Hvordan leukæmi behandles

Behandlingen af ​​leukæmi afhænger af mange faktorer, herunder sygdommens type og undertype, scenen, en persons alder og generelle helbred. Da leukæmi er en kræft i blodlegemer, der rejser gennem kroppen, bruges lokale behandlinger såsom kirurgi og strålebehandling sjældent. I stedet kan muligheder såsom aggressiv kemoterapi, knoglemarv / stamcelletransplantation, målrettet terapi (tyrosinkinasehæmmere), monoklonale antistoffer, immunterapi og andre anvendes alene eller i kombination. Selv en periode med opmærksom ventetid kan i nogle tilfælde være passende.

De fleste mennesker med leukæmi har et team af medicinske fagfolk, der tager sig af dem, med en specialist i blodsygdomme og kræft (en hæmatolog / onkolog), der leder gruppen.

Behandlingerne for leukæmi, især akut leukæmi, forårsager meget ofte infertilitet. Af denne grund bør folk, der måske ønsker at få et barn i fremtiden, diskutere bevarelse af fertilitetFørbehandlingen begynder.

Tilgange efter sygdomstype

Før vi diskuterer de forskellige typer behandlinger, er det nyttigt at forstå almindelige indledende tilgange til behandling af de forskellige typer leukæmi. Det kan være nyttigt at nulstille den type, du er blevet diagnosticeret med, og derefter springe videre til de detaljerede beskrivelser af hver mulighed.

Akut lymfocytisk leukæmi (ALL)

Ved akut lymfocytisk leukæmi (ALL) kan behandling af sygdommen tage flere år. Det begynder med induktionsbehandling og med målet om remission. Konsolideringskemoterapi gives derefter (flere cyklusser) for at adressere eventuelle resterende kræftceller og reducere risikoen for tilbagefald. Alternativt kan nogle mennesker modtage en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (dog sjældnere end med AML).

Efter konsolideringsterapi gives vedligeholdelseskemoterapi (normalt en lavere dosis) for yderligere at reducere risikoen for tilbagefald med målet at være langvarig overlevelse. Hvis leukæmiceller findes i centralnervesystemet, gives kemoterapi direkte i spinalvæsken (intratekal kemoterapi). Strålebehandling kan også anvendes, hvis leukæmi har spredt sig til hjernen, rygmarven eller huden. For dem, der har Philadelphia-kromosom-positiv ALL, kan den målrettede terapi asparaginase også anvendes.

Desværre trænger kemoterapi-lægemidler ikke godt ind i hjernen og rygmarven på grund af tilstedeværelsen af ​​blod-hjerne-barrieren, et tæt netværk af kapillærer, der begrænser toksiners (såsom kemoterapi) evne til at komme ind i hjernen. Af denne grund får mange mennesker præventiv behandling for at forhindre, at leukæmiceller forbliver bagud i centralnervesystemet.

Akut myelogen leukæmi (AML)

Svarende til behandlingen af ​​ALL begynder behandling for akut myelogen leukæmi (AML) normalt med induktionskemoterapi. Efter at remission er opnået, kan der gives yderligere kemoterapi eller, for mennesker med høj risiko for tilbagefald, stamcelletransplantation. Blandt behandlingerne for leukæmi har AML tendens til at være den mest intense og undertrykke immunsystemet i størst grad. De over 60 år kan behandles med mindre intens kemoterapi eller palliativ behandling, afhængigt af undertypen af ​​leukæmi og generel sundhed.

Akut promyelocytisk leukæmi (APL) behandles med yderligere medicin og har en meget god prognose.

Kronisk lymfocytisk leukæmi

I de tidlige stadier af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) er en periode uden behandling henvist til en opmærksom ventetid ofte den bedste "behandlingsmulighed." Dette er ofte det bedste valg, selvom antallet af hvide blodlegemer er meget højt. Hvis visse symptomer, fysiske fund eller ændringer i blodprøver udvikler sig, startes behandlingen ofte med en kombination af kemoterapi og et monoklonalt antistof.

