Udtrykket holdbart svar med kræftbehandling bruges nu ret ofte, men kan være meget forvirrende for mennesker, der lever med kræft. Der er ikke en standardiseret definition, men det refererer normalt til et svar på behandling, der er meget længere end forventet for en metastatisk (trin 4) solid tumor (såsom lungekræft, brystkræft osv.) Mens der sjældent er set varige respons med andre behandlinger har brugen af immunterapimedicin til behandling af kræft ført til et langt større antal af disse reaktioner.
fizkes / Istockphoto.com / Stock-fotoHoldbart svar: Definition og betydning
Der er ikke en generelt accepteret definition af holdbart svar, selvom udtrykket er begyndt at blive brugt bredt i onkologi. Ofte refererer det til en langvarig reaktion på terapi for en metastatisk (trin 4) fast tumor, der er ud over den type respons, der normalt ses mednogenbehandling. Nogle læger har vilkårligt defineret, at denne periode er mindst et år.
Ikke alle, der behandles med immunterapi, får et varigt svar, hvilket stadig er undtagelsen snarere end reglen. Et andet udtryk er usædvanlige respondenter, der henviser til mennesker, der reagerer på behandlingen på en måde, der går ud over, hvad onkologer ville have forudsagt baseret på tidligere erfaringer med kræft.
Med henblik på forskningsundersøgelser er der vedtaget forskellige arbejdsdefinitioner, selvom der kan være mennesker, der anses for at have et varigt svar, selvom de ikke opfylder disse beskrivelser. I en undersøgelse definerede for eksempel forskere holdbart respons som en progression-fri overlevelse, der var mindst tre gange den median progression-fri overlevelse af alle patienter behandlet med det samme lægemiddel i det samme kliniske forsøg i en periode på seks måneder eller mere.
Hvornår bruges begrebet holdbart svar?
Din onkolog bruger muligvis udtrykket holdbart svar, når du taler om, hvordan du har det med dine immunterapi-lægemidler. Udtrykket bruges også ofte som et slutpunkt i kliniske forsøg. Andre lignende udtryk, som du kan se, inkluderer varigheden af den kliniske fordel (hvor længe et lægemiddel ser ud til at holde kræft i skak) eller lægemidlets holdbarhed (hvor sandsynligt et lægemiddel kan være at resultere i et holdbart svar).
Holdbart svar vs. remission
Mange mennesker spekulerer på, hvad forskellen er mellem et holdbart svar og remission. Remission kan enten være fuldstændig (intet bevis for tumor) eller delvis (et fald på 30% eller mere i størrelse af en tumor). Kræft behøver ikke at være helt væk for at kvalificere sig som et holdbart svar.
Holdbart svar vs. helbredelse
Et spørgsmål, der endnu ikke kan besvares på nuværende tidspunkt, er, om et holdbart svar, i det mindste i nogle tilfælde, kan repræsentere en kur.
Mens kræft i det tidlige stadium kan behandles og aldrig gentages (for eksempel med kirurgi og kemoterapi), forventes metastatiske (trin 4) solide tumorer såsom lungekræft, melanom, brystkræft og tyktarmskræft næsten altid at udvikle sig (og føre til døden) uden behandling. Det faktum, at nogle metastaserende solide tumorer er forblevet i skak efter behandling med immunterapi (selv efter at behandlingen er stoppet) antyder, at tumorer i det mindste i nogle tilfælde måske aldrig kommer tilbage (dvs. helbredes). Alligevel er det simpelthen for tidligt at vide, hvor længe et langvarigt holdbart svar varer.
De længstvarende data, der i øjeblikket er tilgængelige, er brugen af Yervoy til melanom. I en undersøgelse nåede den samlede overlevelseskurve (antallet af mennesker, der overlevede efter behandlingen) et plateau på 21% efter tre år, som fortsatte med opfølgning op til 10 år. Omtrent en ud af fem personer opnåede et holdbart svar i så lang tid.
I en anden undersøgelse, der så på tre års overlevelse blandt mennesker med melanom behandlet med Keytruda (pembrolizumab), førte en meget lav risiko for tilbagefald efter fuldstændig remission af lægemidlet forskere til at konkludere "Patienter med metastatisk melanom kan have en holdbar komplet remission efter seponering. af pembrolizumab og den lave forekomst af tilbagefald efter median opfølgning på ca. to år fra seponering giver håb om en kur mod nogle patienter. "
Mekanisme
Immunsystemet er programmeret til at bekæmpe kræft. Problemet opstår, når kræftceller enten udskiller stoffer eller ændrer normale celler i deres omgivelser, så de kan "skjule sig". Checkpoint-hæmmere virker forenklet ved at tage "masken" af kræftceller, så immunsystemet kan genkende og derefter angribe dem.Da immunsystemet (omend i mindretal af patienterne) bedre kan genkende kræftceller efter behandling, er det fornuftigt, at det vil fortsætte med at arbejde, selv efter at medicinen er afbrudt. Faktisk menes den sjældne forekomst af spontan remission af kræft at fungere på denne måde.
