ROS1-positiv lungekræft er en aggressiv form for lungekræft, der ofte spreder sig hurtigt. Nye, målrettede lægemidler kan hjælpe med at forhindre, at denne type lungekræft udvikler sig i en periode, hvilket giver en bedre prognose i dag sammenlignet med tidligere generationer.
En ROS1-omlejring er en type kromosomabnormalitet, der kan påvirke celler af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Denne genetiske mutation forekommer hos ca. 1% til 2% af personer diagnosticeret med NSCLC.
Symptomer på ROS1-positiv lungekræft
ROS1-mutation ses oftest i adenocarcinomtumorer, der er negative for andre drivermutationer. Adenocarcinom, den mest almindelige type NSCLC, begynder normalt nær den ydre del af lungerne og producerer typisk ikke symptomer i de tidlige stadier.
Når adenocarcinom skrider frem til det punkt, at tumorer forstyrrer vejrtrækningen, er tegn ofte mindre tydelige end med andre former for lungekræft, men kan omfatte:
- Kronisk hoste
- Blodig sputum
- Stakåndet
Fordi disse tegn normalt kun begynder, efter at kræften har spredt sig, diagnosticeres adenocarcinom og ROS1-variationer af adenocarcinom normalt på et avanceret stadium af kræft.
Årsager
Cellegener fungerer som en plan for proteiner, der regulerer vækst og deling af celler. Når et af disse gener er beskadiget, muteret eller omarrangeret, styrer det produktionen af et unormalt protein, som derefter kan fungere unormalt.
ROS1-genet er en i en underfamilie af tyrosinkinase-insulinreceptorgener. ROS1-genmutationen set i NSCLC er virkelig en fusion mellem ROS1 og et andet gen. Denne fusion producerer et defekt gen, der fungerer som en tilfældig driver, hvilket får kræftceller til at formere sig for meget.
Mutationer som ROS1-omlejring erhverves ofte, hvilket betyder at de ikke arves eller er til stede ved fødslen.
Undersøgelser har vist, at visse faktorer er forbundet med ROS1-positiv lungekræft:
- Alder: Medianalderen for mennesker med ROS1-omlejringer anslås til at være 50,5. (Medianalderen for lungekræft er generelt 72.)
- Køn: ROS1 synes at være mere almindelig hos kvinder med 64,5% af forekomsterne hos kvinder i en undersøgelse. (Lungekræft er generelt mere almindelig hos mænd.)
- Rygningshistorie: En større procentdel - anslået 67,7% - ryger aldrig. (Rygere har samlet større risiko for lungekræft.)
Diagnose
Der er et par måder, hvorpå mennesker med lungekræft kan testes for at se, om de har en ROS1-omlejring. Denne genetiske defekt er kun til stede i kræftcellerne og ikke i andre celler i kroppen.
Genetisk test udføres normalt på en vævsprøve fra en lungebiopsi eller fra væv fjernet under lungekræftkirurgi. I stigende grad bruger læger flydende biopsi til at diagnosticere ROS1-omlejring. Denne blodprøve kontrollerer for kræftceller, der cirkulerer i blodet, og kan bruges til at identificere genetiske mutationer i kræftceller.
Testmetoder inkluderer anvendelse af immunhistokemi og fluorescens in situ hybridisering (FISH) til at analysere prøverne og bestemme genetiske abnormiteter.
En del af testen involverer at udelukke andre genetiske abnormiteter, herunder KRAS-mutationer, EGFR-mutationer og ALK-omlejringer. Hvis der ikke findes nogen af disse mutationer, betegnes kræften som tredobbelt negativ NSCLC. (Bemærk: Dette er helt anderledes end tredobbelt negativ brystkræft).
Test hjælper også med at identificere scenen i din lungekræft, hvilket er vigtigt for at bestemme det bedste behandlingsforløb for din særlige type NSCLC.
Behandling
Hvis din lungekræft er fanget i de tidlige stadier - 1, 2 eller 3A - kan lokale behandlinger anbefales. Disse inkluderer behandlinger, der arbejder på kræfttumorer, der stadig er små og placeret et sted. De omfatter:
- Kirurgi: Valgmuligheder kan omfatte fjernelse af noget lungevæv, et kileformet stykke lunge, en lap af en lunge eller en hel lunge.
- Stråling: Højenergistråling er rettet mod tumorer for at dræbe kræftceller og eliminere eller formindske tumorer.
For mere avanceret kræft eller tumorer, der er ubrugelige eller ikke kan bestråles, har kemoterapi været standardbehandlingen i årtier.
Kemoterapimedicin, der dræber kræftceller, men også beskadiger sunde celler, bruges stadig i vid udstrækning til lungekræft, men med ROS1-omlægning er disse lægemidler muligvis ikke det første behandlingsforløb. I stedet bruger læger nu målrettede lægemidler, som giver mange fordele.