Kronisk myelogen leukæmi

Med kronisk myelogen leukæmi (CML) har tyrosinase-kinasehæmmere (TKI'er, en type målrettet terapi) revolutioneret behandlingen af ​​sygdommen og resulteret i en dramatisk forbedring i overlevelse i løbet af de sidste to årtier. Disse lægemidler er målrettet mod BCR-ABL-proteinet, der får kræftcellerne til at vokse. For dem, der udvikler resistens over for to eller flere af disse lægemidler, blev et nyere kemoterapimedicin godkendt i 2012. Pegyleret interferon (en type immunterapi) kan være bruges til dem, der ikke tåler TKI'er.

Tidligere var hæmatopoietisk stamcelletransplantation den valgte behandling for CML, men bruges mindre almindeligt nu og primært hos yngre mennesker med sygdommen.

Vågent venter

De fleste leukæmier behandles aggressivt, når de diagnosticeres, med undtagelse af CLL. Mange mennesker med denne type leukæmi behøver ikke behandling i de tidlige stadier af sygdommen, og en periode med opmærksom ventetid eller aktiv overvågning betragtes som en levedygtig standardbehandlingsmulighed.

Vågent ventetid betyder ikke det samme som foregående behandling og reducerer ikke overlevelse, når det anvendes korrekt. I stedet udføres blodtællinger hvert par måneder, og behandling påbegyndes, hvis forfatningsmæssige symptomer (feber, nattesved, træthed, vægttab større end 10 procent af kropsmassen), progressiv træthed, progressiv knoglemarvssvigt (med lave røde blodlegemer eller blodpladetal), smertefuldt forstørrede lymfeknuder, en signifikant forstørret lever og / eller milt eller et meget højt antal hvide blodlegemer opstår.

Kemoterapi

Kemoterapi er grundpillerne i behandlingen af ​​akutte leukæmier og kombineres ofte med et monoklonalt antistof mod CLL. Det kan også bruges til CML, der er blevet resistent over for målrettet terapi.

Kemoterapi virker ved at eliminere hurtigt delende celler, såsom kræftceller, men kan også påvirke normale celler, der deler sig hurtigt, såsom dem i hårsækkene. Det gives oftest som kemoterapi (to eller flere lægemidler), hvor forskellige lægemidler arbejder forskellige steder i cellecyklussen.

De valgte kemoterapimedicin og den måde, hvorpå de anvendes, varierer afhængigt af den type leukæmi, der behandles.

Induktionskemoterapi

Induktionskemoterapi er ofte den første behandling, der bruges, når en person diagnosticeres med akut leukæmi. Målet med denne behandling er at reducere niveauet af leukæmiceller i blodet til ikke-detekterbare niveauer. Dette betyder ikke, at kræften helbredes, men kun at den ikke kan opdages, når man ser på en blodprøve.

Det andet mål med induktionsterapi er at reducere antallet af kræftceller i knoglemarven, så normal produktion af de forskellige typer blodceller kan genoptages. Desværre er der behov for yderligere behandling efter induktionsterapi, så kræften ikke gentager sig.

Med AML kaldes en almindelig induktionsterapi protokollen 7 + 3. Dette inkluderer tre dage med en anthracyclin, enten Idamycin (idarubicin) eller Cerubidin (daunorubicin) sammen med syv dage med kontinuerlig infusion af Cytosar U eller Depocyt ( cytarabin). Disse lægemidler gives ofte gennem et centralt venekateter på hospitalet (folk er normalt indlagt i de første fire til seks ugers behandling). For yngre mennesker vil flertallet opnå remission.

Kemoterapi narkotika

Med ALL inkluderer kemoterapi normalt en kombination af fire lægemidler:

• En anthracyclin, normalt enten Cerubidin (daunorubicin) eller Adriamycin (doxorubicin)
• Oncovin (vincristin)
• Prednison (et kortikosteroid)
• En asparaginase: Enten Elspar eller L-Asnase (asparaginase) eller Pegaspargase (Peg asparaginase)

Mennesker med Philadelphia-kromosompositiv ALL og personer over 60 år kan også behandles med en tyrosinkinasehæmmer, såsom Sprycel (dasatinib). Når remission er opnået, anvendes forebyggende behandling til centralnervesystemet for at forhindre leukæmiceller i at forblive i hjernen og rygmarven.

