-L1, idet det i det væsentlige frigør bremserne på bilen (immunsystem), så den kan bekæmpe kræften. Alt i alt fungerer Opdivo ved at fjerne masken fra kræftceller, så de ikke længere kan skjule sig for immunsystemet og ende med at blive ødelagt af vores krops eget immunrespons.
Opdivo (Nivolumab) anvendelser
Opdivo bruges normalt til stadium IV (inoperable) kræftformer, kræftformer, der ikke kan behandles med kirurgi og som regel har spredt sig til andre dele af kroppen (kaldet metastatisk).
Hvilke kræftformer kan behandles med Opdivo?
Opdivo (nivolumab) er godkendt til behandling af mennesker med lungeadenocarcinom (en type ikke-småcellet lungekræft), pladecellecarcinom i lungerne (en anden type ikke-småcellet lungekræft), metastatisk melanom, Hodgkin sygdom , hoved- og halscancer, Merkelcellekarcinom og nyrecellekarcinom (nyrekræft). Det bruges også i kliniske forsøg med andre kræftformer.
Hvordan gives det?
Opdivo gives ved intravenøs injektion over en infusionsperiode på ca. en time. Det gives oftest hver anden uge.
Alene eller i kombination
Opdivo kan gives alene eller i kombination med andre immunterapimedicin, kemoterapimedicin eller stråling. Bemærk, at kombinationsterapi kan fungere godt på grund af en bestemt mekanisme. Kemoterapi eller strålebehandling resulterer i nedbrydning af tumorceller. Nedbrydningsprodukterne af disse celler "ses" derefter af immunsystemet, og ved i det væsentlige at starte systemet kan det resultere i, at immunterapi-lægemidler fungerer bedre.
Hvad betyder "holdbart svar"?
Før vi diskuterer undersøgelserne om nivolumab, er det nyttigt at definere et udtryk, der ofte bruges, når man beskriver svaret på immunterapimedicin: udtrykket "holdbart svar".
Et "holdbart svar" henviser til en langvarig positiv reaktion fra en tumor på et lægemiddel. Der er ikke et bestemt tidspunkt, men "langvarig" betyder normalt mindst 1 år og nogle gange meget længere.
Hvis du ser undersøgelser, der taler om et "holdbart svar", står dette ofte i kontrast til den typiske type respons, der forventes ved kemoterapi. Med faste IV-tumorer kan kemoterapi være effektiv, men tumoren bliver næsten altid resistent over for kemoterapi efter en relativt kort periode (ofte defineret i måneder). Med målrettede terapier er responstiden ofte længere, men resistens udvikler sig ofte om et års tid afhængigt af det bestemte lægemiddel, typen af kræft og meget mere. (Nogle af de nyere målrettede terapier ser ud til at virke længere end dette.)
Et holdbart svar betyder ikke en "kur", men det definerer et svar, som det på mange måder erden nærmeste ting, vi har på dette tidspunkt—Når det virker.
Immunterapi kan fortsætte med at arbejde, efter at behandlingen er udført
I modsætning til kemoterapi og målrettet terapi - som kun er effektiv, så længe en person tager stoffet - for nogle mennesker, der har taget Opdivo, ser det ud til, at det fortsat kan være effektivt. Med ikke-småcellet lungekræft har nogle mennesker haft holdbare reaktioner, selv efter seponering af behandlingen.
Hvad fortæller undersøgelser og kliniske forsøg os om Opdivo?
Undersøgelser har generelt set på effekten af Opdivo på specifikke kræftformer snarere end kræftformer som helhed:
- Ikke-småcellet lungekræft: En gennemgang i 2017 af ni undersøgelser, der involverede mennesker med fase III og fase IV ikke-småcellet lungekræft, viste, at nivolumab (og Tecentriq (atezolitumab) og Keytruda (pembrolizumab) forbedrede den samlede overlevelse mere end kemoterapi, når den blev brugt anden linje (og også pembrolizumab første linje i PDL-1 positive tumorer). Derudover oplevede folk færre bivirkninger på kontrolpunktshæmmere end ved kemoterapi. Opdivo kan anvendes til enten lungeadenocarcinom eller pladecellecarcinom i lungerne. Opdivo bør kun bruges til de mennesker, der ikke har målrettede genmutationer eller ikke har reageret på målrettet terapi.
- Metastatisk melanom: Opdivo anbefales nu første linje (som første behandling) for metastatisk melanom.
- Metastatisk småcellet lungekræft
- Esophageal cancer (ikke-resektabel, avanceret, tilbagevendende eller metastatisk)
- Klassisk Hodgkin-lymfom: Opdivo kan bruges til mennesker med klassisk Hodgkin-lymfom, som ikke forbedrer sig efter en stamcelletransplantation og brug af målrettet terapi.
- Pladecellekræft i hoved og hals (metastatisk eller tilbagevendende).
- Nyrecellekarcinom: Opdivo er godkendt både første linje i kombination med Yervoy (ipilimumab) og anden linje (efter behandling med antiangiogeneseinhibitorer) til avanceret nyrecellekarcinom, den mest almindelige type nyrekræft.
- Urothelial carcinoma: Opdivo er godkendt til mennesker med denne type blærekræft, der ikke forbedrer kemoterapi.
- Merkelcellekarcinom
- Kolorektal kræft: En type metastatisk tyktarmskræft efter behandling med tre kemoterapi-lægemidler.