Der er nogle problemer i denne teori, der kan føre til en gentagelse af kræft, selv efter at et varigt svar opstår. Kræftceller udvikler løbende nye mutationer, herunder resistensmutationer, der giver dem mulighed for at undslippe kræftbehandling eller påvisning af immunsystemet. Det er også muligt, at immunsystemets reaktion simpelthen kan være utilstrækkelig (T-celleudmattelse) til at fortsætte med at bekæmpe kræftceller.
Unikke udtryk forbundet med immunterapi
Holdbare reaktioner er ikke den eneste type fænomener, der ses med immunterapimedicin meget mere end andre behandlinger (eller i nogle tilfælde kun med immunterapi).
Checkpoint-hæmmere fungerer ved i det væsentlige at lade immunsystemet se kræftceller, men denne proces (at lære at genkende, samle en "hær" af celler og derefter angribe en kræft) tager tid. I modsætning til det hurtige fald i størrelsen af en tumor, der undertiden ses med kemoterapi, ser det ud til, at immunterapi-lægemidler ikke virker i nogen tid.
Pseudoprogression
Tumorer kan fortsætte med at vokse i nogen tid, eller i det mindste i nogle tilfælde synes at vokse og udvikle sig. Begrebet pseudoprogression med immunterapi (det fremgår, at en kræft er vokset ved billeddannelsesscanninger, mens den faktisk reagerer) kan være meget forvirrende for folk, der modtager disse behandlinger, og det er grunden til, at de ofte fortsættes, selvom der ikke ses et hurtigt svar.
Når man ser på dem under mikroskopet, kan disse tumorer være omgivet af immunceller, og i nogle tilfælde, selvom en tumor så større ud ved en computertomografi (CT) -scanning, var det meste af det, der blev set immuncellerne og ikke tumoren.
Hyperprogression
I modsætning til normal progression (progression af kræft, der forventes, hvis den ikke reagerer på en behandling), kan hyperprogression med immunterapi usædvanligt forekomme.
Fortsat respons efter behandling er stoppet
Oftest, hvis medicin som målrettede terapier stoppes, begynder en kræft at vokse igen, selvom den så ud til at være i fuldstændig remission. I modsætning hertil er det nu ikke ualmindeligt, at en avanceret solid tumor forbliver i remission, efter at kontrolpunkthæmmere er stoppet. Hvornår disse lægemidler kan stoppes sikkert, er det dog usikkert. (Andre typer behandlinger for metastatiske faste tumorer fortsættes normalt, indtil en tumor skrider frem.)
Dissociated Responses
Endnu en anden type respons set med immunterapimedicin (men meget mindre almindeligt med andre behandlinger) er fænomenet dissocierede reaktioner. Dette betyder, at nogle områder af en tumor (eller metastaser) kan falde i størrelse med behandlingen, mens andre områder kan fortsætte med at vokse. Dette har været forvirrende for mange mennesker, da nogle gange bruges lokale behandlinger (såsom stråling) til at kontrollere de områder, der fortsætter med at vokse, mens immunterapi fortsættes.
Kræfttyper og behandlinger og holdbare svar
Holdbare reaktioner på behandling af metastatiske faste tumorer er ikke unikke for immunterapi-lægemidler (de ses sjældent med kemoterapi-lægemidler osv.), Men er meget mere almindelige for disse lægemidler. For eksempel viste en undersøgelse fra 2019, der undersøgte mennesker med lungekræft, at holdbare reaktioner var hyppigere hos personer behandlet med kontrolpunkthæmmere, men også forekom hos mennesker, der blev behandlet med nogle andre lægemiddelklasser (f.eks. Kemoterapimedicin, målrettede terapier).
Det er vigtigt at bemærke, at kontrolhæmmere kun er en type immunterapi, en klasse af behandlinger, der også inkluderer onkolytiske vira, CAR T-cellebehandling og meget mere.
Da der er så mange forskellige kræftmedicin tilgængelige nu, er det nyttigt at liste de lægemidler, der betragtes som kontrolpunkthæmmere. Disse er opdelt i tre forskellige kategorier.