Ved akut promyelocytisk leukæmi (APL) inkluderer induktionsterapi også medicinen ATRA (all-trans-retinsyre), undertiden kombineret med Trisenox eller ATO (arseniktrioxid).

Mens induktionsterapi ofte opnår en fuldstændig remission, er der behov for yderligere terapi, så leukæmi ikke gentager sig.

Konsolidering og intensivering kemoterapi

Med akutte leukæmier inkluderer muligheder efter induktionskemoterapi og remission enten yderligere kemoterapi (konsolideringskemoterapi) eller højdosis kemoterapi plus stamcelletransplantation. Med AML er den mest almindelige behandling tre til fem kurser med yderligere kemoterapi, men for mennesker med højrisikosygdom anbefales en stamcelletransplantation ofte.Med ALL følges konsolideringskemoterapi normalt af vedligeholdelseskemoterapi, men en stamcelletransplantation kan også anbefales til nogle mennesker.

Vedligeholdelseskemoterapi (for ALLE)

Med ALL er yderligere kemoterapi efter induktion og konsolidering kemoterapi ofte nødvendig for at reducere risikoen for tilbagefald og for at forbedre langvarig overlevelse. Brugte lægemidler inkluderer ofte methotrexat eller 6-MP (6-mercaptopurin).

Kemoterapi mod CLL

Når symptomer opstår i CLL, anbefales normalt en kombination af kemoterapimedicinen Fludara (fludarabin) med eller uden Cytoxan (cyclophosphamid) sammen med et monoklonalt antistof såsom Rituxan (rituximab). Som et alternativ kan kemoterapilægemidlet Treanda eller Bendeka (bendamustin) anvendes med et monoklonalt antistof.

Kemoterapi til CML

Grundstøtten i behandlingen af ​​CML er monoklonale antistoffer, men kemoterapi kan lejlighedsvis anbefales. Lægemidler såsom Hydrea (hydroxyurinstof), Ara-C (cytarabin), Cytoxan (cyclophosphamid), Oncovin (vincristin) eller Myleran (busulfan) kan bruges til at sænke et meget højt antal hvide blodlegemer eller forstørret milt.

I 2012 blev et nyt kemoterapimedicin - Synribo (omacetaxin) - godkendt til CML, der er gået frem til den accelererede fase og er blevet resistent over for to eller flere tyrosinkinasehæmmere eller har T3151-mutationen.

Bivirkninger

Almindelige bivirkninger ved kemoterapi kan variere med de forskellige anvendte lægemidler, men kan omfatte:

• Vævsbeskadigelse: Anthracycliner er vesikanter og kan forårsage vævsskade, hvis de lækker ind i vævet omkring infusionsstedet.
• Knoglemarvsundertrykkelse: Skader på hurtigt delende celler i knoglemarven resulterer ofte i lave niveauer af røde blodlegemer (kemoterapi-induceret anæmi), hvide blodlegemer såsom neutrofiler (kemoterapi-induceret neutropeni) og blodplader (kemoterapi-induceret trombocytopeni) . På grund af et lavt antal hvide blodlegemer er det yderst vigtigt at tage forholdsregler for at reducere risikoen for infektioner.
• Hårtab: Hårtab er almindeligt, ikke kun hvad der er øverst på hovedet, men øjenbryn, øjenvipper og skamhår.
• Kvalme og opkastning: Mens en frygtet bivirkning har medicin til både behandling og forebyggelse af kemoterapi-associeret opkast reduceret dette markant.
• Mundsår: Mundsår er almindelige, selvom diætændringer såvel som mundskyl kan forbedre komforten. Smagsændringer kan også forekomme.
• Rød urin: Medikamenter til antracyklin er blevet opfundet som de "røde djævle" for denne almindelige bivirkning. Urin kan have en rødrød til orange udseende, der begynder kort efter infusionen og varer i en dag eller deromkring, efter at den er afsluttet. Selvom det måske er overraskende, er det ikke farligt.
• Perifer neuropati: Følelsesløshed, prikken og smerter i en "strømpe og handske" -fordeling (både fødder og hænder) kan forekomme, især med lægemidler som Oncovin.
• Tumorlysesyndrom: Den hurtige nedbrydning af leukæmiceller kan resultere i en tilstand kendt som tumorlysesyndrom. Resultaterne inkluderer højt kalium-, urinsyre-, urinstof-nitrogen (BUN) og fosfatniveauer i blodet. Tumorlysesyndrom er mindre problematisk end tidligere og behandles med intravenøse væsker og medicin for at sænke urinsyreniveauet.
• Diarré