- Hepatocellulært carcinom (leverkræft): Opdivo kan anvendes efter behandling med Nexavar (sorafenib).
Hvornår fungerer immunterapi bedst?
Forskningen på Opdivo og andre lægemidler til immunterapi er stadig ung, men i det mindste med lungekræft ser det ud til, at folk, der har røget tidligere, er mere tilbøjelige til at reagere på stoffet end dem, der aldrig har røget. Dette giver mening, når man tænker på mekanismen. Lungetumorer hos mennesker, der har røget, har en "højere mutationsbelastning." Med andre ord har kræftcellerne flere af de mutationer, der findes i kræftceller, der opstår i processen med at cellen bliver kræft. (Dette er ikke relateret til arvelighed, og disse mutationer overføres ikke i en familie). Celler, der har flere mutationer, synes sandsynligvis mere unormale (mindre som normale celler) for immunsystemet, hvilket gør behandlinger, der bruger immunsystemet eller dets principper, mere tilbøjelige til at være effektive.
Test for at se om Opdivo kan være effektiv
Test, der kan udføres for at forudsige svaret på Opdivo og andre kontrolpunkthæmmere, inkluderer:
- PD-L1-niveauer: Test for PD-L1-niveauer kan i nogle tilfælde forudsige et svar på Opdivo, men testen har mange begrænsninger for så vidt angår beslutningen om, hvornår stoffet skal bruges. Nogle mennesker, der har lave niveauer af PD-L1, kan stadig have et meget stærkt svar på stoffet.
- Tumormutationsbyrde: Tumormutationsbyrde er en biomarkørtest, der ser på antallet af mutationer i kræftceller. Dem, der har en høj tumormutationsbyrde (defineret som mere end 10 mutationer pr. Megabase ved Foundation-test), er mere tilbøjelige til at reagere, men som med PD-L1-test er der undtagelser, og det er stadig for tidligt at bruge testen som en metode til valg af behandling.
Potentielle bivirkninger af Opdivo (Nivolumab)
Som med enhver kræftbehandling er der almindelige og potentielle bivirkninger ved behandling med Opdivo.
Almindelige bivirkninger (dem, der forekommer hos 10 procent eller flere af mennesker) inkluderer:
- Udslæt
- Kløe (kløe)
- Forhøjet kaliumniveau (hyperkaliæmi) og lavt natriumniveau (hyponatræmi)
- Unormale leverfunktionstest såsom ALT og alkalisk phosphatase
- Hoste
- Stakåndet
- Træthed
- Lavt antal hvide blodlegemer
- Muskelsmerter især med lungekræft
Mindre almindelige men alvorlige bivirkninger kan omfatte:
- Næsten alt, hvad der slutter med suffikset "itis", et udtryk der betyder betændelse; såsom colitis (betændelse i tyktarmen), lungebetændelse (betændelse i lungerne), hepatitis (betændelse i leveren), nefritis (betændelse i nyrerne), pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen) og mere
- Øjneforhold som uveitis og tørre øjne
- Endokrine problemer, der involverer skjoldbruskkirtlen, binyrerne og hypofysen
Advarsler mens du er på Opdivo (Nivolumab)
Personer, der tager Opdivo, skal overvåges for inflammatoriske symptomer, og hvis det er til stede, kan det være nødvendigt at lægemidlet holdes eller stoppes. Disse inkluderer tilstande såsom lungebetændelse, encefalitis, nefritis og colitis. Lægemidlet kan forårsage type I-diabetes, og blodsukkeret bør overvåges.
Binyreinsufficiens eller binyretræthed kan forekomme, og folk skal være opmærksomme på potentialet ved denne tilstand såvel som på de mulige symptomer.
Alvorlige immunrelaterede udslæt såsom Stevens-Johnson syndrom kan forekomme, og du bør tale med din læge om eventuelle udslæt, du udvikler.
Samlet set er imidlertid alvorlige bivirkninger, der nødvendiggør stop af lægemidlet, usædvanlige og forekommer mindre end 1 procent af tiden. Sørg for at tale med din onkolog om andre mulige symptomer såvel som hvornår du skal ringe.
Et ord fra Verywell
Opdivo (nivolumab) er et meget nyt lægemiddel, der er klassificeret som en type immunterapi. For dem, i hvilke disse lægemidler er effektive, har vi nogle gange set svar fra avancerede solide tumorer, der var utænkelige for bare et par år siden. Når det er sagt, fungerer de ikke for alle, og vi har stadig ikke en god måde at vide, hvem der vil reagere bedst på behandlingen.
Bivirkninger er almindelige, især symptomer som udslæt, kløe og skjoldbruskkirteldysfunktion. Alvorlige bivirkninger kan undertiden også forekomme. Generelt tolereres Opdivo imidlertid bedre end traditionel kemoterapi.
Der har været meget spænding fra det medicinske samfund af nogle få grunde. Opdivo kan bruges til at behandle selv meget avancerede solide tumorer. Derudover kan det være effektivt i flere forskellige typer kræft. Det er sandsynligt, at nye anvendelser af lægemidlet vil blive godkendt i den nærmeste fremtid, og mange kliniske forsøg er i gang med at vurdere effekten af Opdivo på en lang række kræftformer, både alene og i kombination med andre behandlinger.