PD-1-hæmmere (programmeret celledødsprotein 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
PD-L1-hæmmere (programmeret dødsligand 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Kræfttyper og holdbare svar
Holdbare reaktioner på immunterapi er nu set med en række forskellige typer metastatisk kræft, herunder:
- Melanom
- Ikke-småcellet lungekræft
- Nyrekræft (nyrecellekarcinom)
- Hoved og hals kræft
- Blærekræft
- Hodgkin lymfom
- Merkelcellekarcinom
- Triple-negativ brystkræft
- Glioma
- Ildfast livmoderhalskræft
- Kolorektal kræft (med mikrosatellit ustabilitet)
- Gastroøsofageal kræft
Forudsigere af et holdbart svar
Da opnåelse af et holdbart svar er den nærmeste ting, vi i øjeblikket har til en "kur" mod mest avancerede kræftformer, har forskere ledt efter måder at afgøre, hvem der sandsynligvis vil have et holdbart svar, når de behandles med immunterapi. Desværre er der ikke en enkelt test eller et sæt faktorer, der pålideligt kan forudsige for visse, hvem der vil reagere eller fortsætte med at have et holdbart svar på disse lægemidler. Der er dog nogle faktorer, der antyder, at disse lægemidler vil være mere effektive.
Mutationsbyrde
Udtrykket "mutationsbyrde" henviser til antallet af mutationer i en kræft. De fleste kræftformer har ikke en enkelt mutation, men kan i stedet have op til hundreder af mutationer, der opstår i processen med at en celle bliver kræft eller under den efterfølgende hurtige vækst af cellen.
En højere mutationsbyrde er forbundet med et svar på immunterapimedicin, men der er meget variation. Nogle tumorer med en lav mutationsbyrde reagerer muligvis godt, mens nogle med en høj mutationsbyrde muligvis ikke reagerer overhovedet. At en høj mutationsbyrde vil korrelere med et respons (og potentialet for en holdbar respons) giver mening. I teorien burde flere mutationer i en tumor få det til at virke "mindre som mig selv" og derfor lettere at "se" af immunsystemet.
Med lungekræft har tumormutationsbyrden en tendens til at være meget højere hos mennesker, der har røget end aldrig rygere, og faktisk var holdbare reaktioner på Opdivo (defineret som levende fem år efter, at Opdivo blev startet for metastatisk lungekræft) meget mere almindelig i nuværende eller tidligere rygere (88%) end aldrig rygere (6%).
PD-L1-ekspression
PD-L1-ekspression måles i nogle kræftformer på en tumor for at forudsige, om immunterapi vil være effektiv. Mennesker, der har tumorer, der udtrykte PD-L1 i 1% eller mere af tumorceller, var mere tilbøjelige til at have en holdbar respons (70%) end dem, der havde PD-L1-ekspression mindre end 1%.
På trods af PD-L1-ekspression, der korrelerer med respons, har nogle mennesker med meget lavt PD-L1-udtryk reageret bemærkelsesværdigt godt på disse lægemidler, og det at vælge hvem man skal behandle baseret på PD-L1-ekspression vil udelukke nogle mennesker, der måske har et fremragende svar (det ville sandsynligvis være umulig med nogen anden aktuelt tilgængelig behandling).
Svar versus progression på immunterapi-lægemidler
Det er ikke overraskende, at folk, der reagerer på immunterapi-lægemidler (deres tumor begynder at krympe eller krymper helt), er mere tilbøjelige til at have et holdbart svar. Mennesker, der i det mindste havde en delvis reaktion på disse lægemidler (en tumor faldt i størrelse med 30% eller mere), var meget mere tilbøjelige til at have et holdbart svar (75%) end mennesker, hvis tumorer udviklede sig, når de blev behandlet med disse lægemidler (12%) .
Når behandlingen resulterer i en fuldstændig remission, er sandsynligheden for en holdbar respons ret høj, i det mindste med melanom. En undersøgelse af mennesker med metastatisk melanom behandlet med Yervoy viste, at 96% af mennesker, der havde et komplet metabolisk respons på et år (intet bevis for kræft ved positronemissionstomografi [PET] -scanning) fortsatte med at forblive kræftfri efter lægemiddel blev afbrudt.
Under mikroskopet er kræftformer, der har større antal tumorinfiltrerende lymfocytter, meget mere tilbøjelige til at reagere på immunterapi (kontrolpunkthæmmere).
Et ord fra Verywell
At blive diagnosticeret med kræft er som at lære et nyt sprog, og med immunterapi er meget af det sprog, som onkologer og forskere ikke havde hørt om for et årti siden. At lære om din kræft, dine behandlinger og hvordan disse terapier fungerer, kan ikke kun hjælpe dig med at føle dig mere i kontrol over din rejse, men har undertiden også gjort en forskel i resultaterne.
Vi har nået et tidspunkt, hvor kræftbehandlinger udvikler sig så hurtigt, at mennesker, der lever med kræft ofte er mere fortrolige med de behandlinger og kliniske forsøg, der er tilgængelige for deres specifikke kræftform og undertype end onkologer i samfundet, der behandler alle typer kræft. Sørg for at stille spørgsmål og overvej at få en anden mening med en læge, der er specialiseret i din type kræft. Det faktum, at du lærer om holdbare svar, indikerer, at du allerede gør noget, der kan lette både den følelsesmæssige og fysiske omvæltning af kræft; være din egen advokat.