Da mange mennesker, der udvikler leukæmi, er unge og forventes at overleve behandlingen, er de sene effekter af behandling, der kan forekomme år eller årtier efter behandling, særlig bekymrende.

Potentielle langsigtede bivirkninger af kemoterapi kan omfatte en øget risiko for hjertesygdomme, sekundære kræftformer og infertilitet blandt andre.

Målrettet terapi

Målrettede terapier er medicin, der virker ved specifikt at målrette kræftceller eller veje, der er involveret i vækst og deling af kræftceller. I modsætning til kemoterapimedicin, som kan påvirke både kræftceller og normale celler i kroppen, fokuserer målrettede terapier på mekanismer, der specifikt understøtter væksten af ​​kræft. Af denne grund kan de have færre bivirkninger end kemoterapi (men ikke altid).

I modsætning til kemoterapi-lægemidler, der er cytotoksiske (forårsager celledød), kontrollerer målrettede terapier væksten af ​​kræft, men dræber ikke kræftceller. Mens de kan holde kræft i skak i årevis eller endda årtier, som det ofte er tilfældet med CML, er de ikke enhelbredefor kræft.

Ud over de målrettede terapier, der er nævnt nedenfor, er der et antal lægemidler, der kan bruges til leukæmi, der er tilbagefald, eller leukæmier, der indeholder specifikke genetiske mutationer.

Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) til CML

Tyrosininhibitorer (TKI'er) er medicin, der er målrettet mod enzymer kaldet tyrosinkinaser for at afbryde væksten af ​​kræftceller.

Med CML har TKI'er revolutioneret behandlingen og har forbedret overlevelsen betydeligt i løbet af de sidste to årtier. Fortsat brug af stofferne kan ofte resultere i langvarig remission og overlevelse med CML. I øjeblikket tilgængelige lægemidler inkluderer:

• Gleevec (imatinib)
• Bosulif (bosutinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Tasigna (nilotinib)
• Iclusig (ponatinib)

Kinase-hæmmere til ALLE

Ved højrisiko-ALL kan TKI'erne Sprycel eller Jakafi (ruxolitinib) anvendes.

Kinase-hæmmere til CLL

Ud over monoklonale antistoffer, som er grundpillerne i behandlingen, kan kinasehæmmere anvendes til CLL. Narkotika inkluderer:

• Imbruvica (ibrutinib): Dette lægemiddel, der hæmmer Brutons tyrosinkinase, kan være effektivt til svær at behandle CLL.
• Zydelig (idelalisib): Dette lægemiddel blokerer et protein (P13K) og kan bruges, når andre behandlinger ikke virker.
• Venclextra (venetoclax): Dette lægemiddel blokerer et protein (BCL-2) og kan bruges i anden linje til behandling af CLL.

Monoklonale antistoffer

Monoklonale antistoffer svarer til antistofferne, som mange mennesker er fortrolige med, der angriber vira og bakterier, men i stedet er menneskeskabte og designet til at angribe kræftceller.

For CLL er monoklonale antistoffer en grundpille i behandlingen, ofte kombineret med kemoterapi. Disse lægemidler retter sig mod et protein (CD20), der findes på overfladen af ​​B-celler. I øjeblikket godkendte stoffer inkluderer:

• Rituxan (rituximab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Arzerra (ofatumumab)

Disse lægemidler kan være meget effektive, selvom de ikke fungerer så godt for mennesker med en mutation eller sletning i kromosom 17.