Nogle kemoterapimidler er også effektive i ROS1-positive tumorer. ROS1-positiv lungekræft ser ud til at reagere godt på kemolægemidlet Alimta (pemetrexed), for eksempel.
Målrettet behandling
Målrettet terapi medicin er oral medicin, der virker på specifikke genetiske mutationer for at forhindre kræft i at vokse, krympe tumorer eller håndtere kræft symptomer.
I øjeblikket har to orale lægemidler godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til patienter med metastatisk NSCLC, der har ROS1-positiv lungekræft:
- Rozlytrek (entrectinib) —600 mg (mg) taget en gang dagligt
- Xalkori (crizotinib) -250 mg taget to gange dagligt
Begge er beregnet til at blive taget på lang sigt. Du vil kun stoppe med at tage medicin, hvis kræften begynder at sprede sig (hvilket indikerer, at stoffet ikke længere virker), eller hvis du ikke tåler medicinen. Stop aldrig medicin uden først at have konsulteret din læge.
Zykadia (ceritinib), en kinasehæmmer, der er indiceret til behandling af ALK-positiv (NSCLC), er også blevet brugt til behandling af ROS1-positiv lungekræft.
Undersøgelser antyder, at en komponent af vitamin E kaldet a-tocopherol i høj grad kan reducere effektiviteten af crizotinib.
Behandling af hjernemetastaser
Hjernemetastaser er en almindelig komplikation forbundet med NSCLC, hvor anslået 15% af patienterne diagnosticeres med hjernemetastaser inden for et år efter deres lungekræftdiagnose. ROS1-positiv lungekræft, som al NSCLC, spredes ofte til hjernen, fører til lungekræft metastatisk til hjernen.
Xalkori fungerer ikke særlig godt for hjernemetastaser, fordi det ikke krydser blod-hjerne-barrieren godt. Blod-hjerne-barrieren er et kontrolsystem af specialiserede membraner, der arbejder for at forhindre toksiner (såvel som kemoterapi-lægemidler) i at komme ind i hjernens følsomme miljø.
Rozlytrek ser ud til at have bedre hjernedannelse og har vist succes i små forsøg.
Strålebehandling kan også give noget håb for ROS-1 positiv lungekræft, der har spredt sig til hjernen. Stråling kan gives på et par forskellige måder:
- Stereotaktisk strålebehandling: I denne tilgang, der også kaldes cyberkniv eller gammakniv, leveres stråling til lokaliserede pletter i hjernen.
- Hele hjernens strålebehandling: Med denne metode behandles hele hjernen med stråling.
Valget mellem disse to behandlinger er et område af debat. Stereotaktisk strålebehandling - da den kun behandler en lille del af hjernen - har færre bivirkninger. Men strålebehandling af hele hjernen kan give bedre resultater.
Mindst 75% af de mennesker, der gennemgår strålebehandling med helhjerner, rapporterer en vis forbedring af symptomerne, og det har vist sig at forbedre den samlede overlevelse - fra en måned uden behandling - til to til syv måneder med behandling.
Narkotikamodstand
De fleste kræftformer bliver til sidst resistente over for målrettet terapi medicin. Din læge vil ordinere en ny behandling, når din kræft viser tegn på resistens. Men også denne behandling kan blive ineffektiv.
Nye lægemidler undersøges med kliniske forsøg, og der er håb om, at nye behandlinger vil være tilgængelige i fremtiden.
Prognose
ROS1-positiv lungekræft har tendens til at være aggressiv, vokser og spreder sig ret hurtigt. Men det reagerer på målrettet terapi.
Undersøgelser af Xalkori viser, at lægemidlet tilbyder en sygdomsbekæmpelsesrate på 90%, og de, der tager stofferne, har ingen progression af sygdommen i gennemsnit 19,2 måneder.
Behandlingen af ROS1 med målrettet terapi er ikke rettet mod at helbrede kræft, men det kan hjælpe dig med at leve et længere og mere tilfredsstillende liv ved atadministrerekræften og stoppe dens spredning. Mere og mere behandles lungekræft med mutationer og omlejringer med målrettet terapi på en måde, der ligner en kronisk sygdom, såsom diabetes.
Et ord fra Verywell
ROS1 er en så usædvanlig form for kræft, at det kan være svært at navigere i de "normale" kræftkanaler. At finde en støttegruppe bestående af dem, der deler din diagnose, kan hjælpe dig med at få kontakt med mennesker, der bedre forstår dine følelser i forhold til din sygdom, og som kan hjælpe med at pege dig mod ressourcer og forskning.
Se på lokale og nationale grupper, der fokuserer på ROS1-problemer, det være sig personligt eller online. Se f.eks. ROS1-gruppen, der er vært for smarte patienter. Overvej at lære om aktuelle behandlinger og blive involveret i kliniske forsøg, hvis det er muligt.
.jpg)