Til ildfast B-celle ALL kan de monoklonale antistoffer Blincyto (blinatumomab) eller Besponsa (inotuzumab) anvendes.

Proteasom-hæmmere

For ildfast ALL hos børn kan proteasomhæmmeren Velcade (bortezomib) anvendes.

Immunterapi

Der er en bred vifte af behandlinger, der falder ind under den generelle kategori af immunterapi. Disse stoffer virker ved hjælp af immunsystemet eller immunsystemets principper til at bekæmpe kræft.

BIL T-celleterapi

CAR T-celleterapi (kimær antigenreceptor T-celleterapi) eller genterapi bruger en persons egne kræftbekæmpende celler (T-celler). I denne procedure høstes T-celler fra kroppen og modificeres til at målrette et protein på overfladen af ​​leukæmiceller. De får derefter lov til at formere sig, før de injiceres tilbage i kroppen, hvor de ofte fjerner leukæmiceller inden for få uger.

I 2017 modtog lægemidlet Kymriah (tisagenlecleucel) U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkendelse til børn og unge voksne med B-celle ALL eller andre typer af ALT, der er gentaget.

Interferon

Interferoner er stoffer fremstillet af den menneskelige krop, der fungerer til at kontrollere vækst og opdeling af kræftceller, blandt andre immunfunktioner. I modsætning til CAR T-celleterapi, som er designet til at angribe bestemte markører på leukæmiceller, er interferoner ikke-specifikke og er blevet brugt i mange omgivelser fra kræft til kroniske infektioner. Interferon alpha, et menneskeskabt interferon, blev engang almindeligt brugt til CML, men bruges nu oftere til personer med CML, der ikke er tolerante over for andre behandlinger. Det kan gives ved injektion (enten subkutant eller intramuskulært) eller intravenøst, og gives i lang tid.

Knoglemarv / stamcelletransplantationer

Hæmatopoietiske celletransplantationer eller knoglemarv og stamcelletransplantationer virker ved at erstatte de hæmatopoietiske celler i knoglemarven, der udvikler sig til de forskellige typer blodlegemer. I disse transplantationer ødelægges en persons knoglemarvsceller. De erstattes derefter med donerede celler, der genopbygger knoglemarven og til sidst producerer sunde hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.

Typer

Mens knoglemarvstransplantationer (celler høstet fra knoglemarven og injiceret) endnu en gang var almindelige, er perifere blodstamcelletransplantationer nu mere. Stamceller høstes fra blodet fra en donor (i en procedure svarende til dialyse) og opsamles. Medicin gives til donoren inden denne procedure for at øge antallet af stamceller i det perifere blod.

Typer af hæmatopoietiske celletransplantationer inkluderer:

• Autologe transplantationer: Transplantationer, hvor en persons egne stamceller anvendes
• Allogene transplantationer: Transplantationer, hvor stamceller stammer fra en donor, såsom et søskende eller en ukendt, men matchet donor
• Transplantationer fra navlestrengsblod
• Ikke-ablativ stamcelletransplantation: Disse transplantationer er mindre invasive "mini-transplantationer", der ikke kræver udslettelse af knoglemarven inden transplantationen. Mini-transplantationer fungerer efter noget, der kaldes "graft versus malignancy", hvor donorcellerne hjælper med at bekæmpe kræftcellerne snarere end ved at udskifte cellerne i knoglemarven.

Anvendelser

En hæmatopoietisk celletransplantation kan anvendes efter induktionskemoterapi med både AML og ALL, især mod højrisikosygdom. Målet med behandling med akut leukæmi er langvarig remission og overlevelse. Med CLL kan stamcelletransplantation anvendes, når andre behandlinger ikke styrer sygdommen. Med CML var stamcelletransplantationer engang den valgte behandling, men bruges nu meget sjældnere.

Ikke-ablative transplantationer kan bruges til mennesker, der ikke tåler den højdosis kemoterapi, der kræves til en traditionel stamcelletransplantation (for eksempel mennesker over 50 år). De kan også bruges, når en leukæmi gentager sig efter en tidligere stamcelletransplantation.

Faser af stamcelletransplantationer

Stamcelletransplantationer har tre forskellige faser:

• Induktion: Induktionsfasen svarer til den, der er angivet under kemoterapi for akutte leukæmier ovenfor, og består i at bruge kemoterapi til at reducere antallet af hvide blodlegemer og om muligt inducere en remission.
• Konditionering: I denne fase anvendes højdosis kemoterapi og / eller strålebehandling til at ødelægge knoglemarven. I denne fase anvendes kemoterapi til i det væsentlige at sterilisere / udslette knoglemarven, så der ikke er nogen hæmatopoietiske stamceller tilbage.
• Transplantation: I transplantationsfasen gives de donerede stamceller. Efter transplantation tager det normalt fra to til seks uger for de donerede celler at vokse i knoglemarven og producere fungerende blodlegemer, hvad der er kendt som engraftment.

Bivirkninger og komplikationer

Stamcelletransplantationer er vigtige procedurer, og selvom de undertiden kan få en kur, har de en betydelig dødelighed (primært på grund af fraværet af infektionsbekæmpende celler mellem konditionering og den tid, det tager de donerede celler at vokse op i margen, når folk har stort set ingen hvide blodlegemer tilbage for at bekæmpe infektioner). Et par mulige komplikationer inkluderer:

• Immunsuppression: Som bemærket er et stærkt undertrykt immunsystem ansvarlig for den relativt høje dødelighed ved denne procedure.
• Graft-versus-host sygdom: Graft-versus-host sygdom opstår, når de donerede celler angriber en persons egne celler og kan være både akutte og kroniske.

Find en stamcelledonor

For dem, der overvejer at være stamcelletransplantation, vil onkologen først kontrollere dine søskende for et potentielt match. Der er en række ressourcer til rådighed om, hvordan man finder en donor, hvis det er nødvendigt.

Supplerende medicin

Der er i øjeblikket ingen alternative behandlinger, der er effektive til vellykket behandling af leukæmi, selvom nogle integrerende kræftbehandlinger såsom meditation, bøn, yoga og massage kan hjælpe folk med at klare symptomerne på leukæmi og dens behandlinger.

Mens vi ofte tænker på vitaminer, mineraler og kosttilskud som relativt harmløse, er det vigtigt at bemærke, at nogle vitaminer kan forstyrre kræftbehandlinger. Dette er lettere at forstå, hvis du tænker på, hvordan kræftbehandling fungerer. Kemoterapi fungerer for eksempel ved at skabe oxidativ stress og beskadige DNA i celler. Mens indtagelse af antioxidantpræparater kan være en sund diætmetode for nogen uden kræft, er der en risiko for, at brug af de samme præparater kan hjælpe med at "beskytte" kræftceller fra behandlinger designet til at eliminere dem.

Mens der har været nogle undersøgelser, der tyder på, at C-vitamin kan være nyttigt, når det kombineres med en klasse medicin, der kaldes PARP-hæmmere (som i øjeblikket ikke er godkendt til leukæmi), har der også været undersøgelser, der tyder på, at vitamin C-tilskud gør kemoterapi mindre effektiv med leukæmi .

Den generelle usikkerhed på dette område er en god påmindelse om at tale med din onkolog om vitaminer, kosttilskud eller receptpligtig medicin, du overvejer at tage.

Kliniske forsøg

Der er mange forskellige kliniske forsøg i gang, der ser på mere effektive måder at behandle leukæmi eller metoder, der har færre bivirkninger. Da kræftbehandlinger hurtigt forbedres, anbefaler National Cancer Institute, at folk taler med deres onkolog om muligheden for et klinisk forsøg.

Nogle af de behandlinger, der testes, kombinerer ovennævnte terapier, mens andre ser på unikke måder at behandle leukæmi på, herunder mange næste generations lægemidler. Videnskaben ændrer sig hurtigt. For eksempel blev det første monoklonale antistof først godkendt i 2002, og siden da er anden- og tredjegenerationsmedicin blevet tilgængelig. Lignende fremskridt gøres med andre typer målrettet behandling og immunterapi